Камирен® ХЛ (Kamiren® XL)

Клинико-фармакологическая форма - доксазозин

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг

Описание препарата Камирен® ХЛ (Kamiren® XL)

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество:

Доксазозина мезилат 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 4,00 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат

Оболочка пленочная:

Опадрай белый* (Opadry White Y-1-7000)

* Опадрай белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.

Показания к применению

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.

- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.

- Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно- кишечного тракта любой степени.

- Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).

- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).

- Период грудного вскармливания (только для показания артериальная гипертензия).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия, подагра, повышение аппетита.

Нарушения психики:

нечасто: тревожность, депрессия, бессонница;

очень редко: возбуждение, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;

очень редко: постуральное головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нечеткое зрение;

частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго;

нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко: брадикардия, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;

очень редко: "приливы" крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: бронхит, кашель, одышка, ринит;

нечасто: носовое кровотечение;

очень редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;

нечасто: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени;

очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд;

нечасто: кожная сыпь;

очень редко: алопеция, пурпура, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: боль в спине, миалгия;

нечасто: артралгия;

очень редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: цистит, недержание мочи; нечасто: дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;

очень редко: учащенное мочеиспускание, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: импотенция;

очень редко: гинекомастия, приапизм;

частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отеки;

нечасто: боль различной локализации, отек лица;

очень редко: повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение массы тела.

Дозировка, как принимать Камирен® ХЛ (Kamiren® XL)

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.

Если приём препарата Камирен® ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.

После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи тем, что вероятно развитие феномена "первой дозы", особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат Камирен® ХЛ, его дозу можно увеличить.

Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая доза -1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Влияние на беременность

Артериальная гипертензия

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плодов.

Период грудного вскармливания

Применение доксазозина в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку препарат накапливается в молоке лактирующих крыс, информация о выделении доксазозина в молоко кормящих женщин отсутствует.

При необходимости применения доксазозина следует прекратить грудное вскармливание.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Дополнительные указания при приеме Камирен® ХЛ

Информация, необходимая для пациента

Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина необходимо глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.

Патологически укороченное время прохождения по желудочно- кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми ?-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Камирен® ХЛ.

На фоне приема препарата Камирен® ХЛ, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела.

Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.

Применение у пациентов с острой сердечной патологией

Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией:

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5

При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.

Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии ?- адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приема доксазозина.

Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.

Приапизм

Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии ?₁-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Камирен® ХЛ, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Камирен® ХЛ у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем, прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома "узкого зрачка") наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при

Применении других ?₁- адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта.

Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что ?₁-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Камирен® ХЛ содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, легкая и умеренная печеночная недостаточность (Класс А и В по классификации Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием, активированного угля; больного, необходимо перевести в положение "лежа" на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.

Гемодиализ неэффективен, т.к. доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, покрытая с двух сторон термостойким лаком (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).

1, 3, 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкц

Информация для врачей о препарате Камирен® ХЛ

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.

Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление (АД).

Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного.

Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.

Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).

При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии.

Применение доксозазина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% больных, начало терапевтического эффекта - через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен® ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 ч. Его относительная биодоступность по сравнению с доксазозином обычного высвобождения составляет 54%.

Максимальная концентрация (С_mах) в плазме 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч.

Связь с белками плазмы крови - около 98%.

Влияние пищи

С_mах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) доксазозина в среднем на 32% и 18% выше после приема пищи, в сравнении с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (напр., синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (напр., хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%. Период полувыведения около 15-19 ч.

Влияние возраста

В равновесном состоянии С_mах и AUC у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34%, соответственно, по сравнению с молодыми.

Нарушение функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (Класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с больными без печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими веществами

Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении требуется коррекция дозы гипотензивных средств).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

В условиях in vitro доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение.

В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день 4- дневной схемы приема внутрь ниметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего значения AUC доксазозина на 10%, при этом отсутствовали статистически значимые изменения среднего значения С_mах и среднего периода полувыведения доксазозина. Повышение среднего значения AUC доксазозина на 10% при применении ниметидина находится в диапазоне межиндивидуальной изменчивости (27%) среднего значения AUC доксазозина, применяемого одновременно с плацебо.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (в т. ч. силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к снижению АД.