Коргард (Corgard)

Бета1-адреноблокатор

Фармако-терапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Состав

Коргард (Коргард (Надолол)) поставляется в виде 40, 80 мг таблеток с бороздкой. Коргард химическое название 2,3,-cis-5-[3-[(1,1-диметилэтил)- амино]-2-гидроксипропокси)-1, 2, 3,4-тетрагидро-2,3-нафталендиолпредставляет собой препарат, блокирующий бета-адренергические рецепторы. Упаковки по 20 таблеток.

Показания к применению

Коргард показан для лечения следующих заболеваний: Стенокардия: для длительного ведения больных в режиме долгосрочного приема препарата. Гипертония: для длительного лечения эссенциальной гипертонии индивидуально или же в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками тиазидного типа. Аритмии: для лечения кардиотахиаритмии. Мигрень: для профилактики мигрени. Эффективность Коргарда для лечения приступа мигрени, который уже начался, не установлена и Коргард не показан для такого применения. Тиреотоксикоз: для снятия симптомов гипертиреоидизма и подготовки больных к хирургической операции. Коргард (Надолол) может использоваться в комбинации с обычной антитиреоидной терапией.

Противопоказания к применению

Противопоказания для Коргарда (Надолола), как и для других препаратов этого класса, являются следующими: бронхиальная астма или астма в анамнезе; синусовая брадикардия: атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, кардиогенный шок: недостаточность правого желудочка вследствие легочной гипертензии; застойная сердечная недостаточность.

Помните! После резкого прекращения лечения бета-адреноблокаторами у больных со стенокардией или другими признаками недостаточности коронарных артерий отмечались обострения стенокардии и инфаркты миокарда. Планируя прекращение длительного лечения Коргард (Надолол)ом, следует постепенно уменьшить дозу на протяжении по крайней мере двух недель и держать больного под тщательным наблюдением. Блокада бета-адренорецепторов потенциально связана с риском вызвать приступ сердечной недостаточности. Если такая ситуация наступает и с ней не удается справиться путем введения препаратов дигиталиса, Коргард ( (Надолол) следует отменить с учетом замечания, сделанного в предыдущем параграфе. Бета-блокада снижает способность сердца реагировать на стресс.

Обычно практиковалось рекомендовать отмену бета-блокаторов за несколько дней перед хирургической операцией. Однако, это может привести к нестабильной клинике у больного и к трудностям контроля во время анестезии, так что анестезиолог может рекомендовать прекратить лечение бета-блокатором. У больных с феохромоцитомой или тиреотоксикозом перед хирургической операцией бета-блокаторы не должны отменяться ни при каких обстоятельствах. В случае хирургической операции по неотложным показаниям эффект Коргарда (Надолола )можно снять введением изопреналина или норадреналина. Однако у таких больных может отмечаться продолжительная и тяжелая гипотензия.

Препараты, применяемые для общего наркоза, которые могут обладать подавляющим действием на миокард, такие как циклопропан, трихлороэтилен, хлороформ и эфир не должны применяться, если перед хирургической операцией Коргард (Надолол) больному не отменен. Коргард (Надолол) следует назначать с осторожностью больным с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При рецидиве следует прекратить лечение. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Коргарда (Надолола) диабетикам, поскольку препарат может маскировать ранние признаки острой гипогликемии. Может возникнуть необходимость в подборе дозы гипогликемических препаратов или же доз инсулина. Сообщалось о кожных высыпаниях (включая формы, напоминающие псориаз) и/или изменениях со стороны глаз (конъюнктивиты и "сухой глаз") в связи с приемом бета-адреноблокаторов. По имеющимся сообщениям, частота таких эффектов невелика и в большинстве случаев симптомы исчезают после прекращения лечения. Только если такие реакции не утихают, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Прекращение приема бета-адреноблокатора должно проводиться постепенно.

Бета-блокада может маскировать определенные клинические признаки (например, тахикардию), гипертиреоидизма. Больных с подозрением на развивающийся тиреотоксикоз следует вести осторожно, с тем чтобы избежать внезапной отмены бета-блокады, что может вызвать нарушение функции щитовидной железы. Меры предосторожности Иногда бета-блокада с применением таких препаратов, как Коргард (Надолол), может вызвать гипотензию и/или заметную брадикардию, приводящую к головокружению, синкопированию или ортостатической гипотензии. Коргардом (Надололом) следует пользоваться с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек или печени. Применение при почечной недостаточности: У больных с нарушенной функцией почек необходим подбор доз (см. Режим дозирования). Использование при беременности и кормлении. Безопасность применения Коргарда (Надолола) при беременности не установлена, а опыты, проведенные на животных, говорят об определенной токсичности для плода. Использование любого лекарственного препарата при беременности или у женщин в детородном возрасте требует сопоставления возможного риска для матери и/или плода по сравнению с ожидаемыми положительными результатами лечения. Коргард (Надолол) проникает в женское молоко: поэтому кормящие матери могут принимать Коргард (Надолол) только по абсолютным показаниям.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Большинство больных хорошо переносят Коргард (Надолол).

Побочные эффекты сходны с теми, которые наблюдались в случае других бета-блокаторов и лишь в редких случаях требуют прекращения лечения. Такие редкие побочные эффекты включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, брадикардию, чувство усталости, чувство легкости в голове, чувство холода в конечностях, бессонницу, парестезии, сухость во рту и алопецию. В редких случаях отмечались сердечная недостаточность, гипотензия и атриовентрикулярная блокада.

Передозировки или повышенная реакция на препарат: Чрезмерную брадикардию следует лечить вначале с помощью атропина. В случае отсутствия реакции на лечение можно осторожно вводить изопреналин. Сердечную недостаточность следует лечить с помощью дигитализации и назначения диуретиков. Сообщалось, что ценным может быть применение глюкагона. Гипотензию можно лечить с помощью вазопрессорных средств, таких как адреналин. В случае развития бронхоспазма его можно пытаться снять изопреналином и аминофиллином.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Анестетики общего действия:. Следует избегать применения тех препаратов из этой группы, которые могут вызывать подавляющее действие на миокард, например, хлороформа, циклопропана, трихлорзтилена и эфира, поскольку у больного может развиться продолжительная тяжелая гипотензия. Препараты с подавляющим действием на миокард.: Препараты с подавляющим действием на миокард, такие как лигнокаин и прокаинамид могут потенцировать гипотензивное действие Коргарда (Надолола) и привести к тяжелой гипотензии. Стимуляторы адренорецепторов. Стимуляторы бета-адренорецепторов, такие как изопреналин, верапамил и стимуляторы альфаадренорецепторов такие, как норадреналин и адреналин, будут снимать гипотензивный эффект и повышать сосудосуживающее действие. Препараты, вызывающие истощение катехоламинов: например, резерпин. Может развиваться избыточное снижение симпатического тонуса. Рекомендуется внимательное наблюдение за больным. Антигипертензивные препараты: например, препараты, блокирующие нейроны, вазодилятаторы, диуретики. Дополнительное гипотензивное действие.

Клонидин. При одновременном назначении Коргарда и Клонидина не следует отменять Клонидин в течение нескольких дней после отмены Коргарда. Антидиабетические препараты, инсулин: Возможно потребуется пересмотр дозы (см. раздел Внимание). Ингибиторы моноаминооксидазы: Следует избегать применения Коргара (Надолола) одновременно с психотропными препаратами, такими как ингибиторы моноаминооксидазы или в пределах двухнедельного срока их приема, правда, клиническое значение пока остается неустановленным.

Дозировка, как принимать Коргард

Дозу следует увеличивать постепенно, по крайней мере с недельными интервалами, чтобы оценить реакцию больного. У различных лиц наблюдаются различные реакции на бета адренергическую блокаду. Коргард можно назначать один раз в день независимо от времени приема пищи. Интервал между приемами следует увеличить, когда креатининовый клиренс составляет 50 мл/мин/1,73 м2 . Если Коргард планируется отменить, необходимо снижение дозировок на протяжении по крайней мере двухнедельного периода (см. Противопоказания и меры предосторожности при приеме коргарда). Стенокардия: Исходно 40 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать с недельными интервалами до получения нужного результата. У большинства больных оказывается достаточной суточная доза, составляющая 160 мг и менее. Ценность и безопасность суточных доз, превышающих 240 мг, не установлена. Гипертензия: Исходно 80 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать с недельными интервалами по 80 мг или менее до получения нужного результата.

Многие больные хорошо чувствуют себя на дозе 80 мг в день, для большинства больных оказывается достаточной доза 240 мг или менее, однако для отдельных больных сообщалось о потребности в более высоких дозах. У некоторых больных необходимо назначать диуретик, периферический вазодилятатор и/или другие антигипертензивные препараты в комбинации с Коргардом (Надололом )для того, чтобы достичь удовлетворительного ответа. Лечение гипертензии, связанное с феохромоцитомой, может потребовать дополнительного назначения альфа-блокатора. Кардиотахиаритмии. Исходно по 40 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать при необходимости до 160 мг один раз в день. При появлении брадикардии дозу следует уменьшить до 40 мг, один раз в день. Мигрень. Исходная доза Коргарда (Надолола) составляет 40 мг один раз в день. Дозу можно постепенно увеличивать по 40 мг до получения оптимальной профилактики мигрени. Обычная поддерживающая доза составляет от 80 до 160 мг один раз в день. Через 4-6 недель на максимальной дозе при отсутствии достаточного удовлетворительного ответа, лечение Коргардом (Надололом) следует постепенно прекратить.

Тиреотоксикоз. Интервал доз составляет от 80 до 160 мг один раз в день. Было обнаружено, что у большинства больных требуется доза, составляющая 160 мг один раз в день. Коргард (Надолол) можно использовать вместе с обычным лечением от гипертироидизма. Для подготовки больных к частичной тиреоидэктомии Коргард (Надолол) следует назначать в комбинации с йодистым калием на протяжении 10 дней в предоперационный период. Коргард (Надолол) следует принять утром в день операции. В послеоперационный период дозу Коргарда (Надолола) следует постепенно уменьшить и далее, после клинической стабилизации, препарат отменить. Престарелые больные. У престарелых больных в начале следует пользоваться низкой дозой, с тем чтобы оценить чувствительность в отношении побочных эффектов. Как и в случае применения всех препаратов, больных с нарушенной функцией почек или печени следует держать под наблюдением. Дети. Безопасность и эффективность у детей не установлены. Применение при почечной недостаточности. У больных с пониженной функцией почек необходим подбор дозы. Ниже приведены рекомендуемые интервалы доз: Креатининовый клиренс Дозовый интервал (часы) (мл/мин 1,73 м) Менее чем 10 - 40-60; 10-30 - 24-48; 31-50 - 24-36. Более чем 50 - 24.

Дополнительные указания при приеме Коргард

В период приема Корвитола следует регулярно контролировать ЧСС и АД, содержание глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). При необходимости, для больных сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС<50 уд./мин.

При приеме дозы выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.

При сердечной недостаточности лечение Корвитолом начинают только после достижения стадии компенсации.

Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).

На фоне приема Корвитола могут усилиться симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.

Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышения АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять больным стенокардией.

При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена Корвитола у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете прием Корвитола может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета₂-адреностимуляторы; с феохромоцитомой - альфа-адреноблокаторы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекомендуется.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.

У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.

Коррекция режима дозирования (иногда отмена препарата) требуется только в случае появления у больного пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль состояния больных с депрессией, принимающих Корвитол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.

Во время лечения Корвитолом следует носить соответствующую одежду, т. к. препарат может вызывать фотосенсибилизацию.

При одновременном приеме Корвитола и клонидина клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения лечения Корвитолом.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных Корвитол не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не превышать рекомендованной дозы. Нельзя использовать длительное время, так как возможно появление зависимости. Детям и беременным принимать только по назначению врача. В связи с тем, что препарат снижает реактивность и внимание, поэтому людям работающим на транспорте и за различными вилами машин, принимать препарат необходимо очень осторожно. Не рекомендуется людям со склонностями к запорам.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии - при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0,5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта - введение допамина, добутамина или норэпинефрина (норадреналина). В дальнейшем возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в бета-адреностимуляторы. При развитии судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить при комнатной температуре, защищая от избыточного нагрева и влажности, в плотно закрытой упаковке.

Дополнительная информация. Растворимость бета-блокирующих агентов в липидах коррелирует со степенью прохождения этих агентов через гематоэнцефалический барьер, а это может быть связано с побочными эффектами на уровне центральной нервной системы. Коргард обладает малой растворимостью в липидах. В исследованиях, проведенных на животных, а также в клинических исследованиях, было показано, что Коргард сохраняет, а в ряде случаев увеличивает почечный кровоток после острого или долгосрочного применения, несмотря на одновременное снижение артериального давления и минутного объема сердца. Скорость гломерулярной фильтрации остается без изменений, а почечное сосудистое сопротивление снижается, даже если ранее проводился прием диуретиков. Точный механизм этого влияния Коргарда на почечный кровотоке исследовался. В организме всасывается около 30% перорально принятой дозы Коргарда.

Максимальная сывороточная концентрация обычно достигается через 3-4 часа после приема препарата. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на скорость или степень всасывания Коргарда. Примерно 30% Коргарда в сыворотке крови обратимо связано с белками плазмы. В отличие от большинства имеющихся бета-блокаторов Коргард не подвергается метаболизации и выделяется из организма в неизмененном виде, главным образом через почки. Период полувыведения препарата из плазмы крови при терапевтических дозах относительно велико, составляя от 20 до 24 часов (что позволяет принимать его один раз в день). У гипертензивных больных была продемонстрирована достоверная корреляция между минимальной стационарной концентрацией Коргарда в сыворотке крови и общей суточной пероральной дозой: однако наблюдавшийся дозовый интервал является широким, и для выхода на нужные дозы необходим их индивидуальный подбор. Коргард можно эффективно вывести из крови путем гемодиализа.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Коргард

Фармакодинамика

Коргард (Надолол) представляет собой блокатор бета-адренорецепторов, обладающий пролонгированным действием и позволяющий прием один раз в день при стенокардии, гипертонии, кардиоаритмиях, профилактике мигрени, а также для снятия симптомов гипертиреоидизма. Коргард (Надолол) не подвергается метаболизации.

Он не обладает мембраностабилизирующей или собственной симпатомиметической активностью и единственным его эффектом на вегетативную нервную систему является эффект блокады бета-рецепторов. Коргард (Надолол) представляет собой неселективный препарат. Блокада рецепторов Коргардом (Надололом) обеспечивает защиту от избыточной симпатической активности. Коргард (Надолол) снижает число и тяжесть приступов стенокардии за счет блокады ответа на стимуляцию катехоламинами и таким образом, снижает потребность сердца в кислороде при любом уровне нагрузок. Коргард (Надолол) снижает артериальное давление как лежа, так и стоя. Этот эффект, который стабилизируется к концу 2-й недели курсового назначения препарата.

Увеличивает атерогенные свойства крови. Коргард (Надолол), подобно другим бетаблокаторам, обладает антиаритмическим эффектом. Было показано, что Коргард (Надолол) снижает быстрый ответ желудочка, сопровождающий фибрилляцию/трепетание предсердий за счет снижения проводимости через атриовентрикулярный узел. Бета-блокада является особенно важной при аритмиях, вызываемых повышенными концентрациями катехоламинов в крови или же повышенной чувствительностью сердца, например при аритмиях, связанных с феохромоцитомой, тиреотоксикозом или нагрузкой. Коргард (Надолол) эффективен в плане снятия желудочковых экстрасистол у отдельных больных. Коргард (Надолол) обладает профилактическим эффектом в отношении мигрени за счет механизма, который, вероятно, предотвращает вазоконстрикцию в бассейне, снабжаемом внутренней сонной артерией, и за счет профилактики избыточной адренергической вазоконстрикции на уровне наружной сонной артерии. Коргард (Надолол) снимает симптомы тиреотоксикоза и обеспечивает снятие симптомов перед операцией на щитовидной железе и в ходе такой операции. В широкомасштабных исследованиях было показано, что бета-блокаторы снижают летальность за счет профилактики повторных инфарктов и эпизодов внезапной смерти у больных, переживших первый инфаркт миокарда.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата метопролол быстро и почти полностью (около 95%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч. Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 10%, Vd - 5,5 л/кг.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком в незначительных количествах.

Метаболизм

Практически полностью метаболизируется в печени. Два из трех основных метаболитов обладают бета-адреноблокирующим действием. В метаболизме метопролола принимает участие CYP2D6.

Выведение

T1/2 в среднем составляет 3,5 ч (от 1 ч до 9 ч). Выводится с мочой, 5% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, при циррозе печени биодоступность метопролола увеличивается.

Метопролол не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие с другими веществами

Не рекомендуется одновременное применение Корвитола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

В/в введение верапамила на фоне приема Корвитола может спровоцировать остановку сердца.

Одновременное применение Корвитола с нифедипином приводит к значительному снижению АД.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Корвитолом повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный эффект Корвитола.

При одновременном приеме Корвитола с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД.

При одновременном приеме Корвитола со средствами для наркоза наблюдатся суммация кардиодепрессивного эффекта.

При одновременном приеме Корвитола с алкалоидами спорыньи наблюдается увеличение риска нарушений периферического кровообращения.

При совместном приеме Корвитола с пероральными гипогликемическими средствами возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании Корвитола с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.

Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при применении Корвитола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими препаратами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном применении с Корвитолом приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с Корвитолом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения при совместном применении с Корвитолом повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышая концентрацию лидокаина в плазме крови.

Корвитол при одновременном применении усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.

Корвитол при одновременном применении удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.