Кармагип® (Karmagip®)

Клинико-фармакологическая форма - амлодипин

Форма выпуска

Таблетки по 2,5; 5 и 10 мг.

Описание препарата Кармагип® (Karmagip®)

Белого или почти белого цвета ромбовидной формы таблетки с риской с одной стороны и с маркировкой 2.5 мг, 5 мг, 10 мг с другой стороны.

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество амлодипина безилат в пересчете на амлодипин - 2,5 мг, 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества; целлюлоза микрокристаллическая - 48 мг, 96 мг или 192 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 24 мг, 48 мг или 96 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,50 мг, 15 мг или 30 мг, магния стеарат - 0,50 мг, 1 мг или 2 мг.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами).

Стенокардия напряжения стабильная, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средства­ми).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропири­дина, повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- острый инфаркт миокарда (в течение первых 28 дней);

- клинически значимый стеноз аорты;

- коллапс, кардиогенный шок;

- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных эффектов распределяется в следующем порядке; очень часто (более чем в 10 % случаев), часто (в 1-10 % случаев); нечасто (в 0,1-1 % случаев); редко (в 0,01- 0,1 % случаев); очень редко (менее 0,01 % случаев), включая отдельных сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, выражен­ное снижение артериального давления, обморок, васкулит, периферические отеки (лоды­жек и стоп), "приливы" крови к лицу; редко - нарушения ритма (брадикардия, желудоч­ковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипо­тензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, лабильность настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в эпигастрии; нечасто - рвота, метеоризм, запор или диарея, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень ред­ко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, гастрит, гипербилирубинемия, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лей­копения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на моче­испускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в том числе снижение потен­ции); очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; редко - диспноэ; очень редко - кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении), боль в спине; очень редко - миастения.

Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, холодный липкий пот.

Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушение зрения, диплопия, нару­шение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах; очень редко - паросмия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.

Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.

Прочие: редко - гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, носовое кровотечение.

Дозировка, как принимать Кармагип® (Karmagip®)

Внутрь, запивая необходимым количеством воды (100 мл). Начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг препарата 1 раз в сутки. Доза максимально может быть увеличена до 10 мг однократно в сутки. При артериальной ги­пертензии поддерживающая доза может быть 5 мг в сутки.

При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5-10 мг в сутки, одно­кратно.

Больным с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства назначают в начальной дозе 2,5 мг; в качестве антиангинального средства - 5 мг.

Не требуется корректировка дозы при одновременном назначении с тиазидными диурети­ками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние на беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскарм­ливания.

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие пре­парата не установлены, поэтому применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются в груд­ное молоко. В связи с этим, при необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

Не было сообщений о влиянии препарата Кармагип® на способность управления транс­портными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при заня­тии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Кармагип®

В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением натрия (поваренной

Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предот­вращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

При применении препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. При остром инфаркте миокарда препарат назначают после стабилизации показателей ге­модинамики (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с печеночной недостаточностью, при необходимости приема препарата Карма­гип®, должны находиться под наблюдением врача

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться период полувыведения Т1/2 и сни­жаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения реко­мендуется постепенное уменьшение доз.

Эффективность и безопасность препарата при гипертензивном кризе не установлена Кармагип® не влияет на содержание калия (К+) и плазменные концентрации глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП (липопротеины низкой плотности), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины крови.

Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженным нарушением функции печени может потребоваться меньшая дозировка

Нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикар­дия, тахикардия), артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность не­ишемической этиологии (III-IV функционального класса по классификации NYHA), аор­тальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), пожилой возраст.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с продолжительным и возможно длительным снижением артериального давления и с возможным развитием рефлекторной тахикардии в том числе - с развитием шока и летального исхода.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки). В случае выраженного снижения артериального давления - приня­тие мер по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы: контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов - применение со­судосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Кармагип®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина - оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный пере­ход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосуди­стое сопротивление, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишеми­зированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза уве­личивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и по­требления таблеток нитроглицерина.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, включая коронарный атеро­склероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сон­ных артерий, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопла­стику (ТЛП) коронарных артерий или пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает смерт­ность от инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессиро­вания хронической сердечной недостаточности (ХСН). Снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибито­рами ангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функци­ональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокраще­ний (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтра­ции, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта - 2-4 часа, длительность эффекта 24 часа.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-9 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95 %), связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект "первичного прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь период полувыведения (T_1/2) варьирует от 31 до 48 часов, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60% принятой внутрь дозы экскретируется почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, а 20-25 % через кишечник, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение T_1/2, и при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T_1/2 до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Взаимодействие с другими веществами

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия.

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и антигипертензивный эффекты.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и БМКК могут усиливать антгипертензивное действие.

Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Эритромицин при совместном применении может повышать максимальную равновесную концентрацию амлодипина.

Дантролен (инфузии) - в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом. Следует избегать одновременного применения верапамила и дантролена.

Алюминий - и магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет фармакокинетику и действие амлодипина.