Кампто® (Campto®)

Клинико-фармакологическая форма - иринотекан

Форма выпуска

Описание препарата Кампто® (Campto®)

Прозрачный раствор слабо желтого цвета.

Состав

Каждый 1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: иринотекана гидрохлорид тригидрат 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, гидроокись натрия и вода для инъекций.

Показания к применению

Кампто® предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастазирующим раком толстой и прямой кишки;

- в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

- уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

- беременность и период кормления грудью.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5%), в том числе у 22,6% больных она была тяжелой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм³). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто® в монотерапии и на 7- 8 день при применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно.

Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжелой нейтропенией и в двух случаях явились причиной смерти больных.

При применении Кампто® в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

При применении Кампто® в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм³) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии у 32,6%) пациентов.

При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитрэмбоцитарных антител.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея) является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто®.

При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто® составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто® в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1% и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Кампто® в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Дозировка, как принимать Кампто® (Campto®)

Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто® применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолингтом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Кампто® вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии Кампто® применяется в дозе 350 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто® составляет при еженедельном введении - 80 мг/м², при введении путем раз в 2 недели - 180 мг/м² и 1 раз в 6 недель - 350 мг/м².

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто® не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток в 1 мм³ крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно­мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм³ крови, и/или количество лейкоцитов менее 1 000 клеток в 1 мм³ крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000 клеток в 1 мм³ крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000 клеток в 1 мм³ крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто® и при необходимости флуороурацила следует снизить на 15-20%.

Продолжительность лечения

Лечение Кампто® следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени

При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного.

При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение Кампто® следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек

Лечение Кампто® проводить не рекомендуется, так как применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста

Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто® у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Кампто® у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Раствор Кампто® должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлористого натрия и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Кампто®

Лечение препаратом Кампто® должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Кампто®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз - в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Кампто® (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника.

Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.

При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм³ крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто®.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °С и количество нейтрофилов <1000 клеток/мм³) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением Кампто® рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Кампто® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто® и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто® и обращении с препаратом так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто® или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании Кампто® или его раствора на слизистые немедленно промойте их водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Передозировка

Специфический антидот к Кампто® неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея.

Лечение симптоматическое.

Как хранить препарат

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +25 °С.

Срок годности

36 месяцев.

Раствор Кампто® должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинс.рного воздушного потока), раствор Кампто® может быть использован в с

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1 флакону в пластиковой блистерной упаковке, помещенной в картонную пачку с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Кампто®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина - является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метабслизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности Иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м². Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме было двух- или трехфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели был 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14,2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² поверхности тела.

С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 19,9% в виде неизмененного иринотекана и 0,25% в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Взаимодействие с другими веществами

Так как Кампто® обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Кампто® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.