Капозид® (Capozid®)

Клинико-фармакологическая форма - гидрохлоротиазид + каптоприл

Форма выпуска

Таблетки 50 мг + 25 мг.

Описание препарата Капозид® (Capozid®)

Состав

Одна таблетка содержит:

активные вещества: каптоприл в пересчете на 100% вещество - 50 мг, гидрохлоротиазид в пересчете на 100 % вещество - 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 118,5 мг, крахмал прежелатинизированный (кукурузный) 30 мг, стеариновая кислота - 6 мг, магния стеарат - 0,3 мг. лактозы моногидрат - 70,2 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к каптоприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрестные аллергические реакции);

- ангионевротический отек наследственный или идиопатический, в том числе в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;

- аортальный стеноз;

- митральный стеноз;

- гипертрофическая обструктивная кардио-миопатия;

- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки;

- трансплантация почки (в анамнезе);

- хроническая сердечная недостаточность;

- кардиогенный шок;

- артериальная гипотензия;

- тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома);

- тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия);

- первичный гиперальдостеронизм;

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация ВОЗ нежелательных реакций по частоте возникновения: очень частые - более 1/10 (более 10 %), частые - более 1/100, но менее 1/10 (более 1 %, но менее 10 %), нечастые - более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1 %, но менее 1 %), редкие - более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01 %, но менее 0,1 %), очень редкие- менее 1/10000 (менее 0,01 %), неизвестно - определить частоту встречаемости нежелательной реакции по имеющимся данным невозможно.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечастые - тахикардия или аритмия, боль в груди, стенокардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, синкопэ, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, "приливы" крови к коже лица, бледность;

очень редкие - остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

частые - сухой непродуктивный кашель, одышка;

очень редкие - бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких. Аллергические реакции: частые - кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция;

нечастые - сосудистый отек кожи и подкожной клетчатки;

редкие - ангионевротический отек кишечника;

очень редкие - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, буллезный пемфигус, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани (в том числе с летальным исходом), пурпура.

Со стороны центральной нервной системы:

частые - сонливость, головокружение, бессонница;

нечастые - головная боль, парестезия; редкие - атаксия;

очень редкие - спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.

Со стороны органов кроветворения:

очень редкие - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы), повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы:

частые - тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия;

нечастые - анорексия;

редкие - стоматит, афтозный стоматит;

очень редкие - глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая некроз), гиперби-лирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редкие - миалгия, артралгия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые - нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание;

очень редкие - нефротический синдром;

неизвестно - глюкозурия.

Со стороны органов репродукции:

очень редкие - импотенция, гинекомастия.

Другие:

нечастые - повышенная утомляемость, ощущение общего недомогания, астения; редкие - гипертермия.

Лабораторные показатели:

очень редкие - эозинофилия, протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов;

неизвестно - гипокалиемия, гипохлоремиче-ский алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия.

Дозировка, как принимать Капозид® (Capozid®)

Влияние на беременность

Применение препарата Капозид® противо­показано во время беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельст­вующие о риске тератогенности после воз­действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, од­нако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, паци­ентки, планирующие беременность, должны быть переведены па альтернативную гипо­тензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

Известно, что длительное воздействие ин­гибиторов АПФ на плод во II и III тримест­рах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию ос­ложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гииеркалиемия). Если пациент­ка получала препарата Капозид® во время II и III триместра беременности, рекомендует­ся провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.

Применение гпдрохлоротиазида при бере­менности не рекомендуется, поскольку мо­жет ухудшить перфузию плаценты и вы­зван" желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно- электролитного баланса и возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей че­репа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Капозид® следует прекратить как можно быстрее.

Каптоприл и гидрохлоротиазид после прие­ма внутрь кормящей женщиной обнаружи­ваются в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ре­бенка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию пре­паратом Капозид® у матери на период груд­ного вскармливания.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психоэмоциональных реакций.

Дополнительные указания при приеме Капозид®

В начале лечения может наблюдаться чрез­мерное снижение артериального давления, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо ском­пенсировать дефицит ионов натрия и при­вести в норму объем циркулирующей крови (уменьшить дозу назначенных ранее диуре­тиков или, в отдельных случаях полностью их отменить), а также определить показате­ли функции почек.

Необходим регулярный контроль содержа­ния в плазме крови ионов калия и кальция (особенно у пациентов, получающих лечение сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, часто пользующихся слаби­тельными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холе­стерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности "печеночных" фер­ментов.

Особенно регулярный контроль за уровнем артериального давления и лабораторными показателями необходим в следующих слу­чаях: у пациентов с почечной недостаточно­стью; пациентов с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза); у пожилых пациентов (старше 65 лет); у пациентов с нарушениями водно- электролитного баланса и декомпенсированной хронической почечной недостаточ­ностью; а также получающих одновременно аллопуринол, препараты лития, прокаина­мид и лекарственные средства, снижающие иммунитет.

При приеме ингибиторов ЛПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, пре­кращающийся после отмены терапии ингиторами ЛПФ.

У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почеч­ной артерии, наблюдается увеличение кон­центраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артери­ального давления. Это явление обычно обратимо, и наблюдается снижение концен­трации азота мочевины и креатинина в сы­воротке крови в случае отмены препарата. Может потребоваться снижение дозы пре­парата Капозид® и/или отмена диуретика. В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов ЛПФ наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов ЛПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или др. препараты, вызывающие увеличение содержания калия в крови (например, гепа­рин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающнх диуретиков и препаратов калия.

Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диурети­ками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содер­жания калия в крови во время терапии.

Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции - прием не рекомендован.

Не рекомендуется применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), вызван­ной одновременным приемом ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II пли алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассо­циировались с повышенной частотой разви­тия побочных эффектов, таких как артери­альная гипотензия. гпперкалиемия, сниже­ние функции почек (включая острую почеч­ную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, уровня электроли­тов в крови, а также артериального давле­ния.

Не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепто­ров к ангиотензину II у пациентов с диабе­тической нефропатией. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует из­бегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), поскольку в таких случаях повыша­ется риск развития анафилактоидных реак­ций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) путем абсорбции с по­мощью декстран сульфата. Следует рас­смотреть вопрос о применении либо гипо­тензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.

В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек гортани может привес­ти к летальному исходу. Если отек локали­зуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения вы­раженности симптомов могут быть приме­нены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следу­ет немедленно ввести эпинефрин (адрена­лин) подкожно (0,3-0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов по­сле приема ингибиторов ЛПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, кото­рый сопровождался болями в брюшной по­лости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда - при нормальных значениях актив­ности С-1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует вклю­чить в спектр дифференциальной диагно­стики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АПФ.

У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отме­чались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.

У двух пациентов, проходящих процедуру десенсибилизации ядом перепончатокры­лых, на фоне приема каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реак­ции. При временной отмене ингибитора ЛПФ у тех же пациентов удалось избежать анафилактоидных реакций. Следует соблю­дать осторожность при проведении десен­сибилизации у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, полу­чающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин), следует тщательно контролировать уровень гликемии, особен­но в течение первого месяца терапии инги­биторами АПФ.

Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациен­тов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.

При проведении обширных хирургических вмешательств или при применении средств для общей анестезии, которые обладают гипотензивным эффектом, у пациентов, при­нимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления. В этих случаях можно увеличить объем циркулирующей крови.

В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, пе­реходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Ес­ли у пациента, получающего терапию инги­биторами АПФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение актив­ности "печеночных" ферментов, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функци­ей почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко.

Препарат Капозид® следует применять очень осторожно у пациентов с аутоиммун­ными заболеваниями соединительной тка­ни, у принимающих иммуносупрессоры, ал­лопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что боль­шинство летальных случаев нейтропения на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 мес. - каждые 2 нед., затем - каждые 2 месяца.

У всех пациентов следует ежемесячно кон­тролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии, за­тем - каждые 2 месяца. Если число лейкоци­тов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл- прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после от­мены каптоприла. В 13% случаях нейтро­пении отмечали летальный исход. Практи­чески во всех случаях летальный исход от­мечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.

При применении ингибиторов ЛПФ может отмечаться протеинурия, в основном у па­циентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препа­ратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме препарата каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. По­казатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у па­циентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболева­ниями почек следует определять содержа­ние белка в моче перед началом лечения и периодически па протяжении курса терапии. При приеме тиазидных диуретиков были отмечены редкие случаи развития агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Производные сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать преходя­щую миопию и острую закрытоугольную глаукому, факторами риска являются аллер­гия на препараты сульфонилмочевины или пенициллин в анамнезе. Симптомы (резкое снижение остроты зрения, боль в глазном яблоке) обычно наблюдаются через не­сколько часов - несколько недель после на­чала лечения. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием пре­парата; при необходимости следует назна­чить препараты для коррекции внутриглаз­ного давления.

У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует выявлять клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия). Особенно важно определять содержание электролитов в сыворотке крови и моче при сильной рво­те или при введении инфузионных раство­ров. Признаками нарушений водно- электролитного баланса могут быть су­хость слизистой оболочки полости рта, жа­жда, слабость, летаргия, спутанность созна­ния, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, избыточное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота. Гипокалиемия может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных глюкозидов. Недостаток хлорид-ионов обычно слабо выражен и не требует коррек­ции. У пациентов с отеками при жаркой по­годе может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением объема циркули­рующей крови. Следует ограничить потреб­ление жидкости. В случаях жизнеугрожающей гипонатриемии назначают прием пи­щевой соли. Во время терапии тиазидными диуретиками могут отмечаться гиперурикемия или обострение течения подагры; мо­жет также проявиться латентно протекаю­щий сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут вызывать сни­жение концентрации связанного йода в сы­воротке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы. На фоне приема тиазидных препаратов снижается степень экскреции кальция; отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желез, сопровождающихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Перед контролем функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидного диу­ретика. На фоне приема тиазидных препа­ратов отмечалось повышение степени экс­креции магния, что может приводить к гипомагниемии.

Препарат Капозид® может вызывать ложно-положительную реакцию при анализе мочи на ацетон и искажать результаты теста с бентиромидом.

При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ла­рингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов. Прием тиазидных диуретиков может быть причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.

- Нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени;

- умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);

- протеинурия (более 1 г/сут);

- гипокалиемия (не корригирующаяся лекарственными средствами);

- гипонатриемия;

- гиповолемия;

- гиперкальциемия;

- подагра, гиперурикемия;

- системные заболевания соединительной ткани и другие аутоиммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит);

- пожилой возраст (старше 65 лет);

одновременное назначение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды, цитостатики, иммунодепрессанты), аллопури-нол, прокаинамид;

- хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопрочных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей и лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Передозировка

Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функций дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта.

Лечение: применение мер для вывода из комы или состояния ступора, промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях - введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Информация для врачей о препарате Капозид®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Капозид® - комбинированный препарат, оказывающий гипотензивное и диуретиче­ское действие.

Каптоприл - ингибитор аигиотензинпрев- ращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензи­на I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное дав­ление (АД), ноет- и преднагрузку. Расширя­ет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный крово­ток. При длительном применении уменьша­ется гипертрофия миокарда н стенок арте­рий резистентного типа. Каптоприл улуч­шает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Гснле. Не влияет на кислотно- основное состояние (КОС). Понижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенкп, снижения прессорного влияния эн­догенных сосудосуживающих веществ (ад­реналина, норадренапина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганг­лии (в меньшей степени, за счет уменьше­ния объема циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает гипотензивный эффект каптоприла.

Диуретический эффект отмечается спустя 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Действие продолжае т­ся в течение 6-12 часов.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В лите­ратуре описан ограниченный опыт приме­нения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвер­жены развитию гемодинамических побоч­ных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуе­мого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, вклю­чая олигурию и судороги.

Фармакокинетика

Каптоприл

При приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя приблизительно 1 час после приема внутрь. Биодоступность каптоприла состав­ляет 60-70%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание каптоприла на 30-40 %. Связь с белками плазмы крови составля­ет 25-30 %. Период полувыведения 2-3 часа. Препарат выводится из организма преиму­щественно почками, до 50 % в неизменен­ном виде, остальная часть - в виде метабо­литов.

Гидрохлоротиазнд

При приеме внутрь относительно быстро всасывается. Период полувыведения в плазме крови составляет от 5 до 15 часов при приеме натощак здоровыми доброволь­цами. Выведение почками, 95 % дозы - в неизмененном виде.

Взаимодействие с другими веществами

Каптоприл

У пациентов, принимающих диуретические средства, особенно в начале терапии, а так­же в сочетании со ограничением приема пищевой соли (бессолевые диеты) или ге­модиализом. может иногда наблюдаться из­быточное снижение артериального давле­ния, которое обычно происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначен­ной дозы препарата Капозид®. Следует обеспечить контроль за состоянием пациен­та в течение I часа после приема первой до­зы препарата. Если отмечается избыточное снижение артериального давления, следует уложить пациента, ноги приподнять и при необходимости назначить внутривенную инъекцию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящее чрезмерное снижение артери­ального давления не является противопока­занием к дальнейшей терапии, которую можно продолжать после нормализации ар­териального давления при помощи увеличе­ния объема циркулирующей крови.

Вазодилататоры (например, нитроглице­рин) в сочетании с препаратом Капозид® следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капозид® и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систе­му (например, ганглиоблокаторы, альфа- адреноблокаторы).

При терапии препаратами, содержащими каптоирил, калийсберегающне диуретики (например, триамтерен, спнронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, ка­лиевые добавки, заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при дока­занной гипокапиемни, так как их примене­ние увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Препарат Капозид® повышает концентра­цию дигоксина в плазме крови на 15-20 %, увеличивает биодоступность пропранолола. Риск развития иммунодепрессивного дейст­вия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, а также препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лей­коцитов и гранулоцитов).

Повышает нейротоксичность салицилатов, действие недеполяризующихся мпорелаксантов конкурентного типа действия, этанола.

Уменьшает выведение хинидина, действие гипогликемических лекарственных средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увели­чивают выведение ионов калия и магния и/или задерживают ионы кальция (напри­мер, диуретики, гормоны коры надпочечни­ков, слабительные, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты). Ингибиторы ЛПФ, включая каптоприл, мо­гут потенцировать гипогликемический эф­фект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, таких как про­изводные сульфонилмочевины. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капо­зид®, и в случае необходимости корректи­ровать дозу гипогликемического лекарственного препарата.

Двойная блокада ренин-аигиотензин-альдостероновой системы (РЛЛС), вызван­ная одновременным приемом ингибиторов ЛПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II пли алискирена и алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотен­зия, гиперкалиемия, снижение функции по­чек (включая острую почечную недостаточ­ность).

Гидрохлоротиазид

Циметидин, замедляя метаболизм капто­прила в печени, повышает его концентра­цию в плазме крови. Индометацин н дру­гие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, а также поваренная соль могут снижать антигипертензивное дейст­вие препарата, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина, а также снижать вса­сываемость гидрохлоротиазида. У пациен­тов с факторами риска (пожилой возраст, гпповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции ночек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (вклю­чая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ин­гибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции по­чек, вплоть до острой почечной недостаточ­ности. Обычно нарушения функции ночек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию по­чек у пациентов, принимающих препарат Капозид® и нестероидные противовоспалительные препараты.

Может способствовать нарушению электро­литного баланса, в частности развитию гипокалиемии при одновременном приеме с амфотернцином В, глюкокортикостероидамн, адренокортикотронным гормоном (АКТГ). Необходимо контролировать со­держание калия в плазме крови. Гидрохлоротиазид может усиливать дейст­вие неденоляризующих миорелаксантов, средств для общей анестезии, применяе­мых в хирургии (например, тубокурарина хлорида и галламина триэтиодида, поэтому может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Рекомендуются мониторинг и при возможности коррекция водно- электролитного баланса перед хирургиче­ским вмешательством. Гидрохлоротиазид снижает эффект приме­няющихся в терапевтических целях прессорных аминов (например, норэпинефрина) в отношении артерий, однако, полно­стью не предотвращает его. Следует приме­нять как можно более низкие дозы преанестетиков и анестетиков. Если возможно, гидрохлоротиазид следует отменить за не­делю до хирургического вмешательства.

Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), ганглиоблокаторами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этано­лом усиливает выраженность гипотензивно­го эффекта.

При одновременном назначении ингибито­ров АПФ с препаратами лития может иметь место замедление выведения ионов лития, повышение содержания лития в сы­воротке крови и, как следствие, усиление повреждающего действия на сердце и центральную нервную систему (ЦНС). Кроме того, гидрохлоротиазид также увеличивает риск токсичности лития. При применении подобной комбинированной терапии следу­ет проводить регулярный мониторинг со­держания лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, интенсивно связы­вающиеся с белками, усиливают диуретиче­ский эффект.

Может потребоваться коррекция дозы ан­тикоагулянтов для приема внутрь, пробенецида и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их дей­ствие.

Гидрохлоротиазид проявляет гиперурикемическое действие, поэтому может потре­боваться коррекция доз антиурикозурических препаратов при одновременном при­менении.

Диазоксид усиливает гипергликемическое, гиперурикурическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию мо­чевой кислоты и глюкозы в сыворотке кро­ви.

При одновременном приеме гипогликемических средств для приема внутрь и ин­сулина может потребоваться повышение их доз, так как гидрохлоротиазид повышает концентрацию глюкозы в крови. При одно­временном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колести­рамин и колестипол могут задерживать или снижать всасываемость гидрохлоротиа­зида. Соли калия, калийсберегающне диуретики (триамтерен, амилорид и спиронолактон) и гепарин способствуют разви­тию гиперкалиемии.

Действие метенамина может снижаться при совместном применении с гидрохлоротиазидом из-за повышения щелочной реакции мочи. Карбамазепин повышает риск развития симптоматической гипонатриемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. При сочетанном примене­нии солей кальции и тиазидных диурети­ков, витамина Д и тиазидных диуретиков содержание кальция в сыворотке крови мо­жет повышаться в связи с замедлением его выведения. Необходим контроль содержа­ния кальция в сыворотке крови и при необ­ходимости коррекция его дозы.