Лендацин® (Lendacin®)

Клинико-фармакологическая форма - цефтриаксон

Форма выпуска

Описание препарата Лендацин® (Lendacin®)

Состав

Один флакон содержит:

действующее вещество: цефтриаксон натрия 2,3866 г (соответствует 2 г цефтриаксона).

Показания к применению

Лендацин® применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону бактериями, включая следующие:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легкого);

- инфекции в оториноларингологии;

- септицемия;

- эндокардит;

- бактериальный менингит;

- инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей);

- инфекции мочевыводящих путей;

- инфекции половых путей, включая гонорею и шанкроид;

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции;

- болезнь Лайма (II и III стадии);

- фебрильная нейтропения у пациентов со злокачественными новообразованиями;

- профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам;

- недоношенные новорожденные, не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста);

- гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных;

- доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов из-за риска осаждения комплекса цефтриаксон-соль кальция;

- ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных;

- период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: грибковая инфекция половых органов.

Нарушения со стороны иммунной системы: жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отеки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, панкреатит, глоссит, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз, желтуха, "сладж-феномен" желчного пузыря.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в том числе гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, базофилия, гранулоцитопения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, гематурия, глюкозурия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: олигурия, вагинит, нефролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: при в/в введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

Прочие: повышенное потоотделение, "приливы" крови, аллергический пневмонит, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, образование преципитатов в легких.

Дозировка, как принимать Лендацин® (Lendacin®)

Дозировка и способ применения определяются на основании данных о степени тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов, возраста и состояния пациента.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Введение препарата Лендацин®следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Цефтриаксон вводят в виде медленной внутривенной инфузии, продолжающейся не менее 30 мин.

Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcuspyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Менингит: при бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumonia - 7 дней.

Влияние на беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения препарата при беременности не изучалась, поэтому Лендацин® следует применять при беременности, особенно в первом триместре, только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефтриаксон в небольших количествах выделяется в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможно развитие сенсибилизации, диареи, кандидоза слизистых оболочек полости рта. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Лендацин®

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других ?-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Лендацин® необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Перед началом терапии препаратом Лендацин® необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим ?-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактами и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим ?-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержание натрия

В 1 г препарата Лендацин® содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Лендацин® возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии.

Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае развития анемии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, нельзя исключать диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile (С. Difficile), различной степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными

препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. Difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. Difficile. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии.

Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. Difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии.

Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. Difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. Difficile антибиотикотерапии.

В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с возмещением потери жидкости, электролитов, белков, проведение антибиотикотерапии в отношении С. difficile, хирургическое лечение.

Противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Суперинфекции

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Изменение протромбинового времени

У пациентов, получавших препарат, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени.

Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.

Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов должен составлять не менее 48 ч.

Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема отсутствуют.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста.

Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения лечения препаратом Лендацин®. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы / риска.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Лендацин® не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.

Панкреатит

У больных пациентов, получавших Лендацин® препарат, описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях (например, предшествующая терапия, тяжелые заболевания, полностью парентеральное питание). При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Лендацин® у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Препарат Лендацин® нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологические исследования

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию. Уровень глюкозы в моче (глюкозурию) рекомендуется определять только ферментным методом.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. См. указания в руководстве по применению используемого устройства. При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лендацин®. Приготовленный раствор препарата Лендацин® предназначен для однократного введения, не использованный раствор должен быть уничтожен.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25° С, в защищенном от света месте.

Срок годности

3 года.

Нельзя применять препарат по истечении срока годности, указанного упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

2 г цефтриаксона для приготовления инъекционного раствора во флаконы из бесцветного стекла, закрытые резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышками.

По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению

Информация для врачей о препарате Лендацин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий.

Отличается устойчивостью к действию большинства ?-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus pyogenes (?-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (?-гемолитический, группы В), Streptococcus spp. (?-гемолитические, группы ни А, ни В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans.

Примечание: метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter iwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, А. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii**, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae* Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae** Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования ?-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных ?-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Treponema pallidum чувствительна in vitro и в экспериментах на животных.

Клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы:

Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования ?-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы ?-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности Bacteroidesfragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность препарата составляет 100%.

После внутривенной инфузии цефтриаксона в дозе 2 г средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме крови (С_mах) составляет приблизительно 250 мг/л.

Распределение

Объем распределения составляет 7-12 л. Цефтриаксон быстро проникает в ткани и жидкости организма (в том числе в легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо, слизистую оболочку носа, кости, спинномозговую, плевральную, синовиальную жидкости, секрет предстательной железы). При повторном введении наблюдается увеличение С_mах на 8-15%; равновесное состояние в большинстве случаев достигается в течение 48-72 ч в зависимости от способа введения.

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга, при воспалении оболочек проникновение усиливается. С_mах цефтриаксона в спинномозговой жидкости (СМЖ) у пациентов с бактериальным менингитом зарегистрирована на уровне до 25% от концентрации в плазме крови в сравнении с 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными оболочками головного мозга. С_mах цефтриаксона в СМЖ достигается приблизительно через 4-6 ч после внутривенной инъекции.

При менингите у детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в СМЖ при воспалении менингеальных оболочек, при этом его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах попадает в грудное молоко.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с увеличением концентрации, например, с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации, 300 мг/л.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс - 5-12 мл/мин. 50-60% введенного цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, остальное количество (40-50%) - с желчью.

Период полувыведения (Т_1/2 ) у здоровых добровольцев составляет около 8 ч, у новорожденных в первые 14 дней жизни и пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) Т_1/2 в 2-3 раза больше.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т_1/2 увеличивается до 14 ч.

Из-за длительного Т_1/2 концентрация цефтриаксона спустя 24 ч после введения выше, чем минимальная подавляющая концентрация (МПК) для большинства микроорганизмов, вызывающих различные инфекции. В связи с этим препарат можно вводить один раз в сутки.

У новорожденных детей почками выводится около 70% препарата. Гемодиализ не эффективен.

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетические показатели цефтриаксона изменяются незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение Т_1/2 (менее чем в два раза).

Взаимодействие с другими веществами

Растворы цефтриаксона нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антимикробные препараты.

Растворители, содержащие соли кальция (раствор Рингера или Гартмана), нельзя использовать для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения и последующего разведения, по причине образования осадка соли цефтриаксона кальция.

Не сообщалось о взаимодействии между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для приема внутрь или цефтриаксоном для внутримышечного применения и внутривенными или пероральными кальцийсодержащими препаратами.

Фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Пробенецид не влияет на выведение препарата.

При одновременном применении цефтриаксона в больших дозах и "петлевых" диуретиков(например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное применение с антикоагулянтами непрямого действия может повышать действие антивитамина К и увеличивать риск кровотечения.

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) и подбор дозы антикоагулянтов непрямого действия во время и после лечения цефтриаксоном.

При одновременном применении цефтриаксона с аминогликозидами рекомендуется мониторировать концентрацию аминогликозидов и функцию почек.

Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая может вызвать непереносимость этанола и кровоточивость.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использование дополнительных негормональных контрацептивных средств в период приема препарата и в течение 1 месяца после окончания приема препарата.