Летрозол (Letrozole)

Клинико-фармакологическая форма - летрозол

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.

Описание препарата Летрозол (Letrozole)

Состав

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) -85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol)-5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32)- 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг.

Состав оболочки Опадрай желтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР - 60% мг, титана диоксид - 16%, оксид железа желтый - 11%, макрогол 400-8%, тальк 5%.

Показания к применению

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота возникновения побочных реакций: "очень часто" - >10%, "часто" - >1-10%, "нечасто" - >0,1% - <1%, "редко" - >0,01-0,1%, "очень редко" - <0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны органов пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто - абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, повышение активности "печеночных" ферментов, гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; нечасто - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, везикулезная, псориазоподобная); нечасто - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия; часто - миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей, нечасто - артрит, синдром запястного канала, синдром щелкающего канала.

Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - ощущения жара (“приливы”), часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, повышение/снижение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; нечасто - жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Дозировка, как принимать Летрозол (Letrozole)

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста, а также при тяжелой почечной/печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, однако, пациентки с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Управление транспортом

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами).

Дополнительные указания при приеме Летрозол

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Во время лечения, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом.

Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Гемодиализ эффективен.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности**. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Triplex-А1* или в блистере ПВДХ/А1**. По 4 блистера с инструкц

Информация для врачей о препарате Летрозол

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0,1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99,9%; связь с белками плазмы - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - около 1,87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2,5 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник.

Период полувыведения (T_1/2) - около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печеночной недостаточности площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) несколько повышается, но остается в пределах значений, определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пьюга) AUC и T_1/2 значительно повышаются, но с учетом хорошей переносимости высоких доз, коррекции дозы не требуется.

Взаимодействие с другими веществами

В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома Р450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.

Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.