Лотор (Lotor)

Клинико-фармакологическая форма - лозартан

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.

Описание препарата Лотор (Lotor)

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: лозартан калия - 50,00 мг или 100,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 44,56/89,12 мг, лактозы моногидрат 22,50/45,00 мг, крахмал прежелатинизированный 22,50/45,00 мг, кроскармеллоза натрия 6,00/12,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,44/2,88 мг, магния стеарат 3,00/6,00 мг;

оболочка: опадрай OY-S-7331 белый (гипромеллоза-3сР - 1,75/3,5 мг, гипролоза 1,50/3,0 мг, титана диоксид 1,00/2,0 мг, макрогол 6000 - 0,50/1,0 мг, гипромеллоза-50сР - 0,25/0,5 мг).

Показания к применению

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).

- Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

- Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН (требующей проведения диализа или трансплантации почек), смертности, а также снижение протеинурии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к лозартану и/или вспомогательным компонентам препарата, первичный гиперальдостеронизм, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1% и более - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость; менее 1% - нарушения сна, сонливость, парестезия, мигрень, депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 1% - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: 1% и более - кашель*, инфекции верхних дыхательных путей (лихорадка, боль в горле, синусопатия*, синусит, фарингит); менее 1% - диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: 1% и более - тошнота, диарея*, боль в животе; менее 1% - рвота, запор нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: менее 1% - инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1% и более - миалгия*, боль в спине; менее 1% - артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: менее 1% - гиперемия кожи, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: менее 1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. лица, губ, глотки и/или языка, аллергический васкулит, пурпура Шенлейн-Геноха.

Прочие: более 1% - гиперкалиемия; менее 1% - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрация мочевины и креатинина в крови, гипогликемия, гипонатриемия, анемия, тромбоцитопения.

* частота развития сопоставима с плацебо.

Дозировка, как принимать Лотор (Lotor)

Внутрь. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой, вне зависимости от приема пищи; кратность приема - 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, утром.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг/сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг. Если однократный прием препарата не обеспечивает достижения целевого уровня АД, следует разделить суточную дозу на 2 приема (по 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки, или по 50 мг 2 раза в сутки).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (возможно применение лозартана в таблетках по 25 мг с риской). Доза титруется 2 раза, в зависимости от переносимости препарата пациентом, с недельным интервалом (т.е. 12,5, 25, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг/сут (применяются таблетки по 12,5 мг или 25 мг с риской, см. также раздел "Особые указания").

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка: начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем рекомендуется дополнительно назначить гидрохлоротиазид или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки (с учетом степени снижения АД).

Сахарный диабет 2 типа с протеинурией: начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД).

Для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, получающих высокие дозы диуретиков, рекомендована начальная доза 25 мг/сут (1/2 таблетки по 50 мг).

Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендована начальная доза 25 мг/сут (1/2 таблетки по 50 мг).

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) не требуется коррекции дозы.

Влияние на беременность

Лотор при беременности противопоказан. При этом степень риска для плода в I триместре ниже по сравнению со II-III триместрами, поскольку почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, появляется во II триместре.

В I триместре Лотор не рекомендуется назначать. Однако в тех исключительно редких случаях (менее чем у одной женщины из тысячи), когда применение всех прочих гипотензивных средств невозможно, допускается назначение препарата под тщательным врачебным наблюдением, включая еженедельное ультразвуковое обследование. В случае обнаружения признаков олигогидрамниона лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II следует прекратить.

Поскольку лекарственные средства, воздействующие на РААС, во II-III триместрах беременности могут привести к нарушению развития и/или гибели плода, при установлении факта беременности прием Лотора следует немедленно прекратить.

За новорожденными и грудными детьми, которые внутриутробно подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Кормящим матерям Лотор противопоказан. При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Лотор

Лечение Лотором пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе следует начинать под строгим контролем врача в условиях стационара. Ангионевротический отек чаще возникает у пациентов афро-карибского происхождения.

После приема первой дозы Лотора, как и при очередном повышении дозы в процессе подбора оптимальной дозы, возможно развитие симптоматической гипотензии; с большей вероятностью - при исходно сниженном ОЦК вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи и рвоты. Перед началом лечения Лотором необходимо восполнить ОЦК и нормализовать электролитные нарушения или начать лечение с относительно низкой дозы.

Поскольку у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным нефропатией, повышен риск развития гиперкалиемии, следует обеспечить периодический контроль содержания калия в крови и клиренса креатинина. Аналогичный мониторинг необходимо обеспечить при нарушении функции почек, которые, как правило, сопровождаются нарушением баланса электролитов; и особенно тщательно следует контролировать указанные показатели у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующим нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин).

Одновременный прием калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли, калийсберегающих диуретиков или других препаратов, увеличивающих содержание ионов калия в крови (например, гепарина) - только по назначению врача.

Учитывая фармакокинетические особенности лозартана у больных с циррозом печени, при наличии заболеваний печени в анамнезе, как и при печеночной недостаточности умеренной и среднетяжелой степени, Лотор следует назначать в более низких дозах. Данных о безопасности Лотора у больных с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нарушения функции почек после отмены Лотора обратимы. Опыта применения Лотора у пациентов после трансплантации почки нет. Аналогично высокий риск развития данных нежелательных явлений имеет место у пациентов с сердечной недостаточностью,сочетанной с нарушениями функции почек.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью Лотор, так же как прочие лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, может привести к серьезной артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Имеются отдельные сообщения о развитии олигурии и/или нарастающей азотемии и острой почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.

Нет достаточного опыта применения Лотора у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими жизнеугрожающими аритмиями. В указанных группах с осторожностью следует применять Лотор с ?-адреноблокаторами.

У больных с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту инсульту. Рекомендуется врачебный контроль при титровании дозы.

Больные с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, механизм действия которых опосредован через РААС, в связи с чем Лотор не следует назначать при данном заболевании.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Клинические исследования не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности Лотора у пациентов пожилого возраста.

Подобно другим антагонистам рецепторов ангиотензина II, Лотор может быть недостаточно эффективным в снижении АД у больных с низкой активностью ренина плазмы (в частности у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас).

Данная лекарственная форма не предназначена для деления на 4 части, соответственно не предназначена для получения минимальной начальной дозы 12,5 мг.

Артериальная гипотензия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная/печеночная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, дегидратация, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, одновременный прием препаратов калия или калийсберегающих диуретиков, одновременный прием ингибиторов АПФ, одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременный прием препаратов лития, ангионевротический отек (в анамнезе) на фоне приема ингибиторов АПФ (особой группой риска являются пациенты негроидной расы).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

При упаковке на Хемофарм А.Д., Сербия

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из пленки поливинилхлоридной / поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке

Информация для врачей о препарате Лотор

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁).

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II выполняет несколько важных биологических функций, включая влияние на секрецию альдостерона корой надпочечников, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, активацию симпатико-адреналовой системы. Большинство физиологических эффектов ангиотензина II опосредуется AT₁-рецепторами, локализованными преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, в сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких.

Лозартан и его активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo предотвращают стимуляцию AT₁-рецепторов и тем самым блокируют эффекты ангиотензина II, независимо от пути его образования. Лозартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и артериальное давление (АД), уменьшает постнагрузку, снижает давление в малом круге кровообращения, концентрацию норадреналина и альдостерона в крови, обладает диуретическим эффектом. Препятствует гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается и систолическое, и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Стабильный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Избирательно воздействует на рецепторы AT₁ не блокирует и не воздействует на другие гормональные рецепторы и ионные каналы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II); фермент, препятствующий разрушению брадикинина, предотвращая тем самым потенцирование эффектов последнего.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не приводит к клинически значимому изменению уровня триглицеридов (натощак), общего холестерина и липопротеинов высокой плотности; не оказывает влияния на концентрацию глюкозы (натощак). У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией (? 2 г/24 часа), не страдающих сахарным диабетом, получающих лозартан в дозе 50-100 мг, через 8 недель лечения отмечается достоверное снижение протеинурии, значительное уменьшение иммуноглобулинов (IgG) и альбумина в моче; отмечается стабилизация скорости клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль плазменных концентраций лозартана.

Биодоступность при приеме внутрь составляет 33%. Лозартан подвержен эффекту "первого прохождения" через печень, в результате чего до 14% принятого внутрь препарата преобразуется в активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), антагонистическая активность которого по отношению к рецепторам AT₁ в 10-40 раз превосходит активность лозартана.

Время достижения максимальной концентрации (ТC_mах) лозартана составляет 1-2 ч, активного метаболита - 3-4 ч; период полувыведения (Т_1/2) - 1,5-2 ч и 6-9 ч соответственно. Фармакокинетика лозартана (в дозах до 200 мг) и его активного метаболита линейная.

Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения - 34 л.

Метаболизируется путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 с образованием активного и неактивных метаболитов; в числе последних - два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, почечный клиренс - 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Выводится препарат с желчью и через почки. Через почки выводится 35% (из них 4% - в виде неизмененного препарата); остальное количество (около 60%) - через кишечник.

При режиме дозирования препарата по 100 мг в сутки кумуляции лозартана и его активного метаболита не наблюдается.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией концентрация препарата в плазме крови не отличается от таковой у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пациенты с нарушением функции печени

После приема внутрь лозартана пациентами с циррозом печени (умеренно выраженным и средней тяжести) концентрации лозартана в плазме крови в 5 раз, а активного метаболита в 1,7 раз выше, чем аналогичные концентрации у здоровых добровольцев. Общий плазменный клиренс препарата y пациентов с печеночной недостаточностью меньше, чем у здоровых добровольцев на 50%, биодоступность выше в 2 раза. В связи с указанными особенностями требуется коррекция режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК), превышающем 10 мл/мин, концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой у пациентов с сохранной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови больных с нарушенной функцией почек и больных на гемодиализе не отличаются.

У больных на гемодиализе относительно пациентов с сохранной функцией почек AUC (площадь под кривой "концентрация-время") лозартана в 2 раза больше. Тем не менее коррекции режима дозирования не требуется.

Взаимодействие с другими веществами

Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных лекарственных средств (диуретиков, ?-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, усиливают антигипертензивное действие лозартана.

Поскольку лозартан преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, потенциальные взаимодействия возможны с модуляторами последнего. Так, в присутствии ингибитора изофермента CYP2C9 флуконазола AUC лозартана возрастает на 70%, при этом AUC его активного метаболита уменьшается на 40-50%.

При одновременном приеме с фенобарбиталом AUC лозартана, как и его активного метаболита, возрастает на 20% (не является клинически значимым).

Рифампицин приводит к уменьшению AUC лозартана на 30%, активного метаболита - на 40%.

Флувастатин, слабый ингибитор изофермента CYP2C9, не меняет фармакокинетические параметры лозартана или его метаболита.

Циметидин приводит к увеличению AUC лозартана на 18% и не влияет на AUC активного метаболита.

На биотрансформацию лозартана не влияет кетоконазол, ингибитор изофермента CYP3A4. Однако эритромицин, который также ингибирует изофермент CYP3A4, способствует увеличению AUC лозартана на 30% (не является клинически значимым).

Не отмечено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином, дигоксином, гидрохлоротиазидом.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заместители соли повышают риск развития гиперкалиемии и не могут быть рекомендованы к применению на фоне лозартана (см. "Особые указания").

Как и другие средства, влияющие на выведение натрия, лозартан может привести к замедлению выведения препаратов лития, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в крови.

Антигипертензивный эффект лозартана может быть ослаблен в присутствии нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Одновременное применение лозартана, как и прочих антагонистов рецепторов ангиотензина II, с НПВП может привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности, гипернатриемии; особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек, у пациентов со сниженным ОЦК (или принимающих диуретики), у пациентов с возрастным снижением функции почек (старше 65 лет).

Двойная блокада РААС - одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ - приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск - у больных с атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного назначения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должен решаться индивидуально, при тщательном контроле функции почек.