Корданум (Kordanum)

Бета1-адреноблокатор

Фармако-терапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Состав

Коргард (Коргард (Надолол)) поставляется в виде 40, 80 мг таблеток с бороздкой. Коргард химическое название 2,3,-cis-5-[3-[(1,1-диметилэтил)- амино]-2-гидроксипропокси)-1, 2, 3,4-тетрагидро-2,3-нафталендиолпредставляет собой препарат, блокирующий бета-адренергические рецепторы. Упаковки по 20 таблеток.

Показания к применению

. - Артериальная гипертония; - коронарная болезнь; - тахикардические нарушения сердечного ритма; - гиперкинетический синдром сердца; - острый инфаркт миокарда (строгое установление показания).

Противопоказания к применению

- Сердечная недостаточность III-IV степени по классификации NYHA (New York Heart Association); - кардиогенный шок; - слабость синусового узла; - синоаурикулярная и предсердножелудочковая блокада II и III степени; - брадикардия (

Особое замечание. Инъекционный раствор Корданума не следует применять в период беременности, т.к. не исключено эмбриотоксическое влияние агента растворения пропиленгликоля.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Иногда, в основном в начале лечения, могут возникать головокружение, головные боли, расстройства зрения, седативный эффект, бессонница, потливость, ослабление побуждений, а также осложнения со стороны желудочнокишечного тракта. Эти главным образом субъективные неприятные ощущения ослабевают в процессе продолжения терапии и могут устраняться снижением дозы препарата; только в редких случаях они вынуждают прекратить лечение. Умеренно брадикардизирующий эффект Корданума у больных, имеющих склонность к брадикардии, может быть нежелательным побочным действием. Иногда у больных отмечаются синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада 1 степени, а также нежелательное падение артериального давления. В таких случаях понижают дозу препарата. Длительное лечение Корданумом в отдельных случаях у предрасположенных больных может привести к снижению функционального резерва миокарда и декомпенсации сердца. Бронхоспазматические побочные эффекты возникают редко у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Кроме того, в отдельных случаях могут отмечаться кожные экзантемы, похолодание конечностей, судороги мышц, нарушения потенции, а также уменьшение слезоотделения. Это уменьшение слезной секреции следует особенно учитывать у носителей контактных линз. В отдельных случаях могут развиваться коликообразные боли в животе или явления, подобные кишечной непроходимости. До сих пор при применении Корданума был описан только один случай холестатического гепатоза. У отдельных больных бета-адреноблокаторы могут вызывать псориаз, ухудшать симптомы этого заболевания или способствовать образованию псориазоформных экзантем.

Особое замечание. Инъекционный раствор Корданума. Вследствие содержания в растворе сульфита натрия в отдельных случаях, в основном у больных бронхиальной астмой, могут возникать реакции повышенной чувствительности к медикаменту, выражающиеся тошнотой, поносом, одышкой, острым приступом астмы, нарушениями сознания или шоком. Эти реакции могут протекать индивидуально различно, у некоторых больных они даже могут вызывать опасные для жизни состояния. Уличное движение и реакционная способность больных: Лечение этим лекарственным средством проводят под постоянным врачебным контролем. Вследствие различной реакции больных на медикамент у них в разной степени может нарушаться способность самостоятельно находиться на улице, водить, или обслуживать машины. Это особенно сильно выражается в начале лечения, при замене одного препарата другим или при одновременном употреблении алкоголя.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами. Понижающее артериальное давление действие Корданума усиливается при комбинировании его с диуретическими и другими антигипертензивными средствами (например, также с сосудорасширяющими и психотропными препаратами). Центральнодействующие фармацевтические средства, как резерпин, метилдофа и клонидин, могут дополнительно усиливать брадикардический эффект. При комбинировании Корданума с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема следует учитывать усиленные кардиодепрессивные эффекты (осторожно при внутривенном вливании антагонистов кальция, в таких случаях Корданум применяют только в отделении интенсивной терапии!). При сочетанием применении Корданума с сердечными гликозидами могут усиливаться отрицательные хронотропные и отрицательные дромотропные эффекты. При комбинировании Корданума с антиаритмическими препаратами 1 класса, как, например, хинидин, дизопирамид и прокаинамид, может потенциально усиливаться отрицательное инотропное действие, в особенности при существующей сердечной недостаточности. Алкалоиды спорыньи, в особенности негидрированные, могут изменять влияние Корданума на периферические сосуды и тем самым способствовать возникновению нарушений кровообращения в них. В результате угнетения обратной регуляции у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или синтетические гипогликемические препараты, могут усиливаться или затягиваться гипогликемические состояния. Следует учитывать понижение толерантности к алкоголю при приеме Корданума. При приеме талинолола во время еды снижается доля всасывания, поэтому его следует принимать до еды. При одновременном приеме сульфасалазина существенно понижается уровень талинолола в сыворотке крови.

Дозировка, как принимать Корданум

Дозу следует увеличивать постепенно, по крайней мере с недельными интервалами, чтобы оценить реакцию больного. У различных лиц наблюдаются различные реакции на бета адренергическую блокаду. Коргард можно назначать один раз в день независимо от времени приема пищи. Интервал между приемами следует увеличить, когда креатининовый клиренс составляет 50 мл/мин/1,73 м2 . Если Коргард планируется отменить, необходимо снижение дозировок на протяжении по крайней мере двухнедельного периода (см. Противопоказания и меры предосторожности при приеме коргарда). Стенокардия: Исходно 40 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать с недельными интервалами до получения нужного результата. У большинства больных оказывается достаточной суточная доза, составляющая 160 мг и менее. Ценность и безопасность суточных доз, превышающих 240 мг, не установлена. Гипертензия: Исходно 80 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать с недельными интервалами по 80 мг или менее до получения нужного результата.

Многие больные хорошо чувствуют себя на дозе 80 мг в день, для большинства больных оказывается достаточной доза 240 мг или менее, однако для отдельных больных сообщалось о потребности в более высоких дозах. У некоторых больных необходимо назначать диуретик, периферический вазодилятатор и/или другие антигипертензивные препараты в комбинации с Коргардом (Надололом )для того, чтобы достичь удовлетворительного ответа. Лечение гипертензии, связанное с феохромоцитомой, может потребовать дополнительного назначения альфа-блокатора. Кардиотахиаритмии. Исходно по 40 мг один раз в день. Дозу можно увеличивать при необходимости до 160 мг один раз в день. При появлении брадикардии дозу следует уменьшить до 40 мг, один раз в день. Мигрень. Исходная доза Коргарда (Надолола) составляет 40 мг один раз в день. Дозу можно постепенно увеличивать по 40 мг до получения оптимальной профилактики мигрени. Обычная поддерживающая доза составляет от 80 до 160 мг один раз в день. Через 4-6 недель на максимальной дозе при отсутствии достаточного удовлетворительного ответа, лечение Коргардом (Надололом) следует постепенно прекратить.

Тиреотоксикоз. Интервал доз составляет от 80 до 160 мг один раз в день. Было обнаружено, что у большинства больных требуется доза, составляющая 160 мг один раз в день. Коргард (Надолол) можно использовать вместе с обычным лечением от гипертироидизма. Для подготовки больных к частичной тиреоидэктомии Коргард (Надолол) следует назначать в комбинации с йодистым калием на протяжении 10 дней в предоперационный период. Коргард (Надолол) следует принять утром в день операции. В послеоперационный период дозу Коргарда (Надолола) следует постепенно уменьшить и далее, после клинической стабилизации, препарат отменить. Престарелые больные. У престарелых больных в начале следует пользоваться низкой дозой, с тем чтобы оценить чувствительность в отношении побочных эффектов. Как и в случае применения всех препаратов, больных с нарушенной функцией почек или печени следует держать под наблюдением. Дети. Безопасность и эффективность у детей не установлены. Применение при почечной недостаточности. У больных с пониженной функцией почек необходим подбор дозы. Ниже приведены рекомендуемые интервалы доз: Креатининовый клиренс Дозовый интервал (часы) (мл/мин 1,73 м) Менее чем 10 - 40-60; 10-30 - 24-48; 31-50 - 24-36. Более чем 50 - 24.

Дополнительные указания при приеме Корданум

Дополнительное лечение клонидином прекращают постепенным снижением дозы и спустя несколько дней после отмены бета-адреноблокатора. Инъекционный раствор Корданума: сульфит натрия является очень реакционноспособным соединением, поэтому следует учитывать то, что одновременно принятый тиамин (витамин В1) под влиянием Корданума быстро распадается в организме.

Инъекционный раствор Корданума: содержит 18,6 о6.% алкоголя. Инъекционный раствор Корданума нельзя вводить больным с повышенной чувствительностью к сульфиту. За несколько дней перед проведением наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Бели больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием. Все лекарственные формы Корданума: Сохраняют в недоступном для детей месте!

Самые важные несовместимости. Не установлены.

Дозировка, разовые и суточные дозы.

Дозы препарата подбирает врач индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести картины заболевания и чувствительности к медикаменту. Пероральное лечение всегда начинают осторожно с низких доз препарата, т.е. по 50 мг 1-2 раза в сутки. Без специальных указаний врача действительны следующие режимы доз. Лечение гипертонической болезни: вначале препарат назначают в дозе 100-150 мг в сутки, т.е. утром 1 драже по 100 мг или утром 1-2 драже по 50 мг и вечером 1 драже по 50 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно повышать до 300 мг в сутки. При неудовлетворительном понижении артериального давления при применении Корданума в дозе 300 мг в сутки переходят на оптимальное комбинированное лечение с антагонистами кальция, салуретиками или вазодилататорами.

Лечение коронарной болезни сердца. Хроническая стабильная стенокардия: в легких случаях Корданум назначают в дозе 100 мг в сутки, т. е. утром и вечером по 1 драже по 50 мг или по 1 драже по 100 мг утром или вечером, в зависимости от степени нагрузки на организм. В общем средняя доза составляет 50-100 мг 2 раза в сутки. Дозу можно повышать до 300 мг в сутки. Рекомендуется как можно раньше проводить комбинированное лечение с нитратами или антагонистами кальция типа нифедипина. Нестабильная стенокардия: в тяжелых случаях Корданум вливают путем внутривенной капельной инфузии в дозе 10-20 мг (1-2 ампулы) в течение часа или в дозе 30-60 мг в течение 24 часов. После этого проводят пероральное лечение. При вариантной стенокардии Принцметала Корданум вводить не рекомендуется, т.к. существует опасность усиления спазмов венечных артерий сердца.

Лечение нарушений сердечного ритма. Лечение острых приступов принципиально начинают медленным внутривенным введением Корданума в дозе 10 мг (1 ампула) в течение 3-5 минут, через 10 минут инъекцию можно повторить. Введение препарата в более высоких дозах, т.е. по 10-20 мг 3 раза в сутки, следует проводить только под постоянным контролем ЭКГ, частоты пульса и высоты артериального давления, а также при наличии условий, необходимых для проведения электростимуляции. Как альтернативу или как продолжение внутривенного лечения можно внутривенно капельно ввести Корданум в дозе 30-60 мг в течение 24 часов, а в исключительных случаях внутривенно капельно в дозе 30 мг в течение 6 часов. При проведении перорального лечения вначале препарат назначают в дозе 150 мг в сутки, затем при необходимости дозу постепенно повышают до 300 мг в сутки. В обоснованных случаях дозы можно повышать дальше до 400-450 мг в сутки только при условии проведения вышеназванных контролей.

Лечение гиперкинетического синдрома сердца: в зависимости от адренергического исходного состояния часто достаточны дозы Корданума, составляющие 50 мг 1-2 раза в сутки перорально. Реже необходимы дозы до 300 мг в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда: Корданум применяют только в отделении интенсивной терапии при установлении постоянного наблюдения за ЭКГ и артериальным давлением. По возможности лечение следует начинать в первые 12 часов после развития инфаркта миокарда. Лечение начинают кратким внутривенным капельным вливанием Корданума в дозе 10-20 мг в течение 1 часа, за 24 часа путем внутривенного капельного вливания можно вводить до 50 мг препарата. Более высокие дозы назначать не рекомендуется. На 2-ой день дозу понижают наполовину, затем переходят на пероральное лечение препаратом в дозах 50-100 мг 2 раза в сутки (максимально 300 мг в сутки). Вторичная профилактика: в позднем постинфарктном периоде Корданум назначают в таких же дозах, как и при стабильной стенокардии, в среднем по 100-200 мг в сутки перорально.

Способ применения Корданума. При пероральном лечении интервалы между приемами Корданума составляют 12 часов или его принимают 2 раза в сутки. При легких формах заболеваний препарат достаточно принимать один раз в сутки.

Драже Корданума всегда принимают за 0,5-1 час до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Парентеральное введение осуществляют путем медленного внутривенного струйного вливания в течение 3-5 минут или путем внутривенной капельной инфузии.

Длительность применения. Драже: длительность применения Корданума в драже зависит от клинической картины заболевания и переносимости медикамента. Продолжительное лечение Корданумом, как и всеми другими бета-адреноблокаторами, нельзя прерывать внезапно. Вынужденное или запланированное прекращение лечения проводят постепенно в течение 1-2 недель, медленно понижая дозы препарата. Инъекционный раствор: внутривенное вливание Корданума всегда проводят в течение короткого периода.

Отравления и меры борьбы с ними. Симптомы отравления. В литературе были описаны случайные и суицидальные отравления Корданумом. В связи с опасностью летального исхода следует особенно хорошо знать главные симптомы отравления и методы их лечения. Спустя несколько часов после приема внутрь токсических доз Корданума могут развиваться или достигать максимума следующие симптомы: - в начальной стадии отравления (спустя 30-240 минут после приема препарата внутрь) возникают тошнота, частая рвота или симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как апатия, сонливость, судороги и кома; - поздняя картина отравления выражается тяжелой артериальной гипотонией, сердечной недостаточностью, а при тяжелых или бурно развивающихся отравлениях нарастанием синдрома низкого сердечного выброса с отсутствием периферического пульса; - угнетение дыхания хотя бы в связи с кардиогенным шоком, реже бронхоспазм; - гипогликемия и ацидоз, в особенности у маленьких детей; - нарушения ритма сердца с большими колебаниями в зависимости от принятой дозы препарата.

Часто вначале в глаза бросается нарушенная функция синусового узла вплоть до полного её прекращения, позднее развиваются угрожающие нарушения проведения импульса внутри желудочков (деформированный и уширенный комплекс ORS), что имеет неблагоприятное прогностическое значение.

Лечение отравлений. Наряду с неспецифическими мерами, направленными на прекращение влияния яда в организме, такими как прерывание всасывания его (промывание желудка, активный уголь, сульфат натрия), немедленное выведение его из организма (форсированный диурез, замещение крови реципиента кровью донора, желудочно-кишечный диализ), коррекция водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия, доставка кислорода, искусственное аппаратное дыхание и поддержание основных жизненных функций организма в условиях отделения интенсивной терапии, должно проводиться специфическое (антидотное) лечение. Антидотами могут служить: атропин (вводят однократно в дозе 0,5-1,0 мг через каждые 8 часов); глюкагон (вливают внутривенно в дозе 5-10 мг в течение 5 минут, затем вводят внутривенно путем длительной капельной инфузии в дозе 1-5 мг в час). В зависимости от массы тела и лечебного эффекта внутривенно вливают следующие бета-симпатомиметические средства: изопреналин, допамин или добутамин. При упорной брадикардии, не поддающейся терапии, проводят лечение электрокардиостимулятором. При бронхоспазме внутривенно вливают аминофиллин, при судорогах медленно внутривенно вводят диазепам.

Фармакологические и токсикологические свойства, фармакокинетика и биологическая доступность для тех случаев, когда эти данные необходимы для терапевтического применения.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок; при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема препарата.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, проведение симптоматической терапии - при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга, в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в введение (с интервалом в 2-5 мин) бета-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта или в/в введение 0,5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта - введение допамина, добутамина или норэпинефрина (норадреналина). В дальнейшем возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в бета-адреностимуляторы. При развитии судорог рекомендуется медленное в/в введение диазепама. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

Корданум: в защищенном от света месте. Корданум 50: при обычных условиях. Корданум 100: при обычных условиях.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Корданум

Фармакодинамика

Талинолол является частично селективным блокатором бета1-адренорецепторов, не обладающим внутренней симпатомиметической активностью. В зависимости от дозы и исходной активности симпатической нервной системы бета1-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности в разной степени уменьшают частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда, а, кроме того, снижают скорость проведения возбуждения в предсердно-желудочковом узле и активность ренина плазмы крови. Результатом вышеупомянутых эффектов (как, например, отрицательное инотропное действие, уменьшение частоты сердечных сокращений, подавление активности ренина плазмы крови) является длительное понижение артериального давления.

Токсикологические свойства. Острая токсичность. Для людей в литературе описаны острые токсические дозы талинолола, составляющие 20-40 мг/кг массы тела при пероральном применении. При однократном приеме талинолола в дозе 1-2 г надо считаться с возникновением симптомов интоксикации, а в дозах, превышающих 2 г, с развитием тяжелого и даже опасного для жизни состояния.

Хроническая токсичность. В экспериментальных опытах, проведенных на различных видах животных с целью установления подострой и хронической токсичности талинолола, не было обнаружено никаких признаков первичных токсических эффектов. При клиническом применении лекарственного вещества в течение нескольких десятилетий не было обнаружено никаких признаков токсических повреждений.

Мутагенные, канцерогенные свойства. В экспериментальных исследованиях, проведенных in vitro и in vivo на животных, не было установлено никаких признаков мутагенных или канцерогенных влияний. У людей можно с большой достоверностью исключить мутагенное действие талинолола.

Тератогенное действие Корданума. В исследованиях, проведенных на 2-х видах животных, даже при применении талинолола в высоких дозах не было обнаружено никаких признаков тератогенных или эмбриотоксических влияний. Результаты лечения беременных женщин, накопленные до сих пор в клинике, ни в одном случае не выявили признаков тератогенных повреждений.

Фармакокинетика

После внутривенного вливания происходит быстрое распределение лекарственного вещества в тканях, концентрация препарата в плазме носит биэкспоненциальный характер. Период полувыведения составляет 6 часов, средняя продолжительность пребывания в организме - 10 часов. Тотальный плазматический клиренс составляет 44 л/ч, а объем распределения при равновесной концентрации-3,5 л/кг. После перорального введения талинолол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови обнаруживается через 40-90 минут. Кумуляционный индекс равен 1,8. При применении препарата сразу же после еды, по сравнению с приемом его натощак, существенно понижается максимальная концентрация в плазме крови, которая, кроме того, достигается позднее. При этом биологическая доступность уменьшается на 55%. Примерно 46 % лекарственного вещества связываются с белками плазмы крови. Часть лекарственного вещества в неизмененном виде выводится из организма почками.

После внутривенного введения примерно 40%, а после перорального приема примерно 20% лекарственного вещества выводятся вместе с мочой. Примерно 7,5 % внутривенно введенной дозы Корданума выводятся вместе с желчью. Конечный период полувыведения из плазмы крови в среднем составляет 10,8 (7-16) часов, средняя продолжительность пребывания в крови - примерно 14 часов. При изучении биотрансформации талинолола у животного были обнаружены несколько продуктов распада. У человека был установлен талько один метаболит: 3-гидрокси-талинолол. В моче человека обнаруживается только небольшое процентное число этого метаболита, неактивного в фармакологическом отношении.

Биологическая доступность. Абсолютная биологическая доступность Корданума в драже составляет 83%.

Прочие указания. Так как Корданум при применении в более высокой дозировке у больных обструктивными заболеваниями легких отрицательно влияет на лёгочное кровообращение и вентиляцию легких, то таким больным его следует назначать с большой осторожностью под строгим наблюдением врача и при периодическом контроле показателей вентиляции. Этих больных можно попытаться лечить дозами Корданума, составляющими максимально 50 мг 2 раза в сутки. К этому также относятся профессиональные заболевания лёгких. У больных сахарным диабетом, получающих инсулин или синтетические гипогликемические препараты, бетаадреноблокаторы могут усиливать гипогликемические реакции. При широком клиническом применении до сих пор Корданум не оказывал никакого влияния на концентрацию сахара в крови. Поэтому более частые контроли следует проводить только у больных с лабильным содержанием сахара в крови и со склонностью к гипогликемии.

Отмена Корданума перед операциями не требуется. Если скрытая недостаточность сердца еще больше ухудшается вследствие дополнительного кардиодепрессивного влияния наркотического средства, то в таких случаях уменьшают глубину наркоза. Опасность резкого повышения артериального давления или возникновения проявлений синдрома отмены при внезапном прекращении лечения препаратом следует оценивать выше, чем возможное отрицательное инотропное действие. При катетеризации сердца с проведением селективной коронароангиографии из-за опасности индукции спазма коронарных артерий, обусловленного катетером, Корданум следует отменять за 24 или 48 часов до вмешательства. Как и все бета-адреноблокаторы Корданум нельзя отменять внезапно. Вынужденное или запланированное прекращение лечения проводят в течение 1-2 недель медленным понижением дозы препарата, потому что в особенности у больных с хронической недостаточностью сердца существует опасность резкого ухудшения заболевания с развитием тяжелых нарушений сердечного ритма, нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда или наступлением внезапной смерти (синдром отмены).

Еще перед наступлением беременности начатое лечение гипертонии Корданумом можно продолжать по причине очень слабых токомиметических собственных влияний препарата. При этом медикамент назначают в самых низких дозах. При проведении первоначального лечения гипертонии Корданумом у беременных до сих пор не были обнаружены отрицательные эффекты, несмотря на это в таких случаях препарат применяют только после строгого установления показания хотя бы до тех пор, пока не будет накоплен более богатый опыт в этой области. Вследствие хорошей растворимости в жирах Корданум переходит в материнское молоко. Поэтому при применении его у кормящих матерей следует установить тщательное наблюдение за грудным ребенком. При пониженной функции печени или почек Корданум назначают осторожно в низких дозах, так же как и при нормальной функции печени или почек (у больных необходимо следить за реакцией переносимости препарата!).

Взаимодействие с другими веществами

Не рекомендуется одновременное применение Корвитола с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

В/в введение верапамила на фоне приема Корвитола может спровоцировать остановку сердца.

Одновременное применение Корвитола с нифедипином приводит к значительному снижению АД.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с Корвитолом повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный эффект Корвитола.

При одновременном приеме Корвитола с этанолом отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС и увеличивается риск выраженного снижения АД.

При одновременном приеме Корвитола со средствами для наркоза наблюдатся суммация кардиодепрессивного эффекта.

При одновременном приеме Корвитола с алкалоидами спорыньи наблюдается увеличение риска нарушений периферического кровообращения.

При совместном приеме Корвитола с пероральными гипогликемическими средствами возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании Корвитола с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД, особая осторожность необходима при сочетании с празозином.

Урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости может наблюдаться при применении Корвитола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими препаратами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) при одновременном применении с Корвитолом приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению его эффекта.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с Корвитолом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения при совместном применении с Корвитолом повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышая концентрацию лидокаина в плазме крови.

Корвитол при одновременном применении усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.

Корвитол при одновременном применении удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.