Ксефокам рапид (Xefocam rapid)

НПВС

Фармако-терапевтическая группа

НПВП

Состав

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. В 1 таблетке содержится 8 мг лорноксикама. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, гидроксипропилцеллюлоза однозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат.

Состав оболочки: пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, гипромеллоза.

В блистерах 6, 10, 12, 20, 30, 50, 100 или 250 таблеток. Упакованы в картонную пачку.

Показания к применению

Ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, бурсит, тендовагинит. Болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе); геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза; декомпенсированная сердечная недостаточность; эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение; желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП; активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения; тяжелая печеночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия; период после проведения аортокоронарного шунтирования; беременность, период грудного вскармливания; пациентам в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта).

С осторожностью: нарушение функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Прием лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения; контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сердечной недостаточностью, получающих диуретики, а также, в случае применения препаратов, обладающих доказанной или предролагаемой нефротоксичностью; нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например: активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ); нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата; длительное лечение (более 3-х месяцев): рекомендуется регулярная оценка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени; пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек.

Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде; необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2; желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмечались ранее при применении всех НПВП на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу. Наличие Helicobacter pylori; явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности, в пожилом возрасте; при одновременном приеме таких лекарственных средств как пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел).

При одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, повышается риск развития гематомы; патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как их состояние может ухудшиться; артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, так как при применении НПВП отмечалась задержка жидкости и развитием отеков; при наличии заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следует назначать Лорноксикам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска; тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в том числе эксфолиативному дерматиту, синдрому Стивенса-Джонсона и токсическому эпидермальному некролизу; одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к повышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках; применение Лорноксикама, как и любого препарата, подавляющего синтез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, поэтому не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции на НПВП отмечаются со стороны ЖКТ: могут развиваться пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение. После применения НПВП отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запоры, диспепсические явления, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита или болезни Крона. В более редких случаях наблюдался гастрит.

Примерно у 20 % пациентов, получающих лорноксикам, могут развиваться побочные реакции. Наиболее частыми являются - тошнота, рвота и диарея, диспепсические явления, расстройство пищеварения, боли в животе.

Очень часто (?1/100), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/100, <1/1000), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Редко: фарингит

Система кроветворения и лимфатически система

Редко: анемия, громбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения.

Очень редко: экхимозы.

Расстройства иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Метаболические и пищевые расстройства

Нечасто: анорексия, изменение веса.

Психиатрические расстройства

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Неврологические расстройства

Часто: кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение.

Редко: сомноленция, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень.

Расстройства зрения

Нечасто: конъюктивит

Редко: расстройства зрения.

Расстройства вестибюлярного аппарата

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Кардиологические расстройства

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства

Нечасто: прилив крови к лицу

Редко: артериальная гипертензия, приливы крови, кровоизлияние, гематома.

Расстройства в дыхательной системе, грудной клетке и средостении

Нечасто: ринит

Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта.

Редко: мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва.

Расстройства гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение показателей тестов функции печени, глугамат-пируват-трансаминазы (АЛТ) или глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (ACT).

Редко: нарушение функции печени.

Очень редко: повреждение гепатоцитов.

Кожные проявления и расстройства в подкожных тканях

Нечасто: сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, алопеция.

Редко: дерматит, пурпура.

Очень редко: отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия.

Редко: боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Почечные нарушения и мочевыделительные расстройства

Редко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Общие проявления и состояние места введения препарата

Нечасто: недомогание, отек лица

Редко: астения

Применение при беременности и кормлении грудью

Из-за отсутствия данных по применению препарата Ксефокам Рапид в период беременности и кормления грудью, применять Лорноксикам не следует.

Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода.

Применении ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности повышает риск выкидыша или развитие порока сердца. Считается, что риск пропорционален дозе и длительности лечения.

Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также, подавление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.

Применение при нарушениях функции печениС осторожностью при нарушении функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата.Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью при нарушении функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Прием лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.

Применение препарата у детей

Противопоказано детям до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью пациентам старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде.

Дозировка, как принимать Ксефокам рапид

Ксефокам Рапид предназначен для приема внутрь и их следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Специального подбора дозы для престарелых пациентов не требуется при отсутствии недостаточности функции почек или печени, в случае которых суточную дозу следует уменьшить.

Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

В первый день лечения может быть назначено 16 мг в начальной дозе и 8 мг через 12 ч после ее приема. В последующие дни максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Обычный прием препарата 8-16 мг в сутки (1-2 таблетки).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ, следует использовать минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Дополнительные указания при приеме Ксефокам рапид

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.

При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня печеночных трансаминаз) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых отмечается головокружение и/или сонливость во время лечения Лорноксикамом, следует воздерживаться от вождения автомобиля и управления техникой.

Инъекционный раствор Корданума: содержит 18,6 о6.% алкоголя. Инъекционный раствор Корданума нельзя вводить больным с повышенной чувствительностью к сульфиту. За несколько дней перед проведением наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Бели больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием. Все лекарственные формы Корданума: Сохраняют в недоступном для детей месте!

Самые важные несовместимости. Не установлены.

Дозировка, разовые и суточные дозы.

Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести картины заболевания и чувствительности к медикаменту. Пероральное лечение всегда начинают осторожно с низких доз препарата, т.е. по 50 мг 1-2 раза в сутки. Без специальных указаний врача действительны следующие режимы доз. Лечение гипертонической болезни: вначале препарат назначают в дозе 100-150 мг в сутки, т.е. утром 1 драже по 100 мг или утром 1-2 драже по 50 мг и вечером 1 драже по 50 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно повышать до 300 мг в сутки. При неудовлетворительном понижении артериального давления при применении Корданума в дозе 300 мг в сутки переходят на оптимальное комбинированное лечение с антагонистами кальция, салуретиками или вазодилататорами.

Лечение коронарной болезни сердца. Хроническая стабильная стенокардия: в легких случаях Корданум назначают в дозе 100 мг в сутки, т. е. утром и вечером по 1 драже по 50 мг или по 1 драже по 100 мг утром или вечером, в зависимости от степени нагрузки на организм. В общем средняя доза составляет 50-100 мг 2 раза в сутки. Дозу можно повышать до 300 мг в сутки. Рекомендуется как можно раньше проводить комбинированное лечение с нитратами или антагонистами кальция типа нифедипина. Нестабильная стенокардия: в тяжелых случаях Корданум вливают путем внутривенной капельной инфузии в дозе 10-20 мг (1-2 ампулы) в течение часа или в дозе 30-60 мг в течение 24 часов. После этого проводят пероральное лечение. При вариантной стенокардии Принцметала Корданум вводить не рекомендуется, т.к. существует опасность усиления спазмов венечных артерий сердца.

Лечение нарушений сердечного ритма. Лечение острых приступов принципиально начинают медленным внутривенным введением Корданума в дозе 10 мг (1 ампула) в течение 3-5 минут, через 10 минут инъекцию можно повторить. Введение препарата в более высоких дозах, т.е. по 10-20 мг 3 раза в сутки, следует проводить только под постоянным контролем ЭКГ, частоты пульса и высоты артериального давления, а также при наличии условий, необходимых для проведения электростимуляции. Как альтернативу или как продолжение внутривенного лечения можно внутривенно капельно ввести Корданум в дозе 30-60 мг в течение 24 часов, а в исключительных случаях внутривенно капельно в дозе 30 мг в течение 6 часов. При проведении перорального лечения вначале препарат назначают в дозе 150 мг в сутки, затем при необходимости дозу постепенно повышают до 300 мг в сутки. В обоснованных случаях дозы можно повышать дальше до 400-450 мг в сутки только при условии проведения вышеназванных контролей.

Лечение гиперкинетического синдрома сердца: в зависимости от адренергического исходного состояния часто достаточны дозы Корданума, составляющие 50 мг 1-2 раза в сутки перорально. Реже необходимы дозы до 300 мг в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда: Корданум применяют только в отделении интенсивной терапии при установлении постоянного наблюдения за ЭКГ и артериальным давлением. По возможности лечение следует начинать в первые 12 часов после развития инфаркта миокарда. Лечение начинают кратким внутривенным капельным вливанием Корданума в дозе 10-20 мг в течение 1 часа, за 24 часа путем внутривенного капельного вливания можно вводить до 50 мг препарата. Более высокие дозы назначать не рекомендуется. На 2-ой день дозу понижают наполовину, затем переходят на пероральное лечение препаратом в дозах 50-100 мг 2 раза в сутки (максимально 300 мг в сутки). Вторичная профилактика: в позднем постинфарктном периоде Корданум назначают в таких же дозах, как и при стабильной стенокардии, в среднем по 100-200 мг в сутки перорально.

Способ применения Корданума. При пероральном лечении интервалы между приемами Корданума составляют 12 часов или его принимают 2 раза в сутки. При легких формах заболеваний препарат достаточно принимать один раз в сутки.

Драже Корданума всегда принимают за 0,5-1 час до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Парентеральное введение осуществляют путем медленного внутривенного струйного вливания в течение 3-5 минут или путем внутривенной капельной инфузии.

Длительность применения. Драже: длительность применения Корданума в драже зависит от клинической картины заболевания и переносимости медикамента. Продолжительное лечение Корданумом, как и всеми другими бета-адреноблокаторами, нельзя прерывать внезапно. Вынужденное или запланированное прекращение лечения проводят постепенно в течение 1-2 недель, медленно понижая дозы препарата. Инъекционный раствор: внутривенное вливание Корданума всегда проводят в течение короткого периода.

Отравления и меры борьбы с ними. Симптомы отравления. В литературе были описаны случайные и суицидальные отравления Корданумом. В связи с опасностью летального исхода следует особенно хорошо знать главные симптомы отравления и методы их лечения. Спустя несколько часов после приема внутрь токсических доз Корданума могут развиваться или достигать максимума следующие симптомы: - в начальной стадии отравления (спустя 30-240 минут после приема препарата внутрь) возникают тошнота, частая рвота или симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как апатия, сонливость, судороги и кома; - поздняя картина отравления выражается тяжелой артериальной гипотонией, сердечной недостаточностью, а при тяжелых или бурно развивающихся отравлениях нарастанием синдрома низкого сердечного выброса с отсутствием периферического пульса; - угнетение дыхания хотя бы в связи с кардиогенным шоком, реже бронхоспазм; - гипогликемия и ацидоз, в особенности у маленьких детей; - нарушения ритма сердца с большими колебаниями в зависимости от принятой дозы препарата.

Часто вначале в глаза бросается нарушенная функция синусового узла вплоть до полного её прекращения, позднее развиваются угрожающие нарушения проведения импульса внутри желудочков (деформированный и уширенный комплекс ORS), что имеет неблагоприятное прогностическое значение.

Лечение отравлений. Наряду с неспецифическими мерами, направленными на прекращение влияния яда в организме, такими как прерывание всасывания его (промывание желудка, активный уголь, сульфат натрия), немедленное выведение его из организма (форсированный диурез, замещение крови реципиента кровью донора, желудочно-кишечный диализ), коррекция водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия, доставка кислорода, искусственное аппаратное дыхание и поддержание основных жизненных функций организма в условиях отделения интенсивной терапии, должно проводиться специфическое (антидотное) лечение. Антидотами могут служить: атропин (вводят однократно в дозе 0,5-1,0 мг через каждые 8 часов); глюкагон (вливают внутривенно в дозе 5-10 мг в течение 5 минут, затем вводят внутривенно путем длительной капельной инфузии в дозе 1-5 мг в час). В зависимости от массы тела и лечебного эффекта внутривенно вливают следующие бета-симпатомиметические средства: изопреналин, допамин или добутамин. При упорной брадикардии, не поддающейся терапии, проводят лечение электрокардиостимулятором. При бронхоспазме внутривенно вливают аминофиллин, при судорогах медленно внутривенно вводят диазепам.

Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения.

Передозировка

В случае передозировки препарата Ксефокам Рапид, могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек и нарушения свертываемости крови.

При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием лекарства. Благодаря короткому периоду полувыведения, лорноксикам быстро выводится из организма. Диализ неэффективен.

До настоящего времени специфического антидота не известно. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема препарата Ксефокам Рапид может привести к уменьшению всасываемости препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Как хранить препарат

Список Б. При температуре не выше 30°С Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Информация для врачей о препарате Ксефокам рапид

Фармакодинамика

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительное действием, относится к классу оксикамов.

В основе механизма действия лежит подавление синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклоокеш еназы), приводящим к подавлению воспаления.

Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния организма: температуру тела, частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), данные электрокардиограммы (ЭКГ), спирометрию.

Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием. Препарат Ксефокам Рапид не оказывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Вследствие наличия местно-раздражающего действия в отношении ЖКТ и системного ульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со стороны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фармакокинетика

Лорноксикам быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигаются через 30 минут после приема внутрь. Cmax препарата Ксефокам Рапид выше, чем Cmax препарата Ксефокам таблетки и эквивалентна Cmax для лекарственных форм лорноксикама, предназначенных для парентерального введения. Абсолютная биодоступность препарата Ксефокам Рапид составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности препарата Ксефокам таблетки. Эффекта первого прохождения препарата через печень не наблюдается. T1/2составляет 3-4 часа.

В плазме Лорноксикам обнаруживается в неизменённом виде и в форме своего гидроксилированного метаболита. Гидроксилированный метаболит фармакологической активности не проявляет. Связь Лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от его концентрации. Лорноксикам полностью метаболизируется с образованием фармакологически неактивного метаболита; около 2/3 выводится с желчью и 1/3 через тючки.

Лорноксикам полностью метаболизирует в печени первоначально с образованием неактивного 5-гидроксилорноксикама. В метаболизме участвует изофермент CYP2C9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и с интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикама в плазме у лиц с замедленным метаболизмом.

Лорноксикам не вызывает индукции печеночных ферментов, не кумулирует после многократного приема рекомендованных доз.

При одновременном приеме лорноксикама с пищей можно ожидать снижение Cmax и увеличение Тmax, а также, уменьшение всасывания лорноксикама У лиц старческого возраста клиренс снижен на 30-40%. У пациентов с нарушениями функции печени или почек также не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 мг или 16 мг.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение препарата Ксефокам и:

циметидина - повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;

антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов - возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (MHO);

фенпрокоумона: снижение эффективности лечения фенпрокоумоном;

гепарина: НПВС повышают риск развития спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии;

бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ может уменьшать их гипотензивный эффект;

диуретиков - снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие петлевых и тиазидных диуретиков;

дигоксина - снижает почечный клиренс дигоксина.

хинолоновых антибиотиков - повышает риск развития судорожного синдрома;

других НПВП или глюкокортикоидов - увеличивает риск развития язвенной болезни или ЖКТ кровотечений;

метотрексата - повышает концентрацию метотрексата в сыворотке;

селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, цитапопрам, флуоксетин, пароксстин, сертралин) повышает риск ЖКТ кровотечений.

солей лития - может вызывать увеличение пиковых концентраций лития в плазме и, тем самым, усиливать известные побочные эффекты лития;

циклоспорина - увеличивает нефротоксичность циклоспорина.

производных сульфонилмочевины - может усиливать гипогликемический эффект последних;

такролимуса - повышение риска нефротоксичного эффекта вследствии угнетения синтеза простациклина в почках.

Прием пищи может снижать всасывание на 20% и увеличивать время достижения максимальной концентрации в крови.