Карбамазепин-Ферейн® (Carbamazepine-Ferein®)

Клинико-фармакологическая форма - карбамазепин

Форма выпуска

Таблетки по 200 мг.

Описание препарата Карбамазепин-Ферейн® (Carbamazepine-Ferein®)

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндриче­ские с фаской и риской.

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: карбамазепин 200 мг;

вспомогатель­ные вещества: аэросил-300, поливинилпирролидон, твин-80, крахмал картофельный, маг­ния стеарат.

Показания к применению

Эпилепсия (исключая абсансы, миоклонические или вялые припадки) - парциальные при­ступы со сложной и простой симптоматикой, первично и вторично генерализованные фор­мы приступов с тонико-клоническими судорогами, смешанные формы приступов (монотера­пия или в сочетании с другими противосудорожными препаратами); идиопатическая нев­ралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе, идиопа­тическая языкоглоточная невралгия, алкогольный абстинентный синдром, лечение аффек­тивных расстройств, полидипсия и полиурия при несахарном диабете, диабетическая поли­нейропатия.

Профилактика фазнопротекающих аффективных нарушений (маниакально-депрессивный психоз, шизоаффективные расстройства и т.п.).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарст­венным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата, острая перемежающаяся порфирия (в т.ч. в анамнезе), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, нарушение костномозгового кроветворения (ане­мия, лейкопения), атриовентрикулярная блокада.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спон­танно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется монито­рировать уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение, атаксия, сонли­вость, общая слабость; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные не­произвольные движения (например, тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, ти­ки); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, перифери­ческий неврит, парестезии, мышечная слабость, парез. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического син­дрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрес­сия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема. Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лим­фому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными по­казателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом, анафилак­тическая реакция, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. При возникновении указанных выше реакций гиперчувствительности применение препарата долж­но быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, очень редко - агранулоцитоз, апласти­ческая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластическая анемия, острая пере­межающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы): очень часто - тошнота, рвота;часто - сухость во рту; иногда - диарея или запор, боли в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значе­ния; часто - повышение активности щелочной фосфатазы; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, пе­ченочная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводи­мости; снижение или повышение артериального давления; очень редко - брадикардия, арит­мии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие за­стойной сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появ­ление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффек­та, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориен­тацией и неврологическими нарушениями); очень редко - повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина (сво­бодного Т4, Т3) и повышение уровня тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са²⁺ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин и липопротеины высокой плотности и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная не­достаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции/импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судоро­ги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается не ясной.

Дозировка, как принимать Карбамазепин-Ферейн® (Carbamazepine-Ferein®)

Назначают внутрь, вне зависимости от приема пищи с небольшим количеством жидкости.

При эпилепсии

В тех случаях, когда это возможно, препарат следует назначать в виде моно­терапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последую­щем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение препарата к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не меняют или, при необхо­димости, корригируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают, до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1600-2000 мг/сут).

Для детей от 4 месяцев до 4 лет средняя суточная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела: от 4 месяцев до 1 года - 100-200 мг в сутки, от 1 года до 5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), от 6 до 10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приёмов).

При невралгии тройничного нерва и нейрогенном болевом синдроме

Препарат назначают на­чиная с 100-200 мг 2 раза в день, затем дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг в сутки вплоть до прекращения болей, в среднем, до 600-800 мг, затем уменьшают до мини­мальной эффективной дозы. Эффект наступает обычно через 1-3 дня после начала лечения. Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возоб­новиться. При лечении больных пожилого возраста начальная доза должна составлять по 100 мг 2 раза в день.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза - 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых слу­чаях в течение первых дней дозу можно повысить (например, до 400 мг 3 раза в день). В на­чале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с дезинтоксикационной терапией и седативно-снотворными препаратами.

Несахарный диабет

Средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями

Средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день.

Для профилактики аффективных нарушений

В первую неделю суточная доза составляет 200-400 мг (2 таблетки). В последующем дозу увеличивают на 200 мг в неделю, доводя ее до 1 г. Суточную дозу делят равномерно на 3-4 приема. Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение Карбамазепином-Ферейн® должен быть постепенным, с уменьшением дозы предыдущего препарата. Прекращать лечение пре­паратом также надо постепенно. Длительность лечения устанавливается врачом индивиду­ально.

Влияние на беременность

У женщин репродуктивного возраста препарат должен, по возможности, применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщина­ми, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получат каждое из этих средств в виде монотерапии.

При наступлении беременно­сти (при решении вопроса о назначении препарата в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес. беременности.

Известно, что дети, рождающиеся у матерей, стра­дающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин-Ферейн®, как и все другие противоэпилептические средст­ва, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообще­ния о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida).

Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику. Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдаю­щийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты развития врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорож­денных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекоменду­ется назначать витамин К1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудною вскармливания в услови­ях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

Управление транспортом

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомотор­ных реакций.

Дополнительные указания при приеме Карбамазепин-Ферейн®

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения малых доз, индивидуально повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта. Целесообразно определять концентра­цию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной те­рапии. При переводе больного на Карбамазепин-Ферейн® следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены.

Вне­запное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, необходимо перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (напри­мер, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутри­венно).

Описано несколько случаев рвоты, диареи или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин од­новременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции пред­ставляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).

Перед назначением пре­парата и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациен­тов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов по­жилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Также пе­ред началом лечения необходимо провести исследования картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограммы, определение концентрации электроли­тов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем - ежемесячно.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельст­вующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выражен­ные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблю­дением врача).

Препарат обладает слабой антихолинергической активностью, при назначе­нии пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный кон­троль. Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих пси­хозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуж­дения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях муж­ской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с прие­мом Карбамазепина-Ферейн® пока не установлена).

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно при­менялись оральные контрацептивы. Препарат может отрицательно повлиять на надежность оральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в пе­риод лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Препарат должен применяться только под врачебным наблюдением. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероят­ным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагий в виде петехий или пурпуры. В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агрануло­цитоза.

Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клинически­ми симптомами инфекционного заболевания. Перед началом лечения рекомендуется про­вести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лам­пой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препа­рата пациентам с повышением внутриглазного давления требуется постоянный контроль этого показателя.

Рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимо­стью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты при­ступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков: при подозрений на нарушения вса­сывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), пожилой возраст, прием алкоголя (усиливается угнетение центральной нервной системы, усиливается метаболизм карбамазепина), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема ме­дикаментов (в анамнезе), гиперплазия предстательной железы, повышение внутриглазного давления, тяжелая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Передозировка

Симптомы

Возникающие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают нарушения со сто­роны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы.

Центральная нервная система: угнетение функций центральной нервной системы, дезори­ентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота и рвота, задержка пассажа пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, за­держка жидкости, гипонатриемия разведения.

Лабораторно-инструментальные данные: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим средством и оценка степени передозировки), эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ пока­зан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддер­живающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функций почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении артериального давления: положение с опущен­ным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - внутривенно допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца лечение подбирается индивидуальное; при судорогах - введение бензодиазепинов (например, диазепам), с осторожностью (из-за воз­можного увеличения угнетения дыхания) введение других противосудорожных средств (на­пример, фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида (может способствовать предотвращению развития отека мозга).

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Как хранить препарат

Срок годности

2 года.

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 50 таблеток в банке оранжевого стекла, или в банке из стекломассы для лекарственных средств, или в банке полимерной, или во флаконе пластиковом.

По 2, 3, 5, 10, 20 контурных ячейковых у

Информация для врачей о препарате Карбамазепин-Ферейн®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство, производное дибензазепина, оказывающее; также нормо­тимическое, антиманиакальное и анальгетическое действие. Активирует центральную тор­мозную ГАМК-ергическую систему. Блокирует потенциалзависимые натриевые канаты мембран нервных клеток, что приводит к функциональной стабилизации нейронов, умень­шает активность возбуждающих нейромедиаторньтх кислот (глутамата, аспартата) взаимо­действует с центральными аденозиновыми рецепторами (подавление активации аденилатциклазы). Повышает судорожный порог, уменьшает риск развития эпилептического присту­па. Можно назначать как в качестве основного терапевтического средства, так и в сочетании с другими противосудорожными препаратами. Корректирует эпилептические изменения личности, что приводит к повышению коммуникабельности больных и их социальной реа­билитации. При эссенциальной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев преду­преждает появление пароксизмальных болей. При алкогольном абстинентном синдроме повышает сниженный судорожный порог центральной нервной системы и, таким образом, уменьшает риск развития судорожного припадка, также уменьшает выраженность клиниче­ских проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, аффективные расстройства). При несахарном диабете снижает диурез и уменьшает жажду (за счет антидиуретического действия).

Фармакокинетика

Абсорбция - медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема максимальная концентрация (С_maх) достигается через 12 часов. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 неде­ли. Скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоин­дукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемы­ми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длитель­ности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равно­весных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных значения ко­леблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59 %, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются кон­центрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Метаболизируется в печени с образованием главных метабо­литов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид является цитохром Р450 (CYP3А4). В результате этих метабо­лических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Концентрация карбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрации карбамазепина. Период полувыведения (Т1/2) после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после по­вторного приема в зависимости от длительности лечения 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие про­тивосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарби­тал) Т1/2 - в среднем 9-10 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и с калом (30%). У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потре­боваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела в сравнении со взрослыми. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого воз­раста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции по­чек или печени пока не достаточно.

Взаимодействие с другими веществами

Карбамазепин усиливает активность микросомальных ферментов печени и может сни­жать эффективность препаратов, метаболизирующихся в печени. Цитохром Р450 (CYP3A4) является основным ферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина. Одновременное назна­чение карбамазепина с ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению его кон­центрации в плазме крови. Совместное применение с индукторами CYP3A4 может при­вести к ускорению метаболизма карбамазепина и снижению его концентрации в плазме крови, напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыво­ротке фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Имеются сообщения о возможности вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного ме­таболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плаз­ме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекции доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальп­роевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероиды (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов кон­трацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридинов, например, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в редких случаях).

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацета­мола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Снижает эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоа­гулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.