Кореберон (Koreberon)

Бета1-адреноблокатор

Фармако-терапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Состав

Минеральный препарат для лечения остеопорозов Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 20 мг фторида натрия (соответствует 9 мг фтора) Другие активные составные части, форма и количество Лактоза 1 Н2О, картофельный крахмал, желатин, осажденная окись кремния, стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль 35000, триацетин, сополимер метакриловой кислоты марки С (сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата - эйдрагит® L 30 D). Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 штук в одной упаковке.

Показания к применению

Первичные остеопорозы (климактерический, старческий, идиопатический) - Вторичные остеопорозы, например, профилактика и лечение стероидных остеопорозов, паллиативное лечение плазмоцитомы и распространенных, диффузных, остеолитических метастазов в кости Диагноз остеопороза должен быть подтвержден лабораторными и гистологическими анализами.

Противопоказания к применению

Беременность и период кормления грудью.Женщины детородного возраста. Дети и подростки в период роста . Тяжелые нарушения функции печени и почек. Язва желудочно-кишечного тракта. Остеомаляция,гиперпаратиреоидизм

Замечания. Кореберон не пригоден для лечения физиологической возрастной атрофии костей. При поротической маляции Реклингхаузена обязательно следует дополнительно назначать витамин D3.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В редких случаях в начале лечения временно могут возникать зуд кожи, чувство головокружения. Иногда наблюдаются явления непереносимости со стороны желудка, такие как тошнота, рвота, потеря аппетита, давление в желудке, осложнения со стороны эпигастрия или поносы. В отдельных случаях может образоваться язва двенадцатиперстной кишки, а при уже существующей язве могут наступить желудочные или кишечные кровотечения. В процессе терапии побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта часто ослабевают сами по себе или их удается устранить снижением дозы препарата или перерывом в лечении. Часто после 3-6-месячного лечения у больных развиваются артритоподобные осложнения главным образом в голеностопном, коленном или тазобедренном суставах с временной неподвижностью. В зависимости от степени тяжести этих осложнений лечение прерывают на 3 недели и больным назначают нестероидные антиревматические средства или с непрерывного переходят на интермиттирующее лечение. Если при слишком долго проводимом лечении в организме происходит чрезмерное накопление фторида, то у больных могут развиться остеосклероз и/или окостенения мест прикрепления сухожилий и связок.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. На всасывание фторида натрия могут влиять медикаменты, содержащие кальций, магний или алюминий (например, антацидные средства), а также пищевые продукты. Поэтому названные медикаменты следует принимать не менее чем через 2 часа после приема Кореберона. Самые важные несовместимости - нет.

Дозировка, как принимать Кореберон

Без специальных указаний врача препарат дозируют следующим образом.

Непрерывное лечение: 1. Лечение начинают назначением препарата в дозе 60-80 мг/сутки (3-4 таблетки Кореберона, покрытые оболочкой, в день) в течение 4-6 месяцев

2. Затем в течение 2-3 лет до достижения полного терапевтического эффекта препарат назначают в дозе 20-40 мг в сутки (1-2 таблетки Кореберона, покрытые оболочкой, в день)

3. Поддерживающая доза составляет 20 мг/сутки ( 1 таблетка Кореберона, покрытая оболочкой, в день) в течение 3 месяцев, затем делают 3-месячный перерыв в лечении.

Интермиттирующее лечение. Попеременно в первые 3 месяца лечения препарат назначают в дозе 60-80 мг в сутки (=3-4 таблетки КореберонА, покрытые оболочкой, в день), затем делают перерыв на 2-3 месяца и так снова повторяют.

Профилактика и лечение стероидного остеопороза. В течение всего периода лечения остеопороза стероидами Кореберон назначают в дозе 40 мг/сутки (2 таблетки, покрытые оболочкой, в день). Паллиативное лечение плазмоцитомы и остеолитических метастазов в кости: В начале лечения Кореберон назначают в дозе 100-120 мг/сутки (5-6 таблеток, покрытых оболочкой, в день) в течение 4-6 месяцев, после этого больным дают по 60-80 мг/сутки (3-4 таблетки Кореберона, покрытых оболочкой, в день).

Способ и длительность применения. Суточную дозу препарата распределяют на утро и вечер таким образом, чтобы по возможности большая часть её приходилась на вечер. Таблетки, покрытые оболочкой, принимают после завтрака и ужина, не разжевывая и запивая обильным количеством жидкости. Лечение должно продолжаться не более 4 лет. В период лечения обязательно следует проводить ежегодные рентгенологические исследования грудного и поясничного отделов позвоночника в 2-х плоскостях с целью своевременного установления успеха лечения в виде повторного окостенения (начинающийся флюороз) или выявления изменений формы тела позвонков, обусловленных переломами, и во избежание передозировок препарата (тяжелые флюорозы). Увеличение вещества кости можно определить при помощи количественных методов (двойная абсорбционная фотометрия, рентгенологические исследования, количественная компьютерная томография).

Отравления и меры борьбы с ними. Симптомы отравления До сих пор не известно ни одного случая отравления Коребероном. После внутреннего применения фторида натрия в токсических дозах в литературе были описаны следующие симптомы отравления: слюнотечение, кровавая рвота и понос, боли в животе. С другой стороны также наблюдаются мышечная слабость, тремор, тяжелые симптомы тетании, коллапс с выраженным обезвоживанием организма и одновременной потерей хлорида натрия, мерцание желудочков сердца. Смерть наступает от остановки сердца и дыхания. При тяжелых отравлениях смерть может наступить уже через несколько минут, однако чаще всего через 3-4 часа. При выживании следствием могут быть остаточные поражения печени и почек.

Лечение отравлений. Сразу же больному дают обильное питье в виде молока или горячего раствора хлорида натрия, затем вызывают у него рвоту раздражением задней стенки глотки. Желудок промывают известковой водой или 1%-ным раствором хлорида кальция, затем по возможности через каждую четверть часа внутрь вводят известковое молоко, кишечник опорожняют при помощи сульфата натрия. Внутривенно сразу же вливают 10-20 мл 10-20%-ного раствора глюконата кальция, инъекции повторяют через каждые 15-30 минут под контролем содержания кальция в крови. Для профилактики возникновения мерцания желудочков внутривенно вводят прокаинамид или лидокаин, за функциональным состоянием сердца устанавливают мониторное наблюдение. Проводят меры по борьбе с тяжелым гиповолемическим шоком, а также с обезвоживанием организма и потерей хлорида натрия.

Дополнительные указания при приеме Кореберон

В процессе лечения необходимо периодически проверять функцию печени, а также определять концентрацию кальция, неорганического фосфата, щелочной фасфатазы в крови, а также количество ОН-пролина, выделенного из организма за 24 часа. Хотя до сих пор не было установлено никаких нарушений картины крови, вызываемых фторидом натрия, то все равно у больных с заболеваниями крови во избежание возможных побочных эффектов следует проводить периодические контроли картины крови. Успех лечения оценивают один раз в год. При этом следует учитывать, что больные, трудно поддающиеся лечению (20%), уже через 1-1,5 года достигают терапевтической цели (повторное окостенение). Повышение содержания щелочной фосфатазы в крови считается положительным признаком увеличения образования новой костной ткани. При очень сильном повышении содержания щелочной фосфатазы или при концентрации фтора в крови натощак, превышающей 12 мкмоль/л, понижают дозу Кореберона. Кореберон противопоказано применять у детей в период роста, при беременности и во время кормления грудью, а также у женщин в детородном возрасте. Так как ионы фтора ассимилируют главным образом в костях с большими зонами перестройки, то они усиленно накапливаются в растущих костях, что может привести к гипоплазии эмали зубов или нарушениям роста. Ионы фтора проходят через плаценту и попадают в молоко матери, в результате чего у плодов или новорожденных они также могут вызывать нарушения роста. Из-за очень медленного выделения фтора из скелета после прекращения терапии женщины, леченные фторидом натрия, не должны беременнеть. При тяжелых нарушениях функции почек происходит накопление фтора в организме (см. Противопоказания при приеме кореберона). Так как при отравлениях фторидами были описаны последующие повреждения печени, а лечение Коребероном, как правило, длится долго, то по причине соблюдения мер предосторожности препарат не применяют у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Противопоказания при приеме кореберона). Срок годности 5 лет

Инъекционный раствор Корданума: содержит 18,6 о6.% алкоголя. Инъекционный раствор Корданума нельзя вводить больным с повышенной чувствительностью к сульфиту. За несколько дней перед проведением наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Бели больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием. Все лекарственные формы Корданума: Сохраняют в недоступном для детей месте!

Самые важные несовместимости. Не установлены.

Дозировка, разовые и суточные дозы.

Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести картины заболевания и чувствительности к медикаменту. Пероральное лечение всегда начинают осторожно с низких доз препарата, т.е. по 50 мг 1-2 раза в сутки. Без специальных указаний врача действительны следующие режимы доз. Лечение гипертонической болезни: вначале препарат назначают в дозе 100-150 мг в сутки, т.е. утром 1 драже по 100 мг или утром 1-2 драже по 50 мг и вечером 1 драже по 50 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно повышать до 300 мг в сутки. При неудовлетворительном понижении артериального давления при применении Корданума в дозе 300 мг в сутки переходят на оптимальное комбинированное лечение с антагонистами кальция, салуретиками или вазодилататорами.

Лечение коронарной болезни сердца. Хроническая стабильная стенокардия: в легких случаях Корданум назначают в дозе 100 мг в сутки, т. е. утром и вечером по 1 драже по 50 мг или по 1 драже по 100 мг утром или вечером, в зависимости от степени нагрузки на организм. В общем средняя доза составляет 50-100 мг 2 раза в сутки. Дозу можно повышать до 300 мг в сутки. Рекомендуется как можно раньше проводить комбинированное лечение с нитратами или антагонистами кальция типа нифедипина. Нестабильная стенокардия: в тяжелых случаях Корданум вливают путем внутривенной капельной инфузии в дозе 10-20 мг (1-2 ампулы) в течение часа или в дозе 30-60 мг в течение 24 часов. После этого проводят пероральное лечение. При вариантной стенокардии Принцметала Корданум вводить не рекомендуется, т.к. существует опасность усиления спазмов венечных артерий сердца.

Лечение нарушений сердечного ритма. Лечение острых приступов принципиально начинают медленным внутривенным введением Корданума в дозе 10 мг (1 ампула) в течение 3-5 минут, через 10 минут инъекцию можно повторить. Введение препарата в более высоких дозах, т.е. по 10-20 мг 3 раза в сутки, следует проводить только под постоянным контролем ЭКГ, частоты пульса и высоты артериального давления, а также при наличии условий, необходимых для проведения электростимуляции. Как альтернативу или как продолжение внутривенного лечения можно внутривенно капельно ввести Корданум в дозе 30-60 мг в течение 24 часов, а в исключительных случаях внутривенно капельно в дозе 30 мг в течение 6 часов. При проведении перорального лечения вначале препарат назначают в дозе 150 мг в сутки, затем при необходимости дозу постепенно повышают до 300 мг в сутки. В обоснованных случаях дозы можно повышать дальше до 400-450 мг в сутки только при условии проведения вышеназванных контролей.

Лечение гиперкинетического синдрома сердца: в зависимости от адренергического исходного состояния часто достаточны дозы Корданума, составляющие 50 мг 1-2 раза в сутки перорально. Реже необходимы дозы до 300 мг в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда: Корданум применяют только в отделении интенсивной терапии при установлении постоянного наблюдения за ЭКГ и артериальным давлением. По возможности лечение следует начинать в первые 12 часов после развития инфаркта миокарда. Лечение начинают кратким внутривенным капельным вливанием Корданума в дозе 10-20 мг в течение 1 часа, за 24 часа путем внутривенного капельного вливания можно вводить до 50 мг препарата. Более высокие дозы назначать не рекомендуется. На 2-ой день дозу понижают наполовину, затем переходят на пероральное лечение препаратом в дозах 50-100 мг 2 раза в сутки (максимально 300 мг в сутки). Вторичная профилактика: в позднем постинфарктном периоде Корданум назначают в таких же дозах, как и при стабильной стенокардии, в среднем по 100-200 мг в сутки перорально.

Способ применения Корданума. При пероральном лечении интервалы между приемами Корданума составляют 12 часов или его принимают 2 раза в сутки. При легких формах заболеваний препарат достаточно принимать один раз в сутки.

Драже Корданума всегда принимают за 0,5-1 час до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Парентеральное введение осуществляют путем медленного внутривенного струйного вливания в течение 3-5 минут или путем внутривенной капельной инфузии.

Длительность применения. Драже: длительность применения Корданума в драже зависит от клинической картины заболевания и переносимости медикамента. Продолжительное лечение Корданумом, как и всеми другими бета-адреноблокаторами, нельзя прерывать внезапно. Вынужденное или запланированное прекращение лечения проводят постепенно в течение 1-2 недель, медленно понижая дозы препарата. Инъекционный раствор: внутривенное вливание Корданума всегда проводят в течение короткого периода.

Отравления и меры борьбы с ними. Симптомы отравления. В литературе были описаны случайные и суицидальные отравления Корданумом. В связи с опасностью летального исхода следует особенно хорошо знать главные симптомы отравления и методы их лечения. Спустя несколько часов после приема внутрь токсических доз Корданума могут развиваться или достигать максимума следующие симптомы: - в начальной стадии отравления (спустя 30-240 минут после приема препарата внутрь) возникают тошнота, частая рвота или симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как апатия, сонливость, судороги и кома; - поздняя картина отравления выражается тяжелой артериальной гипотонией, сердечной недостаточностью, а при тяжелых или бурно развивающихся отравлениях нарастанием синдрома низкого сердечного выброса с отсутствием периферического пульса; - угнетение дыхания хотя бы в связи с кардиогенным шоком, реже бронхоспазм; - гипогликемия и ацидоз, в особенности у маленьких детей; - нарушения ритма сердца с большими колебаниями в зависимости от принятой дозы препарата.

Часто вначале в глаза бросается нарушенная функция синусового узла вплоть до полного её прекращения, позднее развиваются угрожающие нарушения проведения импульса внутри желудочков (деформированный и уширенный комплекс ORS), что имеет неблагоприятное прогностическое значение.

Лечение отравлений. Наряду с неспецифическими мерами, направленными на прекращение влияния яда в организме, такими как прерывание всасывания его (промывание желудка, активный уголь, сульфат натрия), немедленное выведение его из организма (форсированный диурез, замещение крови реципиента кровью донора, желудочно-кишечный диализ), коррекция водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия, доставка кислорода, искусственное аппаратное дыхание и поддержание основных жизненных функций организма в условиях отделения интенсивной терапии, должно проводиться специфическое (антидотное) лечение. Антидотами могут служить: атропин (вводят однократно в дозе 0,5-1,0 мг через каждые 8 часов); глюкагон (вливают внутривенно в дозе 5-10 мг в течение 5 минут, затем вводят внутривенно путем длительной капельной инфузии в дозе 1-5 мг в час). В зависимости от массы тела и лечебного эффекта внутривенно вливают следующие бета-симпатомиметические средства: изопреналин, допамин или добутамин. При упорной брадикардии, не поддающейся терапии, проводят лечение электрокардиостимулятором. При бронхоспазме внутривенно вливают аминофиллин, при судорогах медленно внутривенно вводят диазепам.

Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии - при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0,5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта - введение допамина, добутамина или норэпинефрина (норадреналина). В дальнейшем возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в бета-адреностимуляторы. При развитии судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

Препарат сохраняют при обычных условиях.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Кореберон

Фармакодинамика

. Фторид натрия способствует образованию новой костной ткани (стимуляция остеобластов). Кроме того, вместо гидроксильных ионов в апатитных кристаллах нового вещества кости ассимилируют ионы фтора. Состоящая из труднорастворимого фтористого апатита фтористая кость более устойчива к резорбции остеокластами. С другой стороны, фторид натрия повышает резорбцию костной ткани, в особенности не фторированных старых костей. Делая сравнительный анализ, все же можно сказать, что в общем здесь превалирует образование новой костной ткани.

Токсикологические свойства. а) Острая токсичность. Смертельная доза фторида натрия для человека составляет 4-5 г. Смерть может наступить внезапно, через 3-4 часа или спустя несколько дней после отравления (остановка сердца). Ионы фтора присоединяют к себе кальций и таким путем вызывают внутриклеточную гипокальциемию. С другой стороны, главная опасность, вероятно, заключена в блокаде нормального сахарного обмена путем подавления активности глюкоза-6-фосфатазы и торможения отщепления фосфорной кислоты от фосфорилированных гексоз (смотри также пункт 12 - Симптомы отравления).

б) Хроническая токсичность. Хронические флюорозы наблюдались у людей как эндемические флюорозы при высоком содержании фтора в питьевой воде или как промышленные флюорозы в основном у рабочих криолитной и алюминиевой промышленности. В ранних стадиях флюороза отмечаются типичные гипоплазии эмали зубов, позднее развивается остеосклероз. При этом в первую очередь поражаются кости таза, позвоночник и ребра. Наряду с этим больные страдают от сильновыраженной потери аппетита с последующим похуданием и кахексией.

в) Канцерогенность/Мутагенность. Канцерогенные или мутагенные эффекты фторида натрия до сих пор не известны.

г) Тератогенность. Ионы фтора проходят через плаценту и переходят в материнское молоко. Происходит ассимиляция фтора в костях плода или новорожденного, при этом могут отмечаться нарушения роста и флюороз зубов. Фторид натрия противопоказано применять в период беременности и кормления грудью (см. Противопоказания при приеме кореберона).

Фармакокинетика

На скорость всасывания лекарственного вещества влияют принятая пища и одновременно присутствующее количество ионов кальция, магния или алюминия. Кальций сильнее всего подавляет всасывание фторида натрия. От 85 до 90% принятого внутрь количества фторида натрия всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. 40-50% один раз принятого количества лекарственного вещества накапливаются в скелете (при длительном лечении это количество уменьшается). Ассимиляция в мягких тканях или во внутренних органах не происходит (за исключением почек). Остальные количества фторида натрия выводятся из организма через почки. Биологический период полураспада разовой дозы лекарственного вещества (40 мг) составляет примерно 5 часов. Спустя 96 часов в моче обнаруживаются 37% принятого количества ионов фтора. После прекращения лечения фтор медленно начинает выделяться из скелета (период полувыведения составляет 1,5-2 года). По сравнению с таблетками фторида натрия, не покрытыми оболочкой, устойчивой к желудочному соку, относительная биологическая доступность таблеток Кореберона, покрытых оболочкой, составляет 61%. После 4-6 месяцев лечения остеопороза Коребероном определяют содержание фтора в плазме крови натощак, при этом оптимальной считается концентрация его, составляющая 7,5-12 мкмоль/л.

Взаимодействие с другими веществами

Не рекомендуется одновременное применение Корвитола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

В/в введение верапамила на фоне приема Корвитола может спровоцировать остановку сердца.

Одновременное применение Корвитола с нифедипином приводит к значительному снижению АД.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Корвитолом повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный эффект Корвитола.

При одновременном приеме Корвитола с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД.

При одновременном приеме Корвитола со средствами для наркоза наблюдатся суммация кардиодепрессивного эффекта.

При одновременном приеме Корвитола с алкалоидами спорыньи наблюдается увеличение риска нарушений периферического кровообращения.

При совместном приеме Корвитола с пероральными гипогликемическими средствами возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании Корвитола с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.

Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при применении Корвитола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими препаратами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном применении с Корвитолом приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с Корвитолом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения при совместном применении с Корвитолом повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышая концентрацию лидокаина в плазме крови.

Корвитол при одновременном применении усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.

Корвитол при одновременном применении удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.