Кументаль (Kumental)

Клинико-фармакологическая форма - кветиапин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 200 мг.

Описание препарата Кументаль (Kumental)

Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, на одной стороне крестообразная риска, поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, на одной стороне крестообразная риска, поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: кветиапина гемифумарат - 115,13 мг/230,26 мг (в пересчете на кветиапин 100 мг/200 мг);

вспомогательные вещества: ядро: повидон (К 29/32) - 10,00 мг/20,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 10,00 мг/20,00 мг, лактозы моногидрат - 20,70 мг/41,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая (90 мкм) - 69,92 мг/139,84 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,25 мг/2,50 мг, магния стеарат - 5,00 мг/10,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 18,00 мг/36,00 мг; оболочка: опадрай II белый OY-L-28900 - 5,88 мг/12,00 мг (гипромеллоза (28%) - 1,65 мг/3,36 мг, макрогол 4000 (10%) - 0,59 мг/1,20 мг, титана диоксид (Е 171) (26%) - 1,53 мг/3,12 мг, лактозы моногидрат (36%) - 2,12 мг/4,32 мг), краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,14 мг/-.

Показания к применению

- Лечение шизофрении;

- лечение биполярного расстройства;

- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к кветиапину и другим вспомогательным компонентам препарата;

- совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ);

- дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- психозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), страдающих деменцией;

- беременность, период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции при приеме кветиапина: сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром отмены, экстрапирамидные симптомы, увеличение массы тела, повышение концентрации триглицеридов и общего холестерина (в основном за счет ЛПНП) в сыворотке крови, снижение ЛПВП, снижение содержания гемоглобина.

Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: снижение содержания гемоглобина¹ (?130 г/л у мужчин, ?120 г/л у женщин; максимальное снижение наблюдалось до 15 г/л); часто: лейкопения¹ (?3х10⁹/л), эозинофилия¹ (>1 х 10⁹/л), нейтропения (в т.ч. тяжелая нейтропения <0,5 х 10⁹/л в сочетании с инфекциями¹); нечасто: тромбоцитопения (?100 х 10⁹/л), анемия; редко: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: гиперчувствительность(включая кожные аллергические реакции); очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: гиперпролактинемия (>20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у женщин), снижение общего Т₄, снижение свободного Т⁴, снижение общего Т₃ (см. раздел "Особые указания"), повышение тиреотропного гормона (ТТГ); нечасто: гипотиреоз, снижение свободного Т₃; очень редко: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: повышение триглицеридов (?200 мг/дл (?2,258 ммоль/л)) и общего холестерина¹ (?240 мг/дл (?6,2064 ммоль/л)), в основном ЛПНП), снижение ЛПВП¹ (<40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин, <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин) в плазме крови, увеличение массы тела¹ (>7 %, чаще в начале лечения); часто: повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы крови до уровня, соответствующего гипергликемии¹ (?7,0 ммоль/л натощак или ?11,1 ммоль/л после приема пищи); нечасто: гипонатриемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета; редко: метаболический синдром¹.

Нарушения психики

часто: необычные сновидения и/или кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение (в период лечения или сразу после отмены препарата); редко: сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и расстройства питания, связанные со сном.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение², сонливость (как правило, в первые две недели лечения, затем обычно проходит), головная боль, синдром отмены (при резкой отмене высоких доз могут наблюдаться бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность; симптомы уменьшаются через неделю после отмены препарата), экстрапирамидные симптомы; часто: дизартрия; нечасто: судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, синкопальные состояния²; редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы

очень часто: повышение артериального давления; часто:тахикардия², ощущение сердцебиения², ортостатическая гипотензия²; нечасто: удлинение интервала QT¹ (на ?30 мсек от нормальных значений <450 мсек), брадикардия^1,2; редко: венозная тромбоэмболия.

При применении нейролептиков были описаны случаи удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца, двунаправленной желудочковой тахикардии по типу "пируэт".

Нарушения со стороны дыхательной системы

часто: одышка²; нечасто: ринит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта; часто: запоры, диспепсия, рвота (чаще у пациентов старше 65 лет); нечасто: дисфагия¹; редко: панкреатит, кишечная непроходимость/илеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: бессимптомное повышение активности "печеночных"

трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), гамма-глутамилтрансфераза) >3 ВГН (верхняя граница нормы), обычно обратимо на фоне продолжения терапии кветиапином; редко: желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

очень редко: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: нарушение сексуальной функции; редко: приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных.

Лабораторные и инструментальные данные

редко: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, не связанное с злокачественным нейролептическим синдромом.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия, апатия, афазия, атаксия; редко: гипотермия.

¹ Нежелательные реакции, полученные в ходе клинических исследований.

² Как и при применении других антипсихотических препаратов с альфа-1 -адреноблокирующей активностью кветиапин в период начального титрования дозы может часто вызывать развитие ортостатической гипотензии, ассоциированной с головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, с обмороком.

Дозировка, как принимать Кументаль (Kumental)

Внутрь. 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.

Для лечения шизофрении

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг (1/2 таблетки 100 мг), 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до эффективной дозировки, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 750 мг.

Лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства: кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Стандартная эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза кветиапина составляет 800 мг.

Для лечения тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства кветиапин назначают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая доза - 300 мг. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг (1/2 таблетки 100 мг), 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

У пожилых пациентов назначают кветиапин с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная с дозы 25 мг/сут (1/4 таблетки 100 мг). Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, предположительно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.

При необходимости дозу кветиапина можно титровать медленнее с учетом терапевтической эффективности и индивидуальной переносимости пациентов.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью назначают препарат Кументаль с осторожностью, особенно в период начального подбора дозы, начиная терапию с 25 мг/сут (_1/4 таблетки 100 мг). В зависимости от терапевтической активности и индивидуальной непереносимости дозу препарата можно увеличивать на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы.

Влияние на беременность

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина в период беременности не установлены. На основании имеющихся данных нельзя вывести определенное заключение о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, однако исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Новорожденные, которые подвергались воздействию нейролептиков (включая кветиапин) в течение третьего триместра беременности, входят в группу риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные явления и/или симптомы отмены, выраженность и длительность которых после рождения могут различаться. Имеются несколько сообщений о проявлении возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома новорожденных и расстройстве приема пищи.

Поэтому применение препарата во время беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Сделанные на основании очень ограниченных данных из опубликованных сообщений, касающихся выделения кветиапина в грудное молоко у человека, выводы о выделении кветиапина в терапевтических дозах являются противоречивыми. Степень выделения кветиапина с женским молоком неизвестна, поэтому при необходимости применения кветиапина в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Кументаль

Ортостатическая гипотензия

Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. Применение кветиапина может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых). При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование. Сонливость и головокружение При лечении кветиапином может возникнуть сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативный эффект. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

Синдром отмены

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов может наблюдаться синдром отмены, характеризующийся следующими острыми симптомами: тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение, диарея.

Рекомендуется постепенная отмена кветиапина в течение минимум 1-2 недель.

Ошибочное применение и зависимость

Сообщались случаи ошибочного применения кветиапина и развития лекарственной зависимости. Следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Синдром ночного апноэ

У пациентов, получающих кветиапин, сообщалось о развитии синдрома ночного апноэ. Кументаль следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих препараты, угнетающие ЦНС, или имеющих в анамнезе случаи или факторы риска развития синдрома ночного апноэ, такие как повышенная масса тела/ожирение, мужской пол.

Суицид/суицидальные мысли и клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском развития возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицидом у детей, подростков и молодых людей (младше 25 лет). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. Также врач должен оценивать потенциальный риск суицида после резкого прекращения терапии кветиапином. По данным клинического опыта риск суицида может повышаться на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при лечении пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, а также пациенты младше 25 лет с эпизодами депрессии при биполярном расстройстве относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Экстрапирамидные симптомы

У взрослых пациентов, находящихся на лечении по поводу больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве, применение кветиапина может быть связано с повышенным риском развития экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо. Использование кветиапина связывалось с развитием акатизии, характеризовавшейся субъективно неприятным или раздражающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождавшейся неспособностью спокойно стоять или сидеть. Вероятность этого наиболее велика в первые несколько недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развились перечисленные симптомы, может причинить вред.

Печеночная недостаточность

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии.

Поздняя дискинезия

При появлении признаков поздней дискинезии следует уменьшить дозу кветиапина или отменить препарат. Симптомы поздней дискинезии могут усугубляться, а также возникать даже после прекращения лечения.

Злокачественный нейролептический синдром

Возникновение злокачественного нейролептического синдрома может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением.

Клиническая манифестация синдрома включает в себя гипертермию, изменение психического состояния, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях прием кветиапина должен быть прекращен и проведено соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В клинических исследованиях кветиапина нечасто наблюдалась тяжелая нейтропения (<0,5 х 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении развивалось в течение 2 месяцев после начала лечения кветиапином. Четкой связи с дозой препарата не выявлено. По данным опыта пострегистрационного применения после отмены кветиапина наблюдалось разрешение лейкопении и/или нейтропении. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предшествующую лейкопению и данные о лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. Лечение кветиапином следует прекратить у пациентов со снижением количества нейтрофилов <1,0 х 10⁹/л. Пациенты подлежат наблюдению на предмет выявления признаков и симптомов инфекции, а также уровня нейтрофилов (до тех пор, пока данный показатель не превысит 1,5 х 10⁹/л).

Следует предполагать нейтропению у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в отсутствие очевидных предрасполагающих факторов, и проводить соответствующее лечение. Пациентам следует советовать немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, сопутствующих агранулоцитозу или инфекции (таких как лихорадка, слабость, сонливость, боль в горле) в любое время в течение лечения кветиапином. У таких пациентов следует срочно оценить число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов.

Увеличение массы тела и гипергликемия

У пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая кветиапин, были описаны случаи прибавки массы тела, поэтому следует контролировать массу тела пациентов и проводить симптоматическую терапию в соответствии с используемыми руководствами по применению антипсихотических препаратов.

В редких случаях были описаны гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, иногда связанного с кетоацидозом или комой, в том числе несколько летальных случаев. В некоторых случаях было описано предшествовавшее увеличение массы тела, которое могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется проведение соответствующего клинического мониторинга в соответствии с действующими рекомендациями по лечению нейролептиками. Пациенты, получающие любые нейролептические средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость); пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета должны подвергаться регулярному мониторингу на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Необходим регулярный мониторинг массы тела.

Липидный профиль

При применении кветиапина наблюдалось повышение концентрации триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение ЛПВП в сыворотке крови, поэтому при необходимости следует контролировать изменения липидного профиля.

Пожилые пациенты с психозами, связанными с деменцией

Кветиапин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики могут увеличивать риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен

для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Кветиапин должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Мета-анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией, у пожилых пациентов выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получающих препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Судороги

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако, также, как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Гормоны щитовидной железы

Терапия кветиапином может сопровождаться незначительным дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего и свободного тироксина (Т₄). Максимальное снижение было зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т₄ возвращалась к исходной после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего и обратного трийодтиронина (Т₃) отмечалось только при использовании высоких доз. Не наблюдалось признаков клинически значимых изменений концентрации ТТГ, также нет доказательств влияния кветиапина на развитие клинически значимого гипотиреоза. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина оставалась неизменной.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и удлинением интервала QT. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, или нейролептиками необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT при приеме кветиапина как в рекомендованных дозах, так и при передозировке. Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом в отношении удлинения интервала QT.

Кардиомиопатия и миокардит

Кардиомиопатия и миокардит были описаны в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не установлена. При подозрении на кардиомиопатию или миокардит следует пересмотреть вопрос о необходимости лечения кветиапином.

Дисфагия

Сообщалось о случаях дисфагии у пациентов, принимающих кветиапин. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с риском аспирационной пневмонии. Запор и кишечная непроходимость Запор является фактором риска кишечной непроходимости. О случаях запора и кишечной непроходимости сообщалось при применении кветиапина. Они включали в себя летальные исходы у пациентов, имеющих повышенный риск развития кишечной непроходимости, в том числе тех, кто получал одновременно несколько лекарственных средств, снижающих моторику кишечника, и/или не мог сообщить о симптомах запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом должны находиться под пристальным наблюдением и в условиях оказания экстренной помощи.

Венозная тромбоэмболия

При приеме антипсихотических препаратов регистрировались случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто подвержены высокому риску возникновения венозной тромбоэмболии, до и во время лечения кветиапином следует выявлять все возможные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии и проводить соответствующую профилактику.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических исследованиях и во время постмаркетингового наблюдения. Хотя не все случаи в постмаркетинговых отчетах были связаны с факторами риска, у многих пациентов присутствовали факторы, ассоциированные с панкреатитом, такие как повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, камни в желчном пузыре, употребление алкоголя.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты

Норкветиапин (активный метаболит кветиапина) ослабляет выраженное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует развитию нежелательных реакций, связанных с антихолинергическими эффектами, при применении кветиапина в рекомендованных дозах совместно с другими препаратами, обладающими антихолинергической активностью, и на фоне передозировки. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих другие препараты с антихолинергическим действием или имеющих в период лечения кветиапином или в анамнезе задержку мочи, клинически значимую гипертрофию предстательной железы, кишечную непроходимость (или подобные состояния), повышенное внутриглазное давление или закрытоугольную глаукому. Взаимодействия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")

При сопутствующем применении кветиапина и сильных индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин и фенитоин, значительно снижается плазменная концентрация кветиапина, что может влиять на эффективность лечения. При назначении кветиапина пациенту, получающему индукторы печеночных ферментов, врач должен тщательно оценивать соотношение польза-риск. Важно учитывать постепенное изменение дозы индукторов печеночных ферментов и, если необходимо, их можно заменить на другие препараты, например, вальпроат натрия.

Данные исследований кветиапина в комбинации с дивалпроексом (комплексное соединение вальпроевой кислоты и вальпроата натрия) или препаратами лития при острых умеренных или тяжелых эпизодах мании ограничены, однако комбинированная терапия хорошо переносилась.

Кветиапин главным образом влияет на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Применение с алкоголем нежелательно.

Сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; одновременное назначение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в т.ч. с нейролептиками), особенно у пожилых пациентов, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией; комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему (ЦНС) или алкоголем; печеночная недостаточность; пациенты, имеющие в анамнезе судорожные припадки; пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта; пациенты с риском развития аспирационной пневмонии.

Передозировка

Летальный исход наблюдался в клинических испытаниях после острой передозировки (13,6 г), а в пострегистрационном периоде - при применении низких доз, таких, как 6 г кветиапина. Тем не менее наблюдались случаи выживания после острой передозировки с приемом доз до 30 г.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.

Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. Также сообщалось о случаях удлинения интервала QT, судорогах, эпилептическом статусе, рабдомиолизе, угнетении дыхания, задержке мочеиспускания, спутанности сознания, делирии и/или возбуждении, коме или смерти при передозировке кветиапином в режиме монотерапии.

Лечение: нет специфических антидотов кветиапина. В случае возникновения выраженных признаков следует учитывать возможный прием нескольких препаратов.

При серьезной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую терапию (восстановление и поддержание функции дыхания, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, контроль и поддержку функции сердечно-сосудистой системы).

На основании опубликованных данных у пациентов с развившимся делирием, ажитацией и антихолинергическим синдромом возможно применение физостигмина в дозе 1-2 мг под контролем электрокардиограммы (ЭКГ). Однако потенциально он может влиять на сердечную проводимость, поэтому не рекомендуется в качестве стандартной терапии. Физостигмин не следует назначать пациентам с нарушениями ритма, проводимости и расширением комплекса QRS на ЭКГ.

В случае тяжелой интоксикации необходимо промывание желудка, по возможности в течение 1 ч после приема препарата. Возможно также применение адсорбирующих средств (активированный уголь).

В случае передозировки кветиапином устойчивую гипотензию следует купировать проведением соответствующих мероприятий, таких как внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, так как бета-стимуляция может усилить гипотензию в условиях индуцированной кветиапином блокады альфа-рецепторов. Пациент должен находиться под строгим врачебным контролем до полного выздоровления.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10, 14 или 15 таблеток помещают в блистер из PVC/COC/PVDC/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 12 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Информация для врачей о препарате Кументаль

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Кветиапин относится к группе атипичных антипсихотических средств. Кветиапин и его активный метаболит в плазме человека, норкветиапин, взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство в отношении серотониновых (5НТ₂) и дофаминовых (D₁- и D₂-) рецепторов головного мозга. Считается, что эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ₂по сравнению с D₂-рецепторами обуславливает клинические антипсихотические свойства и низкую способность кветиапина вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того, норкветиапин обладает высоким сродством в отношении переносчика норадреналина (ПНА). Кветиапин и норкветиапин также обладают высоким сродством в отношении гистаминергических и адренергических а ?₁-рецепторов, а также низким сродством в отношении адренергических ?₂-рецепторов и серотониновых рецепторов 5HT_1A. Кветиапин не обладает заметным сродством в отношении м-холинорецепторов или бензодиазепиновых рецепторов. Кветиапин проявлял активность в тестах антипсихотической активности, например теста обусловленного избегания. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, что оценивалось при помощи поведенческих и электрофизиологических методов, а также повышает концентрацию метаболита дофамина, нейрохимического показателя блокирования D₂-рецептора.

Кветиапин эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А₁₀-дофаминергических нейронов в сравнении с А₉-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

При применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут в сравнении с плацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявлено различий в концентрации пролактина при использовании кветиапина или плацебо в фиксированной дозе.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, разница между мужчинами и женщинами не наблюдается.

Равновесная молярная концентрация активного метаболитаN-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина является изофермент CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрациях, в 10-50 раз выше, чем концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

По данным исследования взаимодействий у здоровых добровольцев было показано, что сопутствующее применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) вызывало 5-8-кратное увеличение показателя AUC кветиапина. Исходя из этих данных, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Основные метаболиты, находящиеся в плазме крови, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) составляет приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или кишечником. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - кишечником.

Менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина вводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина приблизительно на 25% меньше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, концентрация в плазме крови у пациентов, страдающих недостаточностью функции печени, повышается, таким образом, у этих пациентов необходима индивидуальная коррекция дозы.

Взаимодействие с другими веществами

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, повышают риск развития побочных эффектов кветиапина, поэтому их следует комбинировать с осторожностью.

Этанол также повышает риск развития побочных эффектов препарата, поэтому совместное применение алкоголя и кветиапина нежелательно.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и других препаратов с антихолинергическим (мускариновым) эффектом (см. раздел "Особые указания"). Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина в дозе 25 мг и кетоконазола (ингибитор CYP3A4) приводило к 5-8-кратному увеличению AUC кветиапина. Совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. Назначение кветиапина в различной дозировке до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом приводит к увеличению, в среднем, максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 % и 522 % соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Кроме этого Т_1/2 кветиапина увеличивается, но среднее время достижения максимальной концентрации (Т_max) не изменяется. Не следует ожидать (in vitro), что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

В период лечения не рекомендуется принимать кветиапин одновременно с грейпфрутовым соком.

У пациентов в испытании с многократным приемом кветиапина, направленном на оценку его фармакокинетики, принимаемого до и во время терапии карбамазепином (известный индуктор печеночных ферментов), совместный прием с карбамазепином значимо увеличивал клиренс кветиапина. Такое увеличение клиренса уменьшало системное воздействие кветиапина (оцениваемое по AUC) в среднем до 13 % от воздействия кветиапина, принимаемого отдельно; однако у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. В результате этого взаимодействия может наблюдаться снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии. Одновременное назначение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоином) может привести к выраженному повышению клиренса кветиапина на 450 %, при необходимости данный препарат можно заменить препаратом, не являющимся индуктором (например, вальпроатом натрия). При одновременном назначении кветиапина и других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин, может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Поэтому у пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином следует начинать только в тех случаях, когда лечащий врач решит, что предполагаемая эффективность лечения кветиапином превышает риск отмены лечения индуктором печеночных ферментов. При этом важно, что любое изменение лечения индукторами печеночных ферментов должно происходить постепенно.

Фармакокинетика кветиапина несущественно изменяется при одновременном назначении антидепрессантов - имипрамина (известного ингибитора CYP2D6) или флуоксетина (ингибитора CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами, рисперидоном или галоперидолом. Совместное применение кветиапина и тиоридазина приводило к увеличению клиренса кветиапина приблизительно на 70 %. Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном приеме с кветиапином.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменялась клинически значимо при одновременном назначении.

При использовании кветиапина совместно с лекарственными препаратами, применение которых связано с нарушением электролитного баланса или увеличением интервала QT, следует соблюдать осторожность. Сообщалось о ложноположительных реакциях при ферментном иммуноанализе на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Рекомендуется подтверждение сомнительных результатов скринингового иммуноанализа с помощью соответствующих хроматографических методов.