Лодоз (Lodoz)

Клинико-фармакологическая форма - бисопролол + гидрохлоротиазид

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.

Описание препарата Лодоз (Lodoz)

Дозировка 2,5 мг + 6,25 мг:

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "2.5" - с другой.

Дозировка 5 мг + 6,25 мг:

Таблетки пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "5" - с другой.

Дозировка 10 мг + 6,25 мг:

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и "10" - с другой.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг содержит:

Ядро таблетки: активные вещества: *бисопролола гемифумарат 2,50 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат vs 1,00 мг; кросповидон 3,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный 6,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 37,50 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 75,00 мг;

Пленочная оболочка: опадрай® желтый 3,5000 мг (полисорбат 80 vs 0,0350 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,0890 мг; макрогол 400 0,2800 мг; титана диоксид 0,8910 мг; гипромеллоза 2910/3 1,1025 мг; гипромеллоза 2910/6 1,1025 мг)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг содержит:

Ядро таблетки: активные вещества: *бисопролола гемифумарат 5,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 136,25 мг.

Пленочная оболочка: опадрай® пастельно-розовый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; краситель железа оксид желтый Е172 0,01260 мг; краситель железа оксид красный Е172 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,33290 мг; гипромеллоза 2910/3 1,35225 мг; гипромеллоза 2910/5 1,35225 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг+ 6,25 содержит:

Ядро таблетки: активные вещества: *бисопролола гемифумарат 10,00 мг, гидрохлоротиазид 6,25 мг вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,50 мг; магния стеарат vs 2,00 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок 10,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок 131,25 мг;

Пленочная оболочка: опадрай® белый 4,50000 мг (полисорбат 80 vs 0,04500 мг; макрогол 400 0,36000 мг; титана диоксид 1,40625 мг; гипромеллоза 2910/3 1,34438 мг; гипромеллоза 2910/5 1,34438 мг).

*Бисопролола фумарат (2:1) и Бисопролола гемифумарат являются синонимами.

Показания к применению

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидами или другим компонентам препарата;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

- симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт.ст.);

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно;

- метаболический ацидоз;

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени;

- одновременное применение с сультопридом;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

- очень частые ? 1/10;

- частые ? 1/100, <1/10;

- нечастые ? 1/1000, <1/100;

- редкие ? 1/10 000, <1/1000;

- очень редкие <1/10000, включая отдельные сообщения;

- частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие: лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редкие: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия);

Очень редкие: метаболический алкалоз.

Нарушения психики

Нечастые: депрессия, бессонница;

Редкие: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения;

Очень редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечастые: брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: ощущение похолодания или онемения в конечностях;

Нечастые: ортостатическая гипотензия;

Редкие: обморок (синкопе).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;

Редкие: аллергический ринит;

Частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Частые: тошнота, рвота, диарея, запор;

Нечастые: боль в животе;

Очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница;

Очень редкие: алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редкие: нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: повышенная утомляемость;

Нечастые: астения;

Очень редкие: боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечастые: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия;

Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

* Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Дозировка, как принимать Лодоз (Lodoz)

Лодоз следует принимать внутрь один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект недостаточно выражен можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Влияние на беременность

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов. Диуретики могут приводить к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода. Предполагается, что гидрохлоротиазид может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.

В настоящее время неизвестно, выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Лодоз не рекомендовано.

Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Лодоз

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторам и интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание: электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Коккрофта. Например:

ClCr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст (лет) масса тела (кг) креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.

Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия, псориаз, тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами), водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, пожилой возраст, миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома.

Передозировка

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, гипокалиемия.

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженной артериальной гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV блокаде (II или III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).

Как хранить препарат

При температуре 18-25 °С .

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На блистер и картонную пачку нанесен символ "М" для защиты от фальсификации.

Информация для врачей о препарате Лодоз

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета₁-адренорецепторов - бисопролола, и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета₂-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, объем распределения большой (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопоставимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов пожилого возраста так же возможно увеличение максимальной концентрации в плазме крови (С_mах).

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Взаимодействие с другими веществами

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации

Литий: гидрохлоротиазид, может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила в меньшей степени, дилтиазема: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета- адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации в следствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

БМКК производные, дигидропиридина (например, нифедипин, амлодипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии;

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, каптоприл, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозо почечной артерии). Если предшествующий приём диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (класс IA, например, хинидии, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу "пируэт" (например, астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь: гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например, тахикардию. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии: могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел "Особые указания").

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз, может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Адреномиметики, действующие на бета-, и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению АД и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.

Метилдопа: в отдельных сообщениях описан гемолиз в следствии образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестирамин, колестипол: снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Соли кальция: риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, из-за снижения выведения кальция почками.

Калийсберегающие диуретики: риск развития гипо- или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Глюкокортикостероиды: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой глюкокортикостероидами задержки воды и натрия в организме).