Холетар® (Choletar®)

Клинико-фармакологическая форма - ловастатин

Форма выпуска

Таблетки, 20 мг и 40 мг.

Описание препарата Холетар® (Choletar®)

Таблетки 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

Ловастатин - 20 мг или 40 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, краситель синий патентованный V, Е131, краситель хинолиновый желтый, Е104*, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

* - для таблеток 40 мг.

Показания к применению

- Для снижения повышенных сывороточных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию, полигенную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию. Препарат назначается при недостаточной эффективности диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий.

- Лечение коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью замедления его прогрессирования.

Противопоказания к применению

- Повышенная индивидуальная чувствительность к ловастатину или другим компонентам препарата;

- заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии;

- беременность и период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто - >1/10

часто - от > 1/100 до < 1/10

нечасто - от > 1/1000 до < 1/100

редко - от >1/10000 до < 1/1000

очень редко - от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Препарат Холетар®, как правило, больными переносится хорошо.

Со стороны органов пищеварительной системы: часто - изжога, тошнота, боль в животе, запор или диарея, метеоризм, диспепсия; очень редко - сухость во рту, извращение вкуса, билиарный холестаз, гепатит, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - периферическая нейропатия, расстройства сна, общая слабость, бессонница, парестезии, психические расстройства (включая тревогу).

Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, мышечные судороги; редко - миопатия, миозит, дерматомиозит; очень редко - у больных, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту повышен риск развития рабдомиолиза

Со стороны органов кроветворения: очень редко - как проявление синдрома гиперчувствительности (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Со стороны органа зрения: очень редко - "туман" перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели: умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспарагинаминотрансферазы (ACT) (в т.ч. трехкратное повышение относительно верхней границы нормы - в 1,5% случаев); редко - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко - повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Аллергические реакции: очень редко - синдром гиперчувствительности (анафилаксия, волчаночноподобный синдром, артралгия, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, кожный зуд.

Прочие: очень редко - снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение, алопеция.

Дозировка, как принимать Холетар® (Choletar®)

Внутрь, во время приема пищи. До назначения препарата, а также во время его применения, пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету.

Гиперлипидемия

Рекомендуемая доза ловастатина составляет от 10 до 80 мг один раз в день.

Обычно начальная доза у больных с умеренной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в день во время вечернего приема пищи; у больных с выраженной гиперхолестеринемией (содержание общего холестерина в плазме крови более 7,8 ммоль/л) - 40 мг/сут.

При необходимости для достижения целевых значений уровня холестерина в сыворотке крови доза препарата Холетар® может быть увеличена до максимальной суточной дозы 80 мг в сутки в один или несколько приемов (во время завтрака и ужина). Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели.

В случае снижения концентрации в плазме общего холестерина до 140 мг/100мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП - холестерина до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить.

Если пациент одновременно принимает циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту (более 1 г в сутки) - максимальная суточная доза препарата Холетар® не должна превышать 20 мг/сут.

Холетар® в дозе выше 20 мг/сут у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин и/или 0,5 мл/сек) следует принимать с особой осторожностью и мониторированием.

Коронарный атеросклероз

Суточные дозы составляют от 20 до 80 мг однократно или разделенные на 2 приема. Дозировка и длительность приема определяются лечащим врачом.

Влияние на беременность

Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации. В период лечения препаратом Холетар® женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Неизвестно, выводится ли ловастатин с грудным молоком. Поэтому если прием препарата в этот период необходим, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Управление транспортом

Не отмечалось какого-либо влияния на способность управлять автомобилем или работать с техническими устройствами.

Дополнительные указания при приеме Холетар®

Лечение препаратом Холетар® должно сопровождаться соответствующей диетой (с низким содержанием холестерина).

Терапия препаратом Холетар® может вызвать повышение активности "печеночных" ферментов. Это повышение, как правило, невелико и клинически незначимо. Однако рекомендуется контролировать уровни ферментов до начала терапии и во время курса лечения через равные промежутки времени (в течение 1 года, далее не реже 1 раза в 6 месяцев).

При увеличении содержания ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в три раза относительно верхней границы нормы лечение препаратом Холетар® должно быть прекращено.

Лечение препаратом должно бьггь прекращено в случае стойкого повышения активности креатинфосфокиназы (КФК). Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной.

Терапия препаратом Холетар® может приводить к развитию миопатии, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам следует своевременно информировать своего лечащего врача в случае появления необъяснимой болезненности в мышцах, особенно если она сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Холетар® у больных, употребляющих избыточные количества алкоголя, и у больных с заболеванием печени в анамнезе.

В период лечения препаратом Холетар® женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Холетар® менее эффективен у пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, возможно потому, что у этих пациентов отсутствуют функционирующие рецепторы ЛПНП. По-видимому, у таких пациентов Холетар® быстрее способен повышать активность "печеночных" трансаминаз.

Ловастатин оказывает лишь умеренное действие в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда основной патологией является гипертриглицеридемия (т.е. при гиперлипидемии I, IV и V типов по Фредриксону).

Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), ургентные (неотложные) хирургические манипуляции (в том числе стоматологические), при одновременном приеме с гемфиброзилом, фенофибратом и др. фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) (из-за риска развития миопатии), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавир).

Передозировка

Описано несколько случаев случайного приема излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.

Лечение: отмена препарата, общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, введение активированного угля или слабительных средств), контролировать функцию печени. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности необходимо внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната и диуретика, при гиперкалиемии - внутривенное введение раствора кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином; в тяжелых случаях - гемодиализ.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер.

По 2 или 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Холетар®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Ловастатин является ингибитором эндогенного синтеза холестерина в печени. В организме ловастатин, в форме неактивного лактона, непосредственно гидролизуется до соответствующей ?-гидроксикислоты - терапевтически активной формы. Эта активная форма действует в качестве конкурентного ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза) - фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - начальной ступени биосинтеза холестерина.

Высокоэффективен в отношении снижения общего холестерина в крови и холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Также уменьшает снижает содержание аполипопротеина В, концентрацию триглицеридов в плазме крови и умеренно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Другие эффекты ловастатина (улучшение функции эндотелия, стабилизация бляшек, противовоспалительный и антитромбогенный эффект), некоторые из которых не имеют прямого отношения к эффекту снижения липидов, способствуют антиатеросклеротическому эффекту ловастатина.

Выраженный терапевтический эффект препарата проявляется в течение 2 недель, а максимальный - через 4-6 недель с момента начала лечения. Эффективность ловастатина при длительном применении (до 5 лет) не снижается.

Фармакокинетика

В желудочно-кишечном тракте ловастатин всасывается медленно и не полностью - около 30% принятой дозы. Ловастатин следует принимать совместно с пищей, поскольку при приеме препарата натощак его концентрация в плазме на треть ниже, чем при приеме с пищей. Максимальная терапевтическая концентрация достигается через 2-4 часа, затем концентрация в плазме крови быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы крови - 96-98,5%. Равновесная концентрация ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приема. Ловастатин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основные метаболиты образуются за счет окисления лактона с участием цитохрома Р450 (CYP3A4).

Период полувыведения (Т_1/2) - 3-4 часа. Выводится через кишечник - 83% и почками - 10%.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременный прием препарата Холетар® и никотиновой кислоты (более 1 г/сут), циклоспорина, макролидных антибиотиков (эритромицин, кларитромицин), "азоловых" противогрибковых препаратов (кетоконазол, итраконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодона может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, вследствие чего может развиться миопатия с рабдомиолизом и почечной недостаточностью.

Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут) увеличивает максимальную концентрацию в плазме (С_mах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) ловастатина и риск развития миопатий.

Одновременный прием препарата Холетар® с производными фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенофибрат и др.) также может привести к развитию миопатии, хотя механизм в этом случае неясен.

Совместное назначение препарата Холетар® и варфарина может усилить влияние последнего на параметры свертываемости крови, в связи с чем может повыситься риск кровотечений. В случае совместного приема этих двух препаратов рекомендуется с соответствующей частотой проводить определение протромбинового времени до момента достижения стабильных цифр этого показателя.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).