Коротенол ® (Atenololum)

Антигипертензивный препарат

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор+БМКК)

Состав

1 таблетка Кардотабс содержит 50 или 100 мг атенолола; 30 таблеток в упаковке, больничные упаковки.

Показания к применению

АГ, стенокардия, аритмии, профилактика повторных инфарктов миокарда.

Применение Коротенола: при АГ препарат назначают внутрь в дозе 50-100 мг 1 раз в сутки. Если через 7 суток после начала лечения АД не снижается, можно дополнительно назначить диуретики или вазодилататоры. После инфаркта миокарда рекомендуется принимать 100 мг Коротенола 1 раз в сутки. Принимать Коротенол нужно ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Если ЧСС в состоянии покоя равна 50—55 в 1 мин, дозу препарата увеличивать не следует. Прекращать прием препарата всегда следует постепенно, в течение 1-2 нед.

Детям препарат назначать не рекомендуется, поскольку данных о применении атенолола в педиатрической практике нет. При почечной недостаточности схема дозирования атенолола изменяется в зависимости от степени нарушения функции почек. При величине клубочковой фильтрации более 35 мл/мин/1,73 м2 (что соответствует концентрации креатина в сыворотке крови 300 мкмоль/л) кумуляции препарата не наблюдается. При концентрации 300-600 мкмоль/л поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг через день; при концентрации креатина свыше 600 мкмоль/л атенолол назначают в дозе 50 мг через день или 100 мг 1 раз в 4 суток.

Противопоказания к применению

AV-блокада II-III степени, кардиогенный шок, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин), синдром слабости синусового узла (при отсутствии водителя ритма), тяжелая сердечная недостаточность (II Б-III стадии).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наблюдаются приблизительно в 2-3% случаев и обычно являются следствием b-адреноблокирующего действия препарата. В начале лечения возможны слабость, чувство холода в конечностях, изредка сонливость или бессонница, диарея. При приеме B-блокаторов отмечались случаи появления сыпи на коже и уменьшения секреции слезной жидкости, которые обычно исчезали после отмены этих препаратов. Изредка могут наблюдаться нарушения AV-проводимости, брадикардия, гипотензия, симптомы сердечной недостаточности, приступы астмы, гипогликемия.

Дозировка, как принимать Коротенол ®

Таблетки принимают внутрь, желательно утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения гипертензии.

При неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Корипрен 10 мг лерканидипина + 10 мг эналаприла.

При неэффективности монотерпии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Корипрен 10 мг лерканидипина + 20 мг эналаприла. Дозу препарата подбирает врач.

Дополнительные указания при приеме Коротенол ®

при выраженной сердечной недостаточности атенолол следует назначать только после ее компенсации, поскольку в данном состоянии функция миокарда зависит от b-адренологической стимуляции и применение атенолола может вызвать уменьшение ЧСС и нарушения проводимости. При хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, особенно у больных астмой, не исключена возможность усиления бронхиального сопротивления дыханию. В этих случаях можно применять такие бронхолитические средства, как сальбутамол или изопреналин в обычных дозах, поскольку кардиоселективный b-блокатор атенолол, в отличие от неизбирательных Р-блокаторов, не влияет на их действие.

Атенолол может уменьшать тахикардию при развитии гипогликемии, затрудняя своевременное распознавание гипогликемического состояния. Атенолол успешно применяется при гипертонии во время беременности, его назначают обычно после 20-й нед. беременности при условии тщательного наблюдения за пациенткой. Отрицательного воздействия атенолола на плод не обнаружено, однако данные по применению атенолола в первом триместре беременности отсутствуют. Атенолол проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, в 3 раза превышающих его концентрацию в плазме крови. Никаких отрицательных воздействий на ребенка при рождении и кормлении грудью не обнаружено, но возможность вредного воздействия на плод исключить нельзя. Поэтому при беременности и кормлении грудью атенолол следует назначать с особой осторожностью.

Взаимодействия: необходима осторожность при одновременном применении b-адреноблокаторов и антагонистов кальция (типа верапамила) у пациентов с нарушениями функции желудочков. Такого сочетания препаратов следует избегать при нарушениях проводимости. Необходима осторожность во время приема B-блокаторов и антиаритмических средств 1-го класса типа дизопирамида или при переводе больного с приема клонидина на прием атенолола. При сочетании B-блокаторов с клонидином лечение B-блокаторами необходимо прекращать за несколько дней до отмены клонидина. Прием B-блокаторов не рекомендуется прекращать перед анестезией. Но поскольку b-блокаторы могут изменять некоторые реакции во время проведения общего обезболивания следует своевременно предупредить анестезиолога о лечении больного Коротенолом. Вагусной стимуляции можно избежать введением 1—2 мг атропина внутривенно. В некоторых случаях Коротенол может усиливать гипогликемическое действие инсулина.

Инъекционный раствор Корданума: содержит 18,6 о6.% алкоголя. Инъекционный раствор Корданума нельзя вводить больным с повышенной чувствительностью к сульфиту. За несколько дней перед проведением наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Бели больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием. Все лекарственные формы Корданума: Сохраняют в недоступном для детей месте!

Самые важные несовместимости. Не установлены.

Дозировка, разовые и суточные дозы.

Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести картины заболевания и чувствительности к медикаменту. Пероральное лечение всегда начинают осторожно с низких доз препарата, т.е. по 50 мг 1-2 раза в сутки. Без специальных указаний врача действительны следующие режимы доз. Лечение гипертонической болезни: вначале препарат назначают в дозе 100-150 мг в сутки, т.е. утром 1 драже по 100 мг или утром 1-2 драже по 50 мг и вечером 1 драже по 50 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно повышать до 300 мг в сутки. При неудовлетворительном понижении артериального давления при применении Корданума в дозе 300 мг в сутки переходят на оптимальное комбинированное лечение с антагонистами кальция, салуретиками или вазодилататорами.

Лечение коронарной болезни сердца. Хроническая стабильная стенокардия: в легких случаях Корданум назначают в дозе 100 мг в сутки, т. е. утром и вечером по 1 драже по 50 мг или по 1 драже по 100 мг утром или вечером, в зависимости от степени нагрузки на организм. В общем средняя доза составляет 50-100 мг 2 раза в сутки. Дозу можно повышать до 300 мг в сутки. Рекомендуется как можно раньше проводить комбинированное лечение с нитратами или антагонистами кальция типа нифедипина. Нестабильная стенокардия: в тяжелых случаях Корданум вливают путем внутривенной капельной инфузии в дозе 10-20 мг (1-2 ампулы) в течение часа или в дозе 30-60 мг в течение 24 часов. После этого проводят пероральное лечение. При вариантной стенокардии Принцметала Корданум вводить не рекомендуется, т.к. существует опасность усиления спазмов венечных артерий сердца.

Лечение нарушений сердечного ритма. Лечение острых приступов принципиально начинают медленным внутривенным введением Корданума в дозе 10 мг (1 ампула) в течение 3-5 минут, через 10 минут инъекцию можно повторить. Введение препарата в более высоких дозах, т.е. по 10-20 мг 3 раза в сутки, следует проводить только под постоянным контролем ЭКГ, частоты пульса и высоты артериального давления, а также при наличии условий, необходимых для проведения электростимуляции. Как альтернативу или как продолжение внутривенного лечения можно внутривенно капельно ввести Корданум в дозе 30-60 мг в течение 24 часов, а в исключительных случаях внутривенно капельно в дозе 30 мг в течение 6 часов. При проведении перорального лечения вначале препарат назначают в дозе 150 мг в сутки, затем при необходимости дозу постепенно повышают до 300 мг в сутки. В обоснованных случаях дозы можно повышать дальше до 400-450 мг в сутки только при условии проведения вышеназванных контролей.

Лечение гиперкинетического синдрома сердца: в зависимости от адренергического исходного состояния часто достаточны дозы Корданума, составляющие 50 мг 1-2 раза в сутки перорально. Реже необходимы дозы до 300 мг в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда: Корданум применяют только в отделении интенсивной терапии при установлении постоянного наблюдения за ЭКГ и артериальным давлением. По возможности лечение следует начинать в первые 12 часов после развития инфаркта миокарда. Лечение начинают кратким внутривенным капельным вливанием Корданума в дозе 10-20 мг в течение 1 часа, за 24 часа путем внутривенного капельного вливания можно вводить до 50 мг препарата. Более высокие дозы назначать не рекомендуется. На 2-ой день дозу понижают наполовину, затем переходят на пероральное лечение препаратом в дозах 50-100 мг 2 раза в сутки (максимально 300 мг в сутки). Вторичная профилактика: в позднем постинфарктном периоде Корданум назначают в таких же дозах, как и при стабильной стенокардии, в среднем по 100-200 мг в сутки перорально.

Способ применения Корданума. При пероральном лечении интервалы между приемами Корданума составляют 12 часов или его принимают 2 раза в сутки. При легких формах заболеваний препарат достаточно принимать один раз в сутки.

Драже Корданума всегда принимают за 0,5-1 час до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Парентеральное введение осуществляют путем медленного внутривенного струйного вливания в течение 3-5 минут или путем внутривенной капельной инфузии.

Длительность применения. Драже: длительность применения Корданума в драже зависит от клинической картины заболевания и переносимости медикамента. Продолжительное лечение Корданумом, как и всеми другими бета-адреноблокаторами, нельзя прерывать внезапно. Вынужденное или запланированное прекращение лечения проводят постепенно в течение 1-2 недель, медленно понижая дозы препарата. Инъекционный раствор: внутривенное вливание Корданума всегда проводят в течение короткого периода.

Отравления и меры борьбы с ними. Симптомы отравления. В литературе были описаны случайные и суицидальные отравления Корданумом. В связи с опасностью летального исхода следует особенно хорошо знать главные симптомы отравления и методы их лечения. Спустя несколько часов после приема внутрь токсических доз Корданума могут развиваться или достигать максимума следующие симптомы: - в начальной стадии отравления (спустя 30-240 минут после приема препарата внутрь) возникают тошнота, частая рвота или симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как апатия, сонливость, судороги и кома; - поздняя картина отравления выражается тяжелой артериальной гипотонией, сердечной недостаточностью, а при тяжелых или бурно развивающихся отравлениях нарастанием синдрома низкого сердечного выброса с отсутствием периферического пульса; - угнетение дыхания хотя бы в связи с кардиогенным шоком, реже бронхоспазм; - гипогликемия и ацидоз, в особенности у маленьких детей; - нарушения ритма сердца с большими колебаниями в зависимости от принятой дозы препарата.

Часто вначале в глаза бросается нарушенная функция синусового узла вплоть до полного её прекращения, позднее развиваются угрожающие нарушения проведения импульса внутри желудочков (деформированный и уширенный комплекс ORS), что имеет неблагоприятное прогностическое значение.

Лечение отравлений. Наряду с неспецифическими мерами, направленными на прекращение влияния яда в организме, такими как прерывание всасывания его (промывание желудка, активный уголь, сульфат натрия), немедленное выведение его из организма (форсированный диурез, замещение крови реципиента кровью донора, желудочно-кишечный диализ), коррекция водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия, доставка кислорода, искусственное аппаратное дыхание и поддержание основных жизненных функций организма в условиях отделения интенсивной терапии, должно проводиться специфическое (антидотное) лечение. Антидотами могут служить: атропин (вводят однократно в дозе 0,5-1,0 мг через каждые 8 часов); глюкагон (вливают внутривенно в дозе 5-10 мг в течение 5 минут, затем вводят внутривенно путем длительной капельной инфузии в дозе 1-5 мг в час). В зависимости от массы тела и лечебного эффекта внутривенно вливают следующие бета-симпатомиметические средства: изопреналин, допамин или добутамин. При упорной брадикардии, не поддающейся терапии, проводят лечение электрокардиостимулятором. При бронхоспазме внутривенно вливают аминофиллин, при судорогах медленно внутривенно вводят диазепам.

Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения.

Передозировка

при выраженной брадикардии в/в вводят 1-2 мг атропина. В случае необходимости следует в/в ввести ударную дозу глюкагона - 10 мг, которую затем можно применить повторно или же вливать глюкагон в/в капельно в дозе 1-10 мг/ч в зависимости от эффекта. При гипотензии вливают в/в добутамин или изопреналин.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Коротенол ®

Фармакодинамика

кардиоселективный блокатор b1- рецепторов, не обладает внутренним симпатомиметическим и мембраностабилизирующим эффектами. Как специфический блокатор b1-адренорецепторов атенолол характеризуется отрицательным инотропным, хронотропным и дромотропным действием на сердце, угнетающим влиянием на высвобождение ренина, гипотензивным эффектом (но менее выраженным по сравнению с неизбирательными B-блокаторами). Атенолол замедляет AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности предсердий и AV-узла; уменьшает ЧСС и снижает потребность миокарда в кислороде. Гипотензивный эффект атенолола наступает быстро и достигает максимума примерно через 7 дней после начала лечения. Прием атенолола в значительной степени предотвращает критическое увеличение ЧСС и АД. При приеме атенолола в случае прединфарктного состояния развитие инфаркта наступает редко, частота желудочковых аритмий снижается, а ослабление боли снижает потребность в анальгетиках.

Системная биодоступность при приеме препарата внутрь составляет 50—60%, максимальная концентрация атенолола в плазме крови достигается через 3 часа после приема. Объем распределения 0, 7 л/кг. Атенолол проникает через ГЭБ в несущественных количествах. Около 3% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения атенолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 ч, но полупериод биологического эффекта составляет около 21 ч. Около 6% активного вещества метаболизируется. Большая часть абсорбированной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Обычно атенолол не накапливается в организме, его кумуляция возможна в случае почечной недостаточности при величине клубочковой фильтрации менее 35 мл/мин/1, 73м2 или концентрации креатинина в сыворотке крови порядка 300 мкмоль/л, что требует коррекции дозы препарата. Атенолол хорошо диализируется.

Фармакокинетика

Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.

Лерканидипин

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. При "первом прохождении" через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Cmax в плазме крови достигается через 1,5-3 ч. Не кумулирует при повторном применении.

Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч. Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в нелинейной зависимости от дозы. При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmaxлерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первом прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

Распределение

Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%.

Метаболизм

Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8-10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%).

У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

Эналаприл

Всасывание

Процент всасывания эналаприла после приема внутрь около 60%. Cmaxэналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение

При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Метаболизм

При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата.

Выведение

Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз/сут, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК?30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Взаимодействие с другими веществами

Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.

Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться следующие эффекты взаимодействия.

Лерканидипин

Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовым соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) и хинидином.

Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифамицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина.

Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции.

Метапролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%.

Циметидин в дозе 800 мг/сут не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако, при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а, следовательно, и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина.

В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин - вечером.

Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Эналаприл

Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепаринами (низкомолекулярные или нефрационированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии.

He рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, над концентрацией лития в плазме крови).

Одновременный прием с противодиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на первой неделе лечения.

Диуретики ("петлевые" и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом.

Длительное применение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Как НПВП, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект.

Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, препараты для общей анестезии, опиоидные анальгетики могут привести к дальнейшему снижению АД.

Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК).

Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла.

Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении.

Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект.

Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства).

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в/в возможно развитие побочного действия.