Локелма (Lokelma)

Клинико-фармакологическая форма - натрия циркония циклосиликат

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь, 5 г, 10 г.

Описание препарата Локелма (Lokelma)

Порошок от белого до серого цвета.

Состав

Состав на 1 пакетик

Один пакетик содержит:

Действующее вещество: натрия циркония циклосиликат 5 г или 10 г.

Показания к применению

Лечение гиперкалиемии у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Безопасность препарата Локелма оценивали в клинических исследованиях с участием 1760 пациентов, при этом 507 пациентов принимали препарат один год.

Нежелательные реакции, которые отмечались наиболее часто: гипокалиемия (4,1%) и явления, связанные с отеками (5,7%).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции, выявленные в контролируемых клинических исследованиях, представлены в таблице. Частота возникновения нежелательных реакций указана с использованием следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Гипокалиемия

В клинических исследованиях у 4,1% пациентов в группе препарата Локелма развилась гипокалиемия с концентрацией калия в сыворотке крови менее 3,5 ммоль/л, которая разрешалась при коррекции дозы или прекращении применения препарата.

Явления, связанные с отеками

Явления, связанные с отеками, включая избыток жидкости, задержку жидкости, генерализованный отек, гиперволемию, локализованный отек, отек, периферический отек и периферическую пастозность, были зарегистрированы у 5,7% пациентов, принимавших препарат Локелма. Данные явления отмечались только в поддерживающей фазе терапии и чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат в дозе 15 г. До 53% случаев разрешались с началом применения диуретика или коррекцией дозы диуретика; остальные случаи не потребовали терапии.

Долгосрочное воздействие

В 2 клинических исследованиях с открытым применением препарата Локелма длительностью до 1 года у 874 пациентов, сообщалось о следующих явлениях, по мнению исследователей связанных с проводимой терапией: явления со стороны желудочно-кишечного тракта (запор (2,9%), диарея (0,9%), боль в области живота/вздутие живота (0,5%), тошнота (1,6%) и рвота (0,5%)) и реакции гиперчувствительности (сыпь (0,3%) и зуд (0,1%)). Данные явления были слабыми или умеренными, ни одно не было серьезным, и в основном явления разрешались на фоне продолжающейся терапии. В связи с тем, что исследования имели открытый дизайн, причинно-следственную связь между данными явлениями и препаратом Локелма достоверно установить невозможно.

Дозировка, как принимать Локелма (Lokelma)

Для приема внутрь.

Все содержимое пакетика необходимо высыпать в питьевой стакан, содержащий примерно 45 мл воды. Тщательно перемешать и выпить, пока порошок (он не растворится) все еще суспендирован. Суспензия не имеет вкуса и будет выглядеть как мутная жидкость. Если порошок осядет, его следует снова размешать. Необходимо убедиться, что принято все содержимое стакана.

Препарат Локелма можно принимать независимо от приема пищи.

Пропуск приема дозы

В случае пропуска приема дозы пациенту необходимо принять следующую обычную дозу в обычное время.

Дозирование

Лечение гиперкалиемии: фаза коррекции

Для достижения нормокалиемии (концентрация калия от 3,5 до 5,0 ммоль/л) пациентам с концентрацией калия в сыворотке крови >5,0 ммоль/л рекомендуется начальная доза препарата Локелма 10 г, три раза в сутки внутрь в виде суспензии в воде. Обычно нормокалиемия достигается в течение 24-48 часов. Если через 48 часов концентрация калия в сыворотке крови все еще превышает 5,0 ммоль/л, применение препарата в режиме 10 г три раза в сутки может быть продолжено еще в течение одного дня (24 часов) до начала поддерживающей терапии. В случае если нормокалиемия не достигнута к концу 3-го дня, следует рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.

Лечение гиперкалиемии: поддерживающая фаза

Для поддерживающего лечения следует установить минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для профилактики рецидива гиперкалиемии. Рекомендуемая доза составляет 5 г один раз в сутки, с возможностью титрования до 10 г один раз в сутки, или до 5 г один раз в два дня, при необходимости, для поддержания концентрации калия в пределах нормы. Не следует применять более 10 г один раз в сутки для поддерживающей терапии.

В случае тяжелой гипокалиемии следует прекратить прием препарата и провести повторное обследование пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Пожилые пациенты

Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Локелма у пациентов детского возраста не установлены.

Влияние на беременность

Беременность

Данные о применении натрия циркония циклосиликата у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения препарата Локелма при беременности.

Грудное вскармливание

В постнатальном исследовании на крысах воздействие натрия циркония циклосиликата на материнский организм не оказывало влияния на постнатальное развитие. Вследствие физико-химических свойств натрия циркония циклосиликат системно не абсорбируется и его выделения в грудное молоко не ожидается. Воздействие на новорожденного/младенца, находящегося на грудном вскармливании, не предполагается, поскольку системная экспозиция натрия циркония циклосиликата у кормящих женщин незначительна. Препарат Локелма можно применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Неблагоприятное воздействие на эмбриофетальное развитие у леченных крыс или кроликов отмечено не было.

Управление транспортом

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Дополнительные указания при приеме Локелма

Концентрация калия в сыворотке крови

Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при наличии показаний, например, при изменении режима приема препаратов, которые влияют на концентрацию калия в сыворотке крови (например, ингибиторов РААС или диуретиков), и при необходимости титровать дозу препарата Локелма.

Гипокалиемия

Может наблюдаться гипокалиемия (см. раздел "Побочное действие"). В таких случаях может потребоваться титрование дозы согласно режиму дозирования при поддерживающей терапии, с целью предотвращения умеренной и тяжелой гипокалиемии. У пациентов с концентрацией калия в сыворотке крови <3,0 ммоль/л прием препарата Локелма следует прекратить и провести повторное обследование пациента.

Удлинение интервала QT

На фоне коррекции гиперкалиемии может наблюдаться удлинение интервала QT, как физиологическое следствие снижения концентрации калия в сыворотке крови.

Риск взаимодействия с рентгеновским излучением

Натрия циркония циклосиликат может быть рентгеноконтрастным. Рентгенологам следует принимать это во внимание при проведении рентгенологического исследования брюшной полости.

Перфорация кишечника

Риск перфорации кишечника при приеме препарата Локелма в настоящее время неизвестен. Случаи перфорации кишечника на фоне приема препарата Локелма не зарегистрированы. Поскольку о перфорации кишечника сообщалось при применении полимеров, которые действуют в желудочно-кишечном тракте, следует уделять особое внимание признакам и симптомам, связанным с перфорацией кишечника.

Ограничения клинических данных

Пациенты на диализе

Препарат Локелма не изучали у пациентов, получающих диализ.

Тяжелая гиперкалиемия

Опыт применения у пациентов с концентрацией калия в сыворотке крови выше 6,5 ммоль/л ограничен.

Долгосрочное воздействие

В клинических исследованиях препарата Локелма применение длительностью более одного года не изучали.

Передозировка

Передозировка препарата Локелма может привести к гипокалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и повышать её при необходимости.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 5 или 10 г порошка в пакетик из ламинированной трехслойной алюминиевой фольги (полиэтилентерефталат/алюминиевая фольга/линейный полиэтилен низкой плотности).

По 30 пакетиков с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем перв

Информация для врачей о препарате Локелма

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Локелма - неабсорбирующийся, неполимерный неорганический порошок с однородной микропористой структурой, преимущественно захватывает калий в обмен на катионы водорода и натрия. Препарат Локелма in vitro высокоселективен в отношении ионов калия, даже в присутствии других катионов, таких как катионы кальция и магния.

Препарат Локелма захватывает калий на протяжении всего желудочно-кишечного тракта и уменьшает концентрацию свободного калия в просвете желудочно-кишечного тракта, таким образом снижая концентрацию калия в сыворотке крови и увеличивая экскрецию калия с фекалиями, что приводит к разрешению гиперкалиемии.

Фармакодинамика

Препарат Локелма снижает концентрацию калия в сыворотке крови уже через 1 час после приема внутрь, и концентрация калия в сыворотке крови продолжает снижаться в течение 48-часового периода лечения. Натрия циркония циклосиликат не оказывает влияния на концентрации кальция, магния и натрия в сыворотке крови. У пациентов, не продолжающих лечение, концентрация калия повышается. Существует тесная взаимосвязь между исходной концентрацией калия в сыворотке и величиной эффекта; у пациентов с более высокой исходной концентрацией калия в сыворотке крови отмечают более значительное снижение концентрации калия в сыворотке крови.

В исследовании у здоровых добровольцев, получавших препарат Локелма 5 г или 10 г один раз в сутки в течение четырех дней, дозозависимое снижение концентрации калия в сыворотке крови и общей экскреции калия с мочой сопровождалось средним увеличением экскреции калия с фекалиями. Статистически значимых изменений экскреции натрия с мочой не наблюдалось.

Также было показано, что препарат Локелма связывает аммоний in vitro и in vivo, таким образом выводя аммоний и повышая уровень бикарбоната в сыворотке крови. У пациентов, получавших препарат Локелма, наблюдали увеличение уровня бикарбоната на 1,1 ммоль/л при приеме 5 г один раз в сутки, на 2,3 ммоль/л при приеме 10 г один раз в сутки и на 2,6 ммоль/л при приеме 15 г один раз в сутки по сравнению со средним увеличением на 0,6 ммоль/л у пациентов, принимавших плацебо. Препарат Локелма продемонстрировал снижение уровня альдостерона в сыворотке крови (диапазон: -30% до -31%) по сравнению с группой плацебо (+14%). Влияния на систолическое и диастолическое артериальное давление не отмечено.

Кроме того, отмечено среднее снижение азота мочевины крови в группах препарата в дозе 5 г (-1,1 мг/дл) и 10 г (-2,0 мг/дл) три раза в сутки по сравнению с небольшим средним повышением показателя в группе плацебо (0,8 мг/дл) и в группе приема препарата Локелма в низкой дозе (0,3 мг/дл).

Клиническая эффективность

Калийснижающее действие препарата Локелма было продемонстрировано в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гиперкалиемией. Препарат Локелма снижал концентрацию калия в сыворотке и поддерживал нормальную концентрацию калия в сыворотке независимо от причины гиперкалиемии, возраста, пола, расы, сопутствующего заболевания или сопутствующего применения ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двухфазное, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

В этом исследовании у 753 пациентов с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,3 ммоль/л) препарат Локелма показал дозозависимое снижение концентрации калия в сыворотке крови при приеме в дозах 2,5 г, 5 г и 10 г в течение нескольких часов после первой дозы. Статистически значимое снижение концентрации калия наблюдалось спустя 1 час после первого приема препарата Локелма в дозе 10 г. Среднее снижение концентрации калия в сыворотке составило -0,7 ммоль/л и 86% пациентов достигали нормальных значений концентрации калия в течение 48 часов при приеме препарата в дозе 10 г три раза в сутки.

В поддерживающей фазе исследования были достигнуты предварительно определенные конечные точки эффективности при приеме доз 2,5 г, 5 г и 10 г один раз в сутки при сравнении с соответствующей им группой плацебо. Эффективность была сопоставимой в предварительно определенных подгруппах пациентов с сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек (ХБП) и сахарным диабетом или у пациентов, получавших ингибиторы РААС. В конце периода лечения, когда препарат Локелма больше не принимали, концентрация калия повышалась почти до исходного показателя.

Многофазное, плацебо-контролируемое исследование поддерживающей терапии с продленной фазой

В фазе коррекции исследования у 258 пациентов с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,6 ммоль/л) снижение концентрации калия было отмечено через 1 час после первого приема препарата Локелма в дозе 10 г. Медиана времени до нормокалиемии составила 2,2 часа, у 84% пациентов нормальная концентрация калия достигнута в течение 24 часов и у 98% - в течение 48 часов. Концентрация калия в сыворотке снизилась на 0,8 ммоль/л, 1,2 ммоль/л и 1,5 ммоль/л у пациентов с исходным показателем <5,5 ммоль/л, 5,5-5,9 ммоль/л и ?6,0 ммоль/л, соответственно.

В поддерживающей фазе у пациентов, достигших нормокалиемии, доля пациентов со средней концентрацией калия в сыворотке <5,1 ммоль/л с 8-го по 29-й день исследования была больше при приеме препарата Локелма в дозе 5 г, 10 г и 15 г один раз в сутки (80%, 90% и 94%, соответственно) по сравнению с плацебо (46%). Среднее снижение калия в сыворотке составило -0,77 ммоль/л, -1,10 ммоль/л, -1,19 ммоль/л и -0,44 ммоль/л в группах препарата Локелма в дозе 5 г, 10 г, 15 г один раз в сутки и плацебо, соответственно. Результаты продленной 11-месячной фазы поддерживающей терапии (открытой): средняя концентрация калия в сыворотке составила 4,66 ммоль/л. Лечение было прекращено по завершению участия в исследовании (на 365 день).

Двухфазное, многоцентровое, многодозовое, открытое исследование эффективности и безопасности

Долгосрочные (до 12 месяцев) эффекты препарата Локелма оценивались у 751 пациента с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,59 ммоль/л).

Среднее снижение концентрации калия в сыворотке составило -0,81 ммоль/л, -1,02 ммоль/л и -1,10 ммоль/л через 24 часа (n=748), 48 часов (n=104) и 72 часа (n=28), соответственно. У пациентов с исходной концентрацией калия в сыворотке ?6,0 ммоль/л (126 пациентов) отмечено среднее снижение -1,37 ммоль/л в конце острой фазы.

Доля пациентов со средней концентрацией калия в сыворотке ?5,1 ммоль/л в период с 85 по 365 день поддерживающей фазы составила 88%, а с концентрацией ?5,5 ммоль/л - 99%.

Нормокалиемия поддерживалась у принимавших препарат пациентов, а после отмены препарата средняя концентрация калия в сыворотке повышалась. Среди пациентов, исходно принимавших ингибиторы РААС, 89% пациентов не прекратили данную терапию, 74% пациентов продолжили терапию в той же дозе во время фазы поддерживающей терапии, а среди пациентов, не принимавших ингибиторы РААС на момент включения в исследование. 14% пациентов смогли начать данную терапию.

Исследование у пациентов с хронической болезнью почек и гиперкалиемией

В исследовании у 90 пациентов с исходной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) в диапазоне 30-60 мл/мин/1,73 м? и гиперкалиемией (исходная концентрация калия в сыворотке 5,2 ммоль/л) препарат Локелма в дозе 10 г и 3 г три раза в сутки приводил к среднему максимальному снижению концентрации калия в сыворотке на 0,92 ммоль/л и 0,43 ммоль/л, соответственно. При исследовании мочи, собранной в течение суток, было показано, что препарат Локелма снижал выведение калия с мочой от исходного уровня; - 15,8 ммоль/24 часа по сравнению с +8,9 ммоль/24 часа при приеме плацебо (р<0,001). Выведение натрия оставалось без изменений по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Препарат Локелма является неорганическим нерастворимым соединением, которое не подвержено ферментативному метаболизму. Кроме того, результаты клинических исследований показали отсутствие системной абсорбции. Исследование баланса массы in vivo у крыс показало, что натрия циркония циклосиликат выводится с фекалиями без признаков системной абсорбции. Принимая во внимание данные факторы и нерастворимость соединения, исследования in vivo или in vitro для изучения его воздействия на изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) или активность транспортеров не проводили.

Выведение

Препарат Локелма выводится с фекалиями.

Взаимодействие с другими веществами

Влияние других лекарственных средств на препарат Локелма

Поскольку препарат Локелма не всасывается и не метаболизируется в организме, не ожидается влияния других лекарственных средств на его фармакологическое действие.

Влияние препарата Локелма на другие лекарственные средства

Поскольку препарат Локелма не всасывается и не метаболизируется в организме, и с другими лекарственными средствами в значительной степени не связывается, влияние на другие лекарственные средства ограничено. В клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев сопутствующее применение препарата Локелма с амлодипином, дабигатраном, клопидогрелом, аторвастатином, фуросемидом, глипизидом, варфарином, лозартаном или левотироксином не приводило к клинически значимым лекарственным взаимодействиям. Коррекции дозы или времени приема этих препаратов не требуется.

Абсорбируя ионы водорода, препарат Локелма может транзиторно увеличивать pH желудка, что может привести к изменению растворимости и кинетики всасывания сопутствующих препаратов с pH-зависимой биодоступностью. В связи с чем препарат Локелма следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема внутрь препаратов с клинически значимой зависящей от pH желудка биодоступностью.

Ниже приведены примеры препаратов, которые следует принимать за 2 часа до или после приема препарата Локелма с целью избежать возможного взаимодействия ввиду повышения pH желудочного сока:

Препарат Локелма можно принимать совместно с лекарственными средствами для приема внутрь, не проявляющими pH-зависимую биодоступность, без разнесения по времени приема препаратов.