Кеторолак Ромфарм (Ketorolac Rompharm)

Клинико-фармакологическая форма - кеторолак

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 30 мг/мл.

Описание препарата Кеторолак Ромфарм (Ketorolac Rompharm)

Прозрачная, светло-желтого цвета жидкость.

Состав

В 1 мл препарата содержится:

Активное вещество: кеторолака трометамол - 30,0 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96% - 100,0 мг, натрия хлорид - 4,35 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,50 мг, 1М раствор натрия гидроксида или раствор хлористоводородной кислоты - до pH = 7,4 - 7,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Показания к применению

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения. На прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к кеторолаку, а также к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);

- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;

- активное желудочно-кишечное кровотечение,

- внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него;

- воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;

- гемофилия и другие нарушения свертывания крови;

- декомпенсированная сердечная недостаточность,

- период после проведения аортокоронарного шунтирования;

- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек,

- подтвержденная гиперкалиемия;

- одновременное применение с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин,

- детский возраст (до 16 лет), так как безопасность и эффективность применения не установлены;

- беременность,

- период грудного вскармливания.

Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы:

часто - гастралгия, диарея;

нечасто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка;

редко - снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением) - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу ’’кофейной гущи”, тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны органов чувств:

редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны дыхательной системы:

редко - бронхоспазм или одышка, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, сонливость;

редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - повышение артериального давления (АД), редко - отек легких, обморок.

Со стороны органов кроветворения:

редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза:

редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов:

нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура,

редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции:

нечасто - жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции:

редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, тахипноэ, отеки век, периорбитальный отек, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие:

часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней), повышение массы тела;

нечасто - повышенное потоотделение, редко - отек языка, лихорадка.

Дозировка, как принимать Кеторолак Ромфарм (Ketorolac Rompharm)

Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в).

При внутривенном введении дозу препарата необходимо вводить не менее чем за 15 сек.

Внутримышечная инъекция проводится медленно (в течение не менее 15 сек), глубоко в мышцу.

Препарат применяют в минимально эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли.

При необходимости одновременно можно дополнительно назначить наркотические анальгетики в уменьшенных дозах.

При парентеральном применении пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, в/м за 1 введение вводят не более 60 мг кеторолака (с учетом перорального приема); обычно по 30 мг каждые 6 ч; в/в - по 30 мг (не более 6 доз за 2 суток).

В/м взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью (ХПН) за 1 введение вводят не более 30 мг (с учетом перорального приема); обычно - по 15 мг (не более 8 доз за 2 сут); в/в - не более 15 мг каждые 6 ч (не более 8 доз за 2 сут).

Максимальные суточные дозы для в/м и в/в введения составляют для пациентов в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей 50 кг, - 90 мг/сут; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с ХПН, а также пожилым пациентам (в возрасте старше 65 лет) - для в/м и в/в введения 60 мг. Максимальная продолжительность курса лечения не должна превышать 2-х суток.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для пациентов в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела более 50 кг и 60 мг - для пациентов в возрасте 16-64 лет с массой тела менее 50 кг, пациентов старше 65 лет или пациентов с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Влияние на беременность

Препарат противопоказан при беременности.

При родах и родоразрешении применение препарата противопоказано, т.к. ингибируя синтез простагландинов, кеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить, так как препарат, ингибируя синтез простагландинов, может вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных.

Управление транспортом

Поскольку у значительной части пациентов при назначении Кеторолак Ромфарм развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Кеторолак Ромфарм

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Кеторолак Ромфарм не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Препарат Кеторолак Ромфарм не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

Пациентам с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

При совместном применении кеторолака с другими НПВП могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.

Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.

Не применять одновременно с парацетамолом более 2 дней.

Препарат не применяют одновременно с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин, гепарин).

Пациентам, имеющим повышенный риск развития желудочно-кишечных осложнений, рекомендуется принимать гастропротекторы (мизопростол, омепразол).

Бронхиальная астма; наличие факторов, повышающих ЖКТ-токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), отечный синдром, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, нарушение функции почек, хроническая почечная недостаточность (ХПН) (КК 30-60 мл/мин), язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, наличие инфекции Н.pylori, длительное применение НПВП или одновременный прием с другими препаратами НПВП, одновременный прием пероральных глюкокортикостероидных средств (ГКС) (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина и гепарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), системная красная волчанка (СКВ), холестаз, сепсис, тяжелые соматические заболевания, пожилой возраст (старше 65 лет).

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, пептическая язва желудка, эрозивный гастрит, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическая терапия (поддержание жизненно важных функций организма). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1,0 мл препарата в ампулы темного стекла гидролитического класса I вместимостью 1 мл с кольцом для излома. На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки. По 1 или по 2 контурных ячейковых упаковк

Информация для врачей о препарате Кеторолак Ромфарм

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Кеторолака трометамол относится к нестероидным противовоспалительным препаратам.

Кеторолака трометамол оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы 1 (ЦОГ1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), катализирующей образование простагландинов (Pg) из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

Начало обезболивающего действия отмечается через 30 мин, максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Обезболивающий эффект длится около 4-6 часов.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность - полная и быстрая. Максимальная концентрация (С_mах) после внутримышечного введения 30 мг кеторолака - 1,74-3,1 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 15-73 мин; С_mах после внутривенного введения 30 мг кеторолака - 3,69-5,61 мкг/мл.

Время достижения равновесной концентрации (C_ss) - 24 ч при назначении 4 раза в сутки (больше чем рекомендуемая суточная доза) и составляет при внутримышечном введении 30 мг кеторолака - 1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенном введении - 1,68-2,76 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения - 0.15-0.33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью объем распределения кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится на 91% почками (40 % в виде метаболитов), 6% - через кишечник. Период полувыведения (Т_1/2) у пациентов с нормальной функцией почек - в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после внутримышечного введения 30 мг, 4-7,9 ч после внутривенного введения 30 мг).

Т_1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Функция печени не оказывает влияния на Т_1/2 .

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т_1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч.

Общий клиренс составляет при внутримышечном введении - 0,023 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов), внутривенном введении - 0,03 л/ч/кг, у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л - 0,015 л/ч/кг.

Не выводится путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, препаратами кальция, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.

При одновременном применении кеторолака с метотрексатом повышается гематотоксичность метотрексата, так как при приеме НПВП снижается выведение метотрексата с мочой. Необходимо избегать одновременного применения с метотрексатом в высоких дозах (более 15 мг в неделю).

Одновременное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при применении низких доз последнего (менее 15 мг в неделю). Необходим контроль концентрации метотрексата в плазме крови. Необходимо проводить общий анализ крови один раз в неделю на протяжении первых нескольких недель совместного применения.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает Т_1/2.

Одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, пентоксифиллином, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и кеторолака повышается риск кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов. В этом случае необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.

Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Кеторолак снижает эффект гипотензивных препаратов (диуретики ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета- адреноблокаторы) из-за снижения синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении с наркотическими анальгетиками дозы последних могут быть существенно уменьшены.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При одновременном применении НПВП с сердечными гликозидами (например, дигоксином) возможно повышение концентрации последних в плазме крови, снижение скорости клубочковой фильтрации и декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

У пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушением функции почек) сопутствующий прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими систему циклооксигеназы, может вызвать дополнительные нарушения функции почек, в том числе острую почечную недостаточность, обычно обратимую. Комбинация препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть достаточно гидратированы, и после начала сопутствующей терапии необходимо проводить мониторинг функции почек.

НПВП могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса за счёт эффектов, связанных с простагландинами почек. При совместном применении необходимо контролировать функцию почек.

Сочетание высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги. Одновременное применение с зидовудином повышает риск токсического воздействия зидовудина на ретикулоциты, которое может привести к возникновению тяжелой анемии через неделю после начала лечения НПВП. Необходимо проводить общий анализ крови и контролировать количество ретикулоцитов один или два раза в неделю после начала лечения НПВП.

После применения мифепристона в течение 8-12 последующих дней не следует применять НПВП, поскольку они могут снижать эффективность мифепристона.

Фармацевтические взаимодействия

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола, препаратами лития. Раствор Кеторолак Ромфарм не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.