Корвитол® 50 (Corvitol® 50)

Клинико-фармакологическая форма - метопролол

Форма выпуска

Таблетки, 50 мг.

Описание препарата Корвитол® 50 (Corvitol® 50)

Белые, круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской на одной стороне.

Состав

действующие вещество: метопролола тартрат - 50,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 110,5 мг, повидон (значение К=30) - 3,5 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг, тальк - 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный- 1,0 мг.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Ишемическая болезнь сердца:

- инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексная терапия);

- профилактика приступов стенокардии.

Нарушения ритма сердца (тахиаритмии, включая суправентрикулярную тахикардию).

Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к метопрололу, другим ?-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- шок (включая кардиогенный);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- атриовентрикурная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

- метаболический ацидоз;

- гиперреактивность бронхов;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- выраженные нарушения периферического кровообращения;

- постоянная или интермиттирующая терапия ионотропными средствами, действующими как ?-адреномимитики;

- феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема, а также других противоаритмических средств (например, дизопирамида), за исключением случаев проведения интенсивной терапии;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией Всем ирной организации здравоохранения (ВОЗ) по нисходящей частоте возникновения: очень часто ? 1/10); часто (?1/100 < 1/10); нечасто ? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, неизвестно (по имеющимся данным частота не может быть установлена).

Со стороны кропи и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: аллергический ринит.

Со стороны обмена веществ и питания:

Редко: сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета, гипергликемия, гипотиреоз;

Неизвестно: гипогликемия*.

Со стороны психики:

Нечасто: депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, галлюцинации;

Очень редко: изменения личности, перепады настроения, временная потеря памяти.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, головная боль, спутанность сознания, избыточные сновидения, парестезия, замедление психомоторных реакций, тревога;

Редко: миастения.

Со стороны органа зрения:

Редко: конъюнктивит, сухость и болезненность глаз, уменьшение секреции слезной жидкости;

Очень редко: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко: нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: похолодание конечностей;

Редко: ощущение сердцебиения, брадикардия, нарушения AV проводимости, аритмии, ухудшение течения сердечной недостаточности, кардиалгия, периферические отеки, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе;

Очень редко: ухудшение течения стенокардии;

Неизвестно: ухудшение течения синдрома Рейно**.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: одышка при физическом усилии;

Нечасто: бронхоспазм;

Неизвестно: респираторный дистресс-синдром***.

Со стороны пищеварительного тракта:

Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея;

Редко: сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкусовой чувствительности.

Со стороны печени и желчного пузыря:

Очень редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: повышенное потоотделение, кожные аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, сыпь);

Очень редко: ухудшение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, алопеция, гиперемия кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость, мышечные судороги;

Очень редко: моноартрит, полиартрит, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: ухудшение течения почечной недостаточности.

Со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: нарушения либидо, эректильная дисфункция, болезнь Пейрони.

Общие нарушения:

Нечасто: недомогание, слабость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Очень редко: увеличение массы тела, повышение активности аспартатаминотрансферазы в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы в плазме крови;

Неизвестно: снижение концентрации липопротеинов высокой плотности в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.

* После длительного строгого голодания или тяжелой физической нагрузки возможно развитие гипогликемии на фоне применения препарата Корвитол® 50.

** Также относится к другим формам нарушений периферического кровообращения.

*** В результате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей возможно возникновение дыхательной недостаточности у пациентов, склонных к бронхоспастическим реакциям (в частности, при патологии дыхательных путей обструктивного характера).

Дозировка, как принимать Корвитол® 50 (Corvitol® 50)

Таблетки можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Артериальная гипертензия: начальная доза составляет 50-100 мг препарата однократно утром или в два приема - утром и вечером. При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть увеличена до 200 мг или дополнительно применяют другие гипотензивные средства. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией: 50-100 мг в сутки, в 2 приема (утром и вечером), при необходимости суточная доза может быть увеличена до 200 мг.

Инфаркт миокарда, вторичная профилактика: 200 мг в сутки, разделенные на два приема: утром и вечером.

Профилактика приступов стенокардии: 50-200 мг в сутки в два приема, утром и вечером.

Нарушения ритма сердца (тахиаритмии, включая суправентрикулярную тахикардию): 100 мг в сутки в два приема, утром и вечером.

Профилактика приступов мигрени: 100-200 мг в сутки, разделенные на 2 приема утром и вечером).

Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки. При повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Почечная недостаточность не требует коррекции дозы.

При печеночной недостаточности может потребоваться коррекция дозы в зависимости от клинического состояния пациента.

Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение препаратом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.

При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.

Влияние на беременность

Во время беременности (особенно в первый триместр) препарат Корвитол® 50 должен назначаться с учетом соотношения предполагаемой пользы для матери и риска для плода, так как к настоящему моменту данные о применении метопролола во время беременности ограничены. При этом следует проводить тщательное наблюдение за развитием плода. ?-адреноблокаторы уменьшают плацентарное кровообращение, что может привести к преждевременным родам или внутриутробной гибели плода. У новорожденных, в пренатальном периоде подвергшихся действию метопролола, в послеродовом периоде повышен риск возникновения осложнений со стороны сердца и легких.

В связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, применение препарата Корвитол® 50 следует прекратить за 48-72 часа до рассчитанного срока родов. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденным в течение 2-3 дней после родоразрешения.

Метопролол проникает в грудное молоко. В грудном молоке концентрация метопролола в три раза превышает концентрацию в плазме крови. В случае необходимости приема препарата Корвитол® 50 в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

При приеме препарата Корвитол® 50 возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения и, как следствие, снижение способности к концентрации внимания, поэтому во время применения препарата Корвитол® 50 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Корвитол® 50

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими ?-адреноблокаторы, включающее регулярный контроль за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости для пациентов с сахарным диабетом дозу инсулина или гипогликемических средств, (назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Признаки гипогликемии, в частности тахикардия и тремор, могут быть маскированы и выражены не явно. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Особенно тщательное наблюдение требуется за пациентами, проходящими курс длительного строгого голодания или подвергающихся тяжелой физической нагрузке (из-за возможного развития гипогликемии тяжелой степени).

Возможно усиление выраженности аллергических реакций (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).

У пожилых пациентов рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 раз в 4-5 мес). При почечной недостаточности тяжелой степени тяжести применение препарата Корвитол® 50 возможно только при регулярном наблюдении за функцией почек.

При применении препарата Корвитол® 50 могут усиливаться симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.

Отмену препарата Корвитол® 50 проводят постепенно, сокращая дозу в течение 1-2 недель.

Препарат Корвитол® 50 может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При феохромоцитоме применять препарат Корвитол® 50 следует только после блокады ?-адренорецепторов.

В случае, когда невозможно отменить применение препарата Корвитол® 50 перед применением общей анестезии или перед применением периферических миорелаксантов, необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата.

Реципрокную активацию вагуса (блуждающего нерва) можно устранить в/в введением атропина (0,5-2 мг).

В случае появления нарастающей брадикардии (менее 50 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию при появлении кожных высыпаний и развитии депрессии, вызванной приемом ?-адреноблокаторов.

При резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения ?-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

В отдельных случаях ?-адреноблокаторы могут провоцировать возникновение псориаза, обострение этого заболевания или возникновение псориазоформной экзантемы. Применять ?-адреноблокаторы у пациентов со случаями псориаза в семейном анамнезе можно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Применение препарата Корвитол® 50 может привести к положительному результату допинг-контроля.

Невозможно предсказать последствия ненадлежащего применения препарата Корвитола® 50 в качестве допинга; не исключена возможность опасности для здоровья.

Препарат Корвитол® 50 содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано у пациентов с дефицитом лактазы, наследственной непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Сахарный диабет, длительное строгое голодание и тяжелые физические нагрузки; почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), атриовентрикулярная блокада I степени; тиреотоксикоз (метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза); депрессия (в т.ч. в анамнезе); псориаз; нарушение функции печени; реакции гиперчувствительности в анамнезе (существует вероятность усиления чувствительности к аллергенам и утяжеления анафилактических реакций; в связи с чем у пациентов с реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящих десенсибилизирующую терапию возможно усиление анафилактических реакций и снижение ответа на введение адреналина); пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); нарушения периферического кровообращения; феохромоцитома (применять метопролол следует только после блокады ?-адренорецепторов).

Передозировка

Симптомы: В зависимости от степени интоксикации, клиническая картина в основном характеризуется симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы.

Выраженная синусовая брадикардия вплоть до остановки сердечной деятельности, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, нарушения дыхания, бронхоспазм, синкопе, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, потеря сознания, кома, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия, гипогликемия, гиперкалиемия, судороги, остановка дыхания.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка и прием адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД - пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, выраженной брадикардии и сердечной недостаточности - внутривенно, с интервалом в 2-5 мин ?-адреномиметики (добутамин) -до достижения желаемого эффекта или внутривенно 0,5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта следует ввести другие симпатомиметики (допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин)). Возможно применение глюкагона (1-10 мг внутривенно с последующей инфузией со скоростью 2-2,5 мг/ч). В случае устойчивой брадикардии возможна временная постановка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме возможно применение аэрозолей ?₂-адреномиметиков. Если бронходилатирующий эффект при ингаляционном применении недостаточен, возможно внутривенное введение ?₂-адреномиметиков или аминофиллина. При судорогах рекомендуется медленное внутривенное введение диазепама.

Гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/фольги алюминиевой.

По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Корвитол® 50

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Метопролол - слаболипофильный ?-адреноблокатор с относительной селективностью по отношению к ?₁-адренорецепторам ("кардиоселективность"). Оказывает слабовыраженное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Метопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), сократимость миокарда, атриовентрикулярную проводимость и активность ренина плазмы крови. Выраженность данных эффектов зависит от тонуса симпатической иннервации.

Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах (менее 100 мг/сут) ?₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения ?1-адреноблокаторов (в первые 24 часа после приема внутрь) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности ?-адренорецепторов и устранения стимуляции ?₂-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антигипертензивный эффект развивается быстро (систолическое АД начинает снижаться через 15 мин, максимально - через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение диастолического АД наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиангинальное действие определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма.

Предупреждает развитие приступов мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных ?-адреноблокаторов, метопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие ?₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы и гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа ?-адренорецепторов. При блокировании ?₂-адренорецспторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь метопролол почти полностью (около 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Так как метопролол подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, его системная биодоступность составляет 50% при первом приеме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 12%, кажущийся объем распределения - 5,6 л/кг.

Метаболизм

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата принимает участие изофермент цитохрома Р450 (в основном изофермент CYP2D6). Два из трех основных метаболитов метопролола обладают слабо выраженными ?-адреноблокирующими свойствами, клинический эффект которых нeзначителен.

Между разными этническими группами имеется значимое различие в частоте встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом. Частота встречаемости лиц с "медленным" метаболизмом среди лиц европейской расы - около 7%, среди монголоидов - менее 1%. У пациентов с "медленным" метаболизмом через систему изофермента CYP2D6 концентрация метопролола в плазме крови может в несколько раз превышать концентрации метопролола у лиц с нормальной скоростью метаболизма. Тем не менее, метаболизм метопролола через систему изофермента CYP2D6, по-видимому, не влияет или незначительно влияет на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени следует ожидать повышения концентрации неизмененного метопролола в плазме крови ввиду замедления его метаболизма.

Выведение

Метопролол и eгo метаболиты выводятся преимущественно (95%) почками, около 10% метопролола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) метопролола составляет 3-5 ч. Метопролол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими веществами

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (в основном, изоферментом CYP2D6). В связи с чем концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при одновременном применении веществ, ингибирующих изофермент CYP2D6, и снижаться при одновременном применении веществ, индуцирующих изофермент CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Корвитол® 50 с ингибиторами/индукторами изофермента CYP2D6.

К ингибиторам изофермента CYP2D6, применяемым в клинической практике, относятся:

- антидепрессанты (например, флуоксетин, пароксетин или бупропион);

- антипсихотические препараты (например, тиоридазин);

- антиаритмические препараты (например, хинидин и пропафенон);

- противовирусные препараты (например, ритонавир);

- антигистаминные препараты (например, дифенилгидрамин);

- антималярийные препараты (например, гидроксихлорохин или хинин);

- противогрибковые препараты (например, тербинафин);

- блокаторы Н₂-рецепторов (например, циметидин).

При одновременном применении с указанными препаратами возможно усиление действия метопролола.

К индукторам изофермента CYP2D6 относятся:

- рифампицин;

- дексаметазон.

При одновременном применении с указанными препаратами возможно ослабление действия метопролола.

Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано вследствие возможного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

Одновременное внутривенное введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.

При одновременном применении БМКК типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид) следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг в отношении развития артериальной гипотензии, брадикардии или других нарушений ритма.

При одновременном применении метопролола и БМКК типа нифедипина возможно выраженное снижение АД и, в отдельных случаях, развитие сердечной недостаточности.

При одновременном применении метопролола и антиаритмических препаратов (например, амиодарон) возможно взаимное усиление их действия.

Средства для ингаляционного наркоза (галогенизированные углеводороды) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Одновременное применение метопролола с сердечными гликозидами, резерпином, метилдопой, клонидином и гуанфацином может приводить к урежению ЧСС и угнетению AV проводимости.

Средства, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие ?-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие комбинации лекарственных средств, должны находиться под регулярным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены", сопровождающимся резким повышением АД).

При одновременном применении метопролола и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в некоторых препаратах от кашля, назальных и глазных каплях), возможно значительное повышение АД.

При лечении аллергических реакций эпинефрином возможно уменьшение отклика на эпинефрин на фоне терапии метопрололом.

?-адреномиметики, теофиллин, кокаин, индометацин и другие нестероидные противоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют антигипертензивный эффект метопролола.

Могут отмечаться скачки артериального давления при одновременном применении метопролола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами и нитроглицерином (а также с диуретиками, вазодилататорами и другими гипотензивными средствами).

Одновременное применение с алкалоидами спорыньи увеличивает риск нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении метопролола с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, повышенная потливость, повышение артериального давления). Необходим регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме крови.

При одновременном применении метопролола с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов, этанолом возможно снижение АД, особая осторожность необходима при одновременном применении с празозином.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб при одновременном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дипрофиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Нейромышечная блокада, вызванная мышечными релаксантами периферического действия (например, суксаметониумом или тубокурарином), может быть усилена блокированием ?-рецепторов метопрололом.

Одновременное применение метопролола и наркотических анальгетиков может вызвать чрезмерное снижение АД, может усиливаться отрицательное инотропное действие указанных выше лекарственных средств.

Циметидин может усиливать действие метопролола.