Кандекор НД 32 (Candecor ND 32)

Антигипертензивный препарат

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик)

Состав

Таблетки. В 1 таблетке содержится 32 мг кандесартана цилексетила, 25 мг гидрохлоротиазида.

В блистарех 28 или 56 таблеток. Упакованы в картонную пачку.

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата, а также производным сульфонамида; беременность и период грудного вскармливания; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), в т.ч. анурия; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; подагра; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Часто (от 1/100 до <1/10): инфекция дыхательных путей; головокружение/вертиго, головная боль.

Очень редко (<1/10 000): лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз; гиперкалиемия, гипонатриемия; кашель; тошнота; повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит; отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд; боль в спине, артралгия, миалгия; почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов.

Побочные реакции, связанные с монотерапией гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг и выше:

Редко (от 1/10 000 дo <1/1 000): лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия; анафилактические реакции; нарушения сна, депрессия, беспокойство; парестезия; затуманенное зрение, зрение, обычно преходящее; нарушения сердечного ритма; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит); респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких); панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха); токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка, как реакция, реактивация кожной красной волчанки; глюкозурия; почечная дисфункция и интерстициальный нефрит; мышечный спазм; лихорадка; повышение азота мочевины и креатинина сыворотки.

Часто (от 1/100 до <1/10): гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемии и гипокалиемии); головокружение, вертиго, слабость; повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Нечасто (от 1/1 000 дo <1/100): постуральная гипотензия, анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор; сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности.

Дозировка, как принимать Кандекор НД 32

Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида.

Рекомендуемая доза 1 таблетка один раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор Н 8. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор к терапии препаратом Кандекор Н 8. При переводе пациента с монотерапии гпдрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.

В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг.

Препарат Кандекор Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным ОЦК

Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипотензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор Н 8 у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Дополнительные указания при приеме Кандекор НД 32

Почечная недостаточность/трансплантация почки:

У этой категории пациентов применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. В случаях применения Кандекора H или Кандекора HД у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты.

У пациентов с недавней трансплантацией почки опыт применения Кандекора H или Кандекора HД отсутствует.

Стеноз почечной артерии:

Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут увеличивать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Истощение внутрисосудистого объема:

У пациентов с истощением внутрисосудистого объема и/или натрия может произойти симптоматическая гипотензия, как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому, использование Кандекора®H или Кандекора®HД не рекомендуется, пока такое состояние не будет устранено.

Анестезия и хирургическое вмешательство:

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность:

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения Кандекора H или Кандекора HД у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия):

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм:

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование Кандекора H или Кандекора HД у этой группы пациентов не рекомендуется.

Электролитный дисбаланс:

Периодическое определение электролитов в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать жидкостной или электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить применение тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей и при сопутствующей терапии кортикостероидами или адренокортикотропными гормонами (АКТГ).

Лечение кандесартаном цилексетила может вызывать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной и/или почечной недостаточности. Одновременное применение Кандекора H или Кандекора HД и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей или других лекарственных препаратов, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарин натрия), может привести к может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия. Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему:

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. В дозах, содержащихся в Кандекор H или Кандекор HД, сообщалось только о минимальных эффектах. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут спровоцировать возникновение подагры у пациентов с соответствующей предрасположенностью.

Фоточувствительность:

Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Общие сведения:

При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии и бронхиальной астмы в анамнезе, но чаще всего возникают у таких пациентов. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Антигипертензивный эффект Кандекора H или Кандекора HД может быть повышен и за счет других антигипертензивных препаратов.

Таблетки Кандекор H или Кандекор HД содержат лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и потенциально опасными механизмами:

Исследований о влиянии на способность управления автомобилем и работу с механизмами не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время лечения Кандекор H или Кандекор HД, может возникнуть головокружение и усталость.

Миакальцик не проходит через плацентарный барьер у животных, однако, опыт его применения у беременных женщин отсутствует. Кормление грудью во время лечения не рекомендуется; есть указания на то, что кальцитонин переходит в женское молоко. Поскольку достаточных данных по поводу длительного применения препарата у детей нет, Миакальцик не следует назначать детям на сроки, превышающие несколько недель, если врач не решит, что продолжительное лечение необходимо по убедительным медицинским показаниям. Поскольку кальцитонин представляет собой пептид, существует возможность системных аллергических реакций. У больных со склонностью к таким реакциям, перед лечением Миакальциком необходимо поставить кожную пробу. Миакальцик следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Неизвестны.

Передозировка

Симптомы: Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, с приподнятыми ногами. При необходимости – мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса, могут быть назначены симпатомиметические средства. Неизвестно, в какой степени удаляется с помощью гемодиализа гидрохлоротиазид. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Срок годности - 2 года.

Информация для врачей о препарате Кандекор НД 32

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли и воды и стимуляция роста клеток, которые передаются через рецептор 1 типа AT1.

Кандесартан цилексетил является пролекарством, при абсорбции из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в активное вещество кандесартан в результате гидролиза эфира. Кандесартан является селективным антогонистом рецептора ангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциацией из рецептора. Он не обладает сродством к рецептору.

Кандесартан не влияет на уровень ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или другие ферментные системы, обычно связанные с использованием ингибиторов АКФ. При сравнении кандесартана с ингибиторами АКФ, частота появления кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.

Гидрохлоротиазид ингибирует активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, способствует выведению натрия, хлора и воды. Почечная экскреция калия и магния увеличивается в зависимости от дозы, в то время как кальций всасывается в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и снижает артериальное давление. При длительном применении гидрохлоротиазида снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.

При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид имеют дополняющий антигипертензив-ный эффект.

У пациентов с артериальной гипертензией применение Кандекора H или Кандекора HД приводит к дозозависимому и длительному снижению артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Признаков серьезного или преувеличенного случая гипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращения лечения, не наблюдалось.

После приема однократной дозы Кандекора H или Кандекора HД, начало антигипертензивного эффекта обычно происходит в течение 2-х часов. При непрерывном лечении, большинство случаев снижения артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение четырех недель и сохраняется при длительном лечении.
Применение Кандекора H или Кандекора HD один раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-х часов с небольшой разницей между максимальным и остаточным эффектом во время интервала дозирования.

Комбинирование 32 мг цилексетила кандесартана один раз сутки с 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида приводит к дополнительному снижению артериального давления. Комбинация кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид в дозах 32 мг+25 мг значительно эффективнее, чем в комбинации в дозах 32 мг+12,5 мг, и общее среднее снижение артериального давления составляет 160/100 мм рт.ст. и 130/90 мм рт.ст. соответственно.

Комбинация кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид аналогично эффективны у пациентов независимо от возраста и пола.

В настоящее время данных по использованию комбинации кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Фармакокинетика

Кандесартан цилексетил

После приема внутрь, кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность одной дозы составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 - 4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сыворотки не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются.

Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Кандесартан, в основном, выводится с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет около 9 часов. Период полувыведения кандесартана остается неизменным после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Кумуляции после многократного приема препарата нет. Дополнительные кумуляции кандесартана после повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией, не происходят.

Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% - в виде инактивных метаболитов.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частота побочных эффектов после введенной дозы Кандекора H или Кандекора HД у пациентов молодого и пожилого возраста, одинаковы.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т ?) не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50 % и 110 %, соответственно. Период полувыведения (Т ?) кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью около 70%. Одновременный прием пищи увеличивает его абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженным отеком. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 0,8 л/кг.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения (Т ?) гидрохлоротиазида составляет около 8 часов. Около 70% пероральной дозы выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (около 8 ч) после приема гидрохлоротиазида в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз в комбинации с кандесартаном цилексетилом, по сравнению с монотерапией, не происходят.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида продлевается.

Показание к применению препарата Кандекор НД 32

Эссенциальная гипертензия, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно эффективна.

Противопоказание к применению препарата Кандекор НД 32

Повышенная чувствительность к активным веществам и вспомогательным веществам, или к активным веществам из группы сульфонамидов; беременность и период лактации; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73м2 BSA); тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз; рефракторные гипокалиемия и гиперкальциемия; подагра; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Резжим дозирования и способ применения препарата Кандекор НД 32

Таблетки Кандекор Н или Кандекор HД принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая доза Кандекора H или Кандекора HД составляет 1 таб./сутки.

Рекомендуется корректировать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазид). При клинической целесообразности возможен прямой переход с применения монопрепаратов на комбинированный препарат Кандекор H или Кандекор НД. Коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется при переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом. Кандекор H или Кандекор НД можно применять у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом, или низкими дозами Кандекора H или Кандекора HД.

Наиболее выраженный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-х недель от начала лечения.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется у пациентов с риском развития гипотензии, таких как пациенты с возможным истощением объема жидкости (у этих пациентов можно рассматривать применение начальной дозы 4 мг кандесартана цилексетила).

У пациентов с почечной недостаточностью применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов.

Коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной и почечной недостаточности (клиренс креатинина ? 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (BSA)) до начала лечения Кандекором Н или Кандекором НД (у этих пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).

Кандекор H или Кандекор HД противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина КК<30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Взаимодействие с другими веществами

Клинически значимого лекарственного взаимодействия с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином выявлено не было.

Можно ожидать, что гипокалиемия, характерная для применения гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, действие которых ассоциируется с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, бензилпенициллином натрия, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).

Одновременное применение Кандекора H или Кандекора HД с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия потенцируют возможную кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в плазме крови при применении Кандекора H или Кандекора HД с данными лекарственными средствами и с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

- антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Есть сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или гидрохлоротиазидом. О подобном эффекте также сообщалось при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. При необходимости комбинированного применения, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

В случае одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может произойти снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АКФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая возможную острую почечную недостаточность, а также гиперкалиемию, особенно при нарушении функции почек в анамнезе. Данную комбинацию применяют с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически - во время лечения. НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.

Колестипол или колестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризирующих миорелаксантов, например, тубокурарина.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови ввиду снижения его выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина Д следует контролировать уровень кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов при применении амантадина.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (таких, как циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызывать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанного с применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызывать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие, как адреналин), но не исключает прессорный эффект.

Гидрохлоротиазид может повышать риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.
Одновременное лечение циклоспорином может увеличивать риск развития осложнений гиперурикемии и подагры.

Одновременное лечение баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками, может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать гипотензию.