Лейкомакс (Leucomax)

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Фармако-терапевтическая группа

Противомикробное средство, фторхинолон.

Состав

Активный ингридиент : molgramostim (рекомбинаньный человеческих гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, негликозированный, с изолейцином в положении 100). Неактивные ингридиенты : маннит, лимонная кислота безводная, фосфат натрия двузамещенный, полиэтиленгликоль (макрогол 4000), человеческий альбумин.

Свойства. Молграмостим, рекомбинантный человеческий гранулоцитно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (рчГМ-КСФ), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок, содержащий изолейцин в положении 100. Молекула состоит из 127 аминокислот, а молекулярный вес составляет 14447 дальтон. Молграмостим образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген ГМ-КСФ человека. Исследования in vitro Молграмостим, представляющий собой поливалентный (действующий на различные ростки кроветворения) гликопротеидный регуляторный белок, участвующий как в регуляции кроветворения, так и в активации зрелых миелоидных клеток, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы in vitro, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов.

Исследования, проведенные со свежими эксплантатами опухолей в клоногенном тесте с опухолями человека, показали, что молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток. рчГМ-КСФ может повышать экспрессию основных антигенов класса II гистосовместимости на моноцитах человека и повышать образование антител. Кроме того, рчГМ-КСФ обладает выраженным эффектом на функциональную активность зрелых нейтрофилов, включая повышение фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток, а также активацию нейтрофилов в плане повышения окислительного обмена, что является важной реакцией, связанной с защитой организма.

Исследования in vivo. Исследования in vivo, проведенные на обезьянах cynomolgus, показали, что внутривенное или подкожное струйное введение молграмостима приводит к значительному повышению содержания клеток белой крови (КБК). Серийные определения дифференциальной формулы крови показывают, что это увеличение главным образом касается гранулоцитов нейтрофильного ряда и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов. При изучении кинетики ответа действие однократной дозы молграмостима обычно проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов после введения. Результаты исследования по соотношению доза-эффект на обезьянах cynomolgus с использованием внутривенной струйной инъекции молграмостима на протяжении пяти последовательных дней показали, что максимальный эффект может достигаться при дозе 15 мкг/кг в день. Было также показано, что молграмостим повышает содержание КБК у обезьян cynomolgus с нейтропенией, возникшей в результате применения циклофосфамида.

Показания к применению

Показан - больным, получающим миелосупрессивную терапию (противоопухолевую химиотерапию), для снижения тяжести нейтропении, что приводит к уменьшению риска инфекции и позволяет лучше соблюдать режим химиотерапии: - больным с другими состояниями недостаточности костного мозга (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия) для снижения риска инфекции в результате нейтропении; - больным, получающим пересадку аутологичного или сингенного костного мозга для ускорения восстановления миелоидного кроветворения (Лейкомакс не улучшает общей выживаемости и не увеличивает промежуток времени до рецидива): - больным с лейкопенией, вызванной инфекциями (включая инфекцию ВИЧ) для ускорения восстановления миелоидного кроветворения; - больным СПИДом с ретинитом, вызванным цитомегаловирусом, в качестве дополнения к лечению ганцикловиром (DHPG) для снижения тяжести нейтропении, вызванной ганцикловиром, что позволяет обеспечить соблюдение рекомендаций по дозировкам ганцикловира.

Дозировки и способ введения. Лейкомакс перед применением растворяют (см. Технические инструкции). Дозовые схемы Лейкомакса варьируют в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг веса тела. Ниже приведены рекомендуемые дозовые схемы. Противоопухолевая химиотерапия. От 5 до 10 мкг/кг в день подкожно. Лечение начинают через 24 часа после последнего курса химиотерапии и продолжают в течение 7-10 дней. Исходная доза может составлять 5 мкг/кг в день.

Миелодиспластические синдромы/апластическая анемия. По 3 мкг/кг один раз в день подкожно. Обычно для проявления исходного терапевтического ответа в отношении КБК требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу следует подобрать с тем, чтобы содержание находилось на необходимом уровне (обычно 1000 мм3. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней. Лейкопения, обусловленная инфекциями (включая ВИЧ). От 1 до 5 мкг/кг один раз в день подкожно. У больных СПИДом, подвергаемых одновременному лечению зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, рекомендованная доза Лейкомакса составляет от 1 до 3 мкг/кг подкожно. Обычно до проявления эффекта на содержание КБК требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу проверяют каждые 3-5 дней или по потребности для поддержания содержания КБК на необходимом уровне (обычно = 1000/мм3 и

Противопоказания к применению

Противопоказан больным с повышенной чувствительностью к молграмостиму или любому компоненту инъекционной формы. Лейкомакс не должен использоваться у больных со злокачественными заболеваниями системы кроветворения. Меры предосторожности Лейкомакс должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний или нарушений кроветворения и инфекционных заболеваний. Первую дозу Лейкомакса следует вводить в условиях тщательного медицинского наблюдения. У больных, получающих Лейкомакс, могут наблюдаться острые тяжелые угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сосудистый отек или бронхоспазм. При появлении таких реакций Лейкомакс следует немедленно отменить и в последующем не вводить.

В редких случаях применение Лейкомакса было связано с плевритом, эксудативным плевритом, перикардитом и/или эксудативным перикардитом. При развитии таких реакций Лейкомакс следует отменить. У больных с заболеванием легких может обнаруживаться предрасположенность к снижению легочной функции и одышке, и за такими больными следует внимательно наблюдать при лечении Лейкомаксом. В ходе клинических испытаний побочные эффекты, связанные с началом применения Лейкомакса, были, как правило, легкими или умеренными и включали судороги, одышку, повышение температуры, тошноту, рвоту, неспецифические боли в груди, астенические явления, артериальную гипертонию и приливы. Такие симптомы, которые требовали отмены препарата лишь в редких случаях, лечат симптоматически. В ряде изолированных случаев в условиях лечения рчГМ-КСФ развивались аутоиммунные заболевания или происходило их обострение. Это следует учитывать при назначении Лейкомакса больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Лабораторные анализы. Во время лечения Лейкомакса следует проводить стандартные анализы крови (полный анализ крови и дифференциальное определение лейкоцитов и тромбоцитов), а также следить за концентрацией сывороточного альбумина. В связи с возможностью применения более высоких доз химиотерапии (назначенная схема в в полной дозе) у больного как следствие повышенных доз препаратов, используемых в ходе химиотерапии может повышаться риск тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярное определение содержания тромбоцитов, а также гематокрита. Применение в педиатрии: безопасность Лейкомакса была продемонстрирована на ограниченном числе больных в возрасте до IS лет. Использование у престарелых больных: какие-либо явные отличия в отношении безопасности Лейкомакса для престарелых больных не отмечаются.

Использование при беременности и лактации. Безопасность применения Лейкомакса при беременности у человека не установлена, исследования на животных обнаружили наличие репродуктивной токсичности. У приматов введение молграмостима было связано с гибелью плода и спонтанными выкидышами при дозах 6 и 10 мкг/кг в день. В отсутствие клинических данных, касающихся беременности, терапевтические выводы для больного следует сопоставить с потенциальными факторами риска в отношении продолжения беременности. Неизвестно, проходит ли Лейкомакс в женское молоко. Однако, в связи с возможностью отрицательного воздействия на ребенка, женщинам, получающим Лейкомакс, не рекомендуется кормление грудью. Исследования по определению влияния Лейкомакса на репродуктивную функцию у человека не проводились.

Взаимодействия. Поскольку введение Лейкомакса приводит к снижению уровня сывороточного альбумина, может потребоваться изменение доз препаратов, которые сильно связываются с сывороточным альбумином. Хотя в случае Лейкомакса о каких-либо отрицательных лекарственных взаимодействиях не сообщалось, возможность лекарственных взаимодействий полностью исключить невозможно.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Поскольку многие из побочных эффектов, наблюдавшихся в ходе клинических испытаний Лейкомакса, часто связаны с сопутствующими заболеваниями или их лечением, причинная связь между этими эффектами и Лейкомаксом не может быть установлена однозначно. Наблюдавшиеся побочные эффекты в большинстве случаев были незначительными или носили умеренный характер. Лишь в редких случаях они были тяжелыми или угрожали жизни больного. Наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами при всех показаниях были: подъем температуры, тошнота, одышка, понос, высыпания, судороги, реакции в точке инъекции (при подкожном введении), рвота, чувство усталости, анорексия, мышечно-скелетные боли и астенические явления. Менее часто отмечавшиеся побочные эффекты включали: неспецифические боли в области грудной клетки, стоматит, головные боли, повышенное потоотделение, абдоминальные боли, зуд, головокружение, периферический отек, парезы и миалгия. Серьезные реакции, которые отмечались в ходе клинических испытаний в редких случаях, включали: анафилаксию, бронхоспазм, сердечную недостаточность, синдром капиллярного просачивания, нарушения со стороны черепно-мозгового кровообращения, спутанность сознания, судороги, артериальная гипотония, аномалии ритма сердца, повышенное внутричерепное давление, эксудативный перикардит, перикардит, эксудативный плеврит, отек легких и обмороки.

Лабораторные анализы. Во всех группах больных наиболее часто отмечавшимися изменениями, отмечавшимися в отношении лабораторных анализов, были: снижение содержания тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина и снижение уровня сывороточного альбумина. Причинная связь этих изменений с применением Лейкомакса не может быть установлена однозначно. Также наблюдалось повышение содержания эозинофилов (абсолютное и в процентном отношении). Антитела, связывающиеся с молграмостимом, по данным ферментных иммуноопределений (ЭЛИЗА) и биоопределений, обнаруживаются после лечения примерно у 1% больных. У таких больных не было получено указаний на какую-либо потерю активности Лейкомакса.

Передозировки. Случайных передозировок при применении Лейкомакса не отмечалось. Однако, у некоторых больных, получавших терапевтические дозы от 20 до 30 мкг/кг в день, наблюдались тахикардия, гипотония и синдромы, напоминавшие грипп; эти симптомы быстро исчезали в условиях симптоматического лечения.

Технические инструкции. Растворение Лейкомакса. Добавить в флакон, содержащий Лейкомакс, 1,0 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций или стерильная вода для инъекций), аккуратно перемешать до полного растворения порошка.

Это дает указанное на этикетке количество Лейкомакса в форме изотонического раствора, который может использоваться для подкожного введения. При дополнительном разведении в соответствии с приведенными ниже инструкциями, Лейкомакс можно вводить внутривенно.

Разбавление для внутривенного введения. Инструкции по разбавлению следует тщательно соблюдать, чтобы избежать потери молграмостима в результате адсорбции на компонентах системы для вливания. Растворить содержимое каждого из нужного количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей концентрацией молграмостима в 1,0 мл воды для инъекций. Полученный раствор молграмостима далее разбавить в мешочках для вливания на 25 мл, 50 мл и 100 мл или во флаконах с помощью нормального физиологического раствора или 5%-ного раствора глюкозы в воде. Число используемых флаконов лиофилизированного порошка и доза в каждом из них должны быть такими, что полученный как описано выше раствор для вливания содержит молграмостим в концентрации не менее 7 мкг/мл.

Такой раствор для вливания стабилен в течение по крайней мере 24 часов при хранении в холодильнике. С такими растворами совместимы и для их вливания могут использоваться следующие наборы: Набор для внутривенного вливания Травенол 2С0001, Интрафикс Эйр энд Инфузионгерэт R 87 Plus из Германии, Супли (Souplix) из Франции, Травенол С0334 и Стерифлекс из Великобритании, Интравис Эйр Евроклапп-ISO и Солусет из Испании и Линфосол Сет из Италии. Наблюдалась значительная адсорбция Лейкомакса на системе Порт-А -Кат (Фармация) и использование этой системы не рекомендуется. Препараты для парентерального введения следует оценивать визуально на наличие окраски и частиц перед введением в организм. Полученный раствор является бесцветным или слегка желтоватым. При внутривенном вливании рекомендуется использовать в системе фильтр с низкой способностью к связыванию белка и с диаметром пор от 0,2 до 0, 22 мкм (например, Millipore Durapore).

Срок и условия хранения. Стерильный порошок Лейкомакс в стеклянном флаконе типа 1 с пробкой из бутильного или галобутильного каучука и алюминиевым колпачком, стабилен в течение 24 месяцев при температуре от 2 до 8°С в условиях защиты от действия света. После растворения в бактериостатической воде для инъекций раствор Лейкомакса можно использовать в течение недели при температуре от 2 до 8°С, или заморозить, в таком состоянии он устойчив в течение 28 дней. Замороженный препарат можно оттаивать и повторно замораживать не более чем два раза. После растворения в стерильной воде для инъекций раствор Лейкомакса должен использоваться в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Неиспользованный раствор Лейкомакса следует выбросить.

Дозировка, как принимать Лейкомакс

Внутрь, 1 или 2 раза в сутки (через каждые 24 или 12 ч).

Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана), принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Хронический бактериальный простатит: по 500 мг - 1 раз в сутки - 28 дней.

Острый синусит (воспаление придаточных пазух носа): по 500 мг 1 раз в сутки - 10-14 дней.

Туберкулез (в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм): по 500 мг 1-2 раза в сутки до 3 месяцев.

Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в сутки - 7-14 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в сутки - 3 дня.

Инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 1-2 раза в сутки -7-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней.

Обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в сутки - 7-10 дней.

Интраабдоминальная инфекция: по 500 мг 1 раз в сутки - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную микрофлору).

У пациентов с нарушенной функцией почек следует увеличить интервал между приемами препарата и применять меньшую дозу. При клиренсе креатинина (КК) 50-20 мл/мин первая доза - 500 мг в первые 24 часа, далее по 250 мг 1 или 2 раза в сутки, в зависимости от возбудителя, локализации и тяжести инфекции.

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной мере.

Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать не менее 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя. Если пропущен прием препарата, следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приема. Далее соблюдать равные промежутки времени между приемами - 24 ч (при режиме приема 1 раз в сутки) или 12 ч (при режиме приема 2 раза в сутки).

Дополнительные указания при приеме Лейкомакс

Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования.

При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QTу пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного интервала QT; инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия; одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипоглиемические средства, например глибенкламид, или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии. Таким пациентам требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Левофлоксацин следует применять осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией.

При тяжелом воспалении легких, вызванном Streptococcus pneumoniae, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Во время лечения препаратом Левофлоксацин-Штада возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных препаратов или теофиллина (см. "Взаимодействие").

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Редко наблюдаемый при применении препарата левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение глюкокортикостероидами ("кортизоновые препараты") по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (см. "Противопоказания" и "Побочное действие").

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с осторожностью.

Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин-Штада, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения (см. также раздел "Побочное действие"), могут замедлять психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В период лечения левофлоксацином не рекомендуется прием алкоголя.

В связи с индивидуальной чувствительностью или передозировкой блокада сердца может возникнуть или прогрессировать. Рассмотрите снижение дозы в обоих начальных и поддерживающих дозах у пожилых людей, или когда почечный клиренс дигоксина снижен. Гипомагниемия, гиперкальциемия и гипокалемия увеличивают миокардильную чувствительность к кардиальным гликозидам; также, серьезное респираторное заболевание.

Особая осторожность требуется у больных с заболеваниями щитовидной железы. Медленная скорость вливания обычно необходима у больных с гипертоническим поражением сердца и острым инфарктом миокарда. Аритмия может быть ускорена токсичностью дигоксина. Определение концентрации сыворотки дигоксина может быть полезно.

Особая осторожность при прямой кардиостимуляции: в критических положениях используйте возможно наименьшую эффективную мощность электрошока. Внутримышечный путь не рекомендуется. Использование дигоксина при беременности и лактации не противопоказано.

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, прием антацидов; диализ неэффективен. Специфический антидот не известен.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности- 3 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Лейкомакс

Фармакодинамика

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллинчувствительные, метициллинумеренночувствительные), включая Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, метициллинумеренночувствительные, Staphylococcus epidermidis метициллинчувствительные, метициллинумеренночувствительные, Streptococcus spp. группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae
пенициллинчувствительные/умеренночувствительные/резистентные, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans пенициллинумеренночувствительные/резистентные.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ампициллинчувствительные/резистентные, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moxarella catarrhalis В-лактамазопродуцирующие и В-лактамазонепродуцирующие, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp., в т.ч. Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni, Campilobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

Исследования на крысах, показали, что после внутривенного введения 125I-рчГМ-КСФ радиоактивность распределяется по всему организму. Препарат быстро метаболизируется и подвергается выделению. Фармакокинетические профили молграмостима были сходными у обезьян, здоровых добровольцев-мужчин, а также у больных. После доз 3 мкг/мл, 10 мкг/мл или 20 мкг/кг подкожно или 3-30 мкг/кг внутривенно, увеличение общей площади под кривой (AUC) зависело от дозы. Максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 часа после подкожного введения. Время полувыведения молграмостима из организма, составляет от 1 до 2 часов после внутривенного введения и от 1 до 3 часов после подкожного введения. Более длительное время полувыведения после подкожного введения, вероятно, обусловлено более продолжительным всасыванием из места инъекции.

Взаимодействие с другими веществами

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных препаратов (средства для лечения ревматических заболеваний).

Действие препарата левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом (средство для защиты слизистой оболочки желудка), лекарственными средствами, угнетающими моторику кишечника. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препараты для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения анемии). Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина, антагонистов витамина К необходим контроль MHO (международное нормализованное отношение).

При одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические IAи III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) возможно удлинение QT.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробенецида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробенецида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных со сниженной функцией почек.

Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина. Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.