Либракс (Librax)

Блокатор кальциевых каналов. Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

БМКК.

Состав

Активные вещества - хлордиазепоксид и клидиния хлорид. 1 драже содержит 0.005 г и 0.0025 г активных веществ соответственно.

Показания к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, хронический гастрите повышенной или нормальной секреторной функцией желудка в фазе обострения, дуоденит, пилороспазм, гипермоторная дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, холецистит, кишечная колика; диспепсия невротического генеза, колит, кишечная калика; спазм и дискенезия уретры, мочеточников; ночное недержание мочи; дисменорея.

Противопоказания к применению

Глаукома, лактация, беременность.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям; у пожилых пациентов - преходящая сонливость, тошнота.

Дозировка, как принимать Либракс

Назначают по 1 драже 3-4 раза в сутки (перед каждым приемом пищи и на ночь). Препарат запивают небольшим количеством жидкости. Истощенным пациентам, пациентам старческого возраста назначают в начальной дозе 1-2 драже в сутки; затем дозу препарата увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. В случае дисменореи препарат назначают за 3-4 дня до начала менструации.

Дополнительные указания при приеме Либракс

С осторожностью назначают препарат пациентам с аденомой предстательной железы, миастенией. Препарат не следует назначать одновременно с психотропными средствами, нейролептиками фенотиазинового ряда. Во время лечения необходимо воздерживаться от употребления алкоголя. Лицам, профессия которых требует повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции, не следует принимать препарат менее чем за 4 часа до начала работы.

Производители. ICN Galenika, Югославия; Roche, Швейцария.

В связи с индивидуальной чувствительностью или передозировкой блокада сердца может возникнуть или прогрессировать. Рассмотрите снижение дозы в обоих начальных и поддерживающих дозах у пожилых людей, или когда почечный клиренс дигоксина снижен. Гипомагниемия, гиперкальциемия и гипокалемия увеличивают миокардильную чувствительность к кардиальным гликозидам; также, серьезное респираторное заболевание.

Особая осторожность требуется у больных с заболеваниями щитовидной железы. Медленная скорость вливания обычно необходима у больных с гипертоническим поражением сердца и острым инфарктом миокарда. Аритмия может быть ускорена токсичностью дигоксина. Определение концентрации сыворотки дигоксина может быть полезно.

Особая осторожность при прямой кардиостимуляции: в критических положениях используйте возможно наименьшую эффективную мощность электрошока. Внутримышечный путь не рекомендуется. Использование дигоксина при беременности и лактации не противопоказано.

Передозировка

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией.

Лечение: проведение симптоматической терапии; в случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии - в/в введение атропина.

Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг с целью суицида.

В случае приема 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля.

В случае приема 280 мг лерканидипина + 5.6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.

Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались тошнота и выраженное снижение АД.

Лечение: прием активированного угля и слабительного средства, в/в - допамин.

Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы. Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Либракс

Фармакодинамика

Комбинированный препарат. Входящий в его состав хлордиазепоксид (производное бензодиазепина), обладает анксиолитическим эффектом, устраняет чувство беспокойства, напряжения. Входящий в состав либракса клидиния хлорид, обладает преимущественно периферическим антихолинергическим действием, вызывает снижение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов (в основном желудка и кишечника), уменьшает их двигательную и секреторную активность. При назначении препарата достигается быстрая нормализация тонуса и моторики гладкомышечных органов, купирование болевого синдрома, связанного со спазмами гладкой мускулатуры, и одновременное устранение чувства беспокойства, тревоги, напряжения, что особенно полезно у эмоционально лабильных пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. C_max в плазме крови достигается через 1.5-3 часа и составляет 3.3±2.09 нг/мл и 7.66±5.90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют
одинаковое время достижения C_max, одинаковый T_1/2; значения C_max и АUC в 1.2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

Вследствие эффекта "первого прохождения" через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат Леркамен не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.

Распределение

Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм и выведение

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний T_1/2 составляет 8-10 ч.

Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70%).

У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Взаимодействие с другими веществами

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.

Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента, при одновременном применении, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, т.к. наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4, например, противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Необходим регулярный контроль АД.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено фармакокинетического взаимодействия, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения C_max для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита - ?-гидроксикислоты - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и варфарина у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.