Глимепирид Канон (Glimepiride Canon)

Клинико-фармакологическая форма - глимепирид

Форма выпуска

Таблетки, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг.

Описание препарата Глимепирид Канон (Glimepiride Canon)

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской (дозировки 1 мг и 3 мг); круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской (дозировки 2 мг и 4 мг), белого или почти белого цвета.

Состав

Дозировка 1 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: глимепирид 1 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 24,4 мг. кроскармеллоза натрия 3 мг, крахмал кукурузный 14 мг, маннитол 45 мг, магния стеарат 0,6 мг, повидон К-30 2 мг.

Дозировка 2 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: глимепирид 2 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 30 мг, кроскармеллоза натрия 3,7 мг, крахмал кукурузный 16 мг, маннитол 55 мг, магния стеарат 0,8 мг, повидон К-30 2,5 мг.

Дозировка 3 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: глимепирид 3 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 40,5 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг, крахмал кукурузный 22,1 мг, маннитол 75 мг, магния стеарат 1 мг, повидон К-30 3,4 мг.

Дозировка 4 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: глимепирид 4 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 53,3 мг, кроскармеллоза натрия 6,7 мг, крахмал кукурузный 30 мг, маннитол 100 мг, магния стеарат 1,5 мг, повидон К-30 4,5 мг.

Показания к применению

Сахарный диабет 2-го типа (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Противопоказания к применению

- Сахарный диабет 1-го типа;

- повышенная чувствительность к глимепириду или другим компонентам препарата, другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидам (риск развития реакций гиперчувствительности);

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома:

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения);

- беременность, период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций при приеме глимепирида распределяется следующим образом: очень частые (?10%); частые (?1% и <10%); нечастые (?0,1% и <1%); редкие (?0,01% и <0,1%); очень редкие (<0,01%); частота неизвестна - нельзя установить на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой); очень редко - лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении глимепирида сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь снижением артериального давления, одышкой, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Очень редко - лейкоцитокластический васкулит; частота неизвестна - перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или прочими сульфонамидами.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, могут иметь тяжелую форму и течение, и их не всегда удается легко купировать. Наступление этих симптомов зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозирование.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, очень редко приводящие к прекращению лечения;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - в отдельных случаях возможно развитие фотосенсибилизации, поздней кожной порфирии.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гипонатриемия.

Прочие: в исключительных случаях возможно развитие головной боли, астении.

Отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента.

В случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациента, или если Вы заметили любые другие побочные эффекты - необходимо сразу же сообщить о них лечащему врачу и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Дозировка, как принимать Глимепирид Канон (Glimepiride Canon)

В начале лечения препарат Глимепирид Канон применяют внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки (непосредственно перед или во время обильного завтрака), при необходимости, постепенно увеличивая дозу на 1 мг за 1-2 недели до 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг. Дозы свыше 6 мг эффективны только в исключительных случаях.

Очень важно не пропускать прием пищи после приема глимепирида.

Пропуск приема препарата нельзя устранять путем последующего приема его более высокой дозы, ведущей к гипогликемии.

Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прием препарата

Таблетки Глимепирид Канон принимают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Глимепирид Канон (дозировки 2 мг и 4 мг), могут быть разделены вдоль риски на 2 равные части.

Начальная доза и подбор дозы

Начальная доза препарата Глимепирид Канон составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости (в случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови) суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели между периодами повышения дозы) под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови.

Рекомендуется повышение дозы со следующим интервалом: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг) в сутки. Обычно суточная доза глимепирида у пациентов с хорошим гликемическим контролем составляет 1 мг - 4 мг.

Рекомендуемая максимальная суточная доза - 6 мг, так как суточная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.

Режим дозирования

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни пациента (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в один прием непосредственно перед или во время плотного завтрака или первого основного приема пищи. Очень важно после приема препарата не пропускать прием пищи во избежание развития гипогликемии.

Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепирида. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

Состояния, для которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Глимепирид Канон обычно проводится длительно.

Применение в комбинации с метформином

В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у пациентов, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия глимепиридом.

При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение глимепиридом начинается с минимальной дозы в 1 мг, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемой концентрации глюкозы в крови, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Перевод пациента с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид

Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на глимепирид начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы глимепирида следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения, может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на глимепирид

В исключительных случаях, при проведении инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции бета-клеток поджелудочной железы, может быть показан перевод на глимепирид. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод пациента на глимепирид начинают с минимальной дозы глимепирида в 1 мг.

Применение в комбинации с инсулином

В случаях, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы глимепирида в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя, назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови.

Комбинированное лечение требует обязательного тщательного врачебного контроля.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания").

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания").

Применение у детей

Данных но применению препарата у детей недостаточно. Применение у детей противопоказано.

Влияние на беременность

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию.

Так как глимепирид проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации из-за возможного риска развития гипогликемии у новорожденного. В таком случае необходимо перейти па инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Управление транспортом

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к управлению различными транспортными средствами и механизмами.

Дополнительные указания при приеме Глимепирид Канон

Глимепирид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время. Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема, никогда нельзя устранять посредством последующего приема более высокой дозы. Врач и пациент должны заранее обговорить меры, которые следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время.

Пациент должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Развитие гипогликемии у пациента после приема 1 мг глимепирида в сутки означает возможность контроля гликемии исключительно при помощи диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета 2 типа повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить глимепирид.

Коррекция дозы должна проводиться также при изменении массы тела пациента, его образа жизни или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.

В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за пациентом.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых, у пациентов с вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение ?-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином.

Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители не эффективны в лечении гипогликемии.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе пациента на инсулинотерапию.

Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.

Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, а также концентрации гликозилированного гемоглобина.

- В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии);

- при наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел Особые указания, может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии);

- при наличии состояний, требующих перевода на инсулинотеранию (обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства);

- при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности);

- при нарушениях всасывания пищи и лекарственных препаратов в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) (в том числе кишечная непроходимость, парез кишечника);

- при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Передозировка

Острая передозировка, а также длительное лечение высокими дозами глимепирида могут привести к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Симптомы гипогликемии - головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, нарушение сознания или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Лечение

Как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если пациент в сознании, гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы, кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (не менее 4-х кусочков сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.

Если прием углеводов не снял симптомы гипогликемии, то об этом необходимо сообщить врачу и купировать её в условиях стационара. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

При приёме высоких доз глимепирида может понадобиться промывание желудка и прием активированного угля.

В случаях тяжелой передозировки рекомендуется перевод пациента в отделение интенсивной терапии.

Как можно быстрее начинают введение декстрозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40% раствора, с последующим введением 10% раствора, с тщательным мониторингом концентрации глюкозы в крови.

Альтернативным лечением тяжелой гипогликемии может служить подкожное или внутримышечное введение раствора глюкагона в дозе 0,5-1 мл (вводится родственником пациента).

Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях затяжное течение гипогликемии может сохраняться в течение нескольких дней.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие нечаянного приема глимепирида грудным или маленьким ребенком, доза декстрозы должна тщательно контролироваться для того, чтобы избежать опасной гипергликемии.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 3, 5 контурных ячейковых упак

Информация для врачей о препарате Глимепирид Канон

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из ?-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). В основе этого эффекта лежит увеличение реакции ?-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии других производных сульфонилмочевины, таким образом, обеспечивается меньший риск развития гипогликемии.

Помимо этого, глимепирид обладает внепанкреатическим действием - способностью улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной, жировой) к действию собственного инсулина, снижать поглощение инсулина печенью; ингибирует продукцию глюкозы в печени.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антиагрегантное действие.

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах ?-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах ?-клеток поджелудочной железы. Эго взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию ?-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточного содержания кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации ?-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адиноцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточное содержание кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы II, что, в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного ?-токоферола, активность каталазы, пиотатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. Но результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Применение у детей

Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения глимепирида у детей.

Фармакокинетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз в сутки) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в крови (С_mах) достигается через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и С_mах, а также между дозой и площадью под кривой "концентрация-время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его биодоступность составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Распределение

Для глимепирида характерны низкий объем распределения (V_d) (около 8,8 л), приблизительно равный V_d альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента СУР2С9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые выводятся почками и через кишечник.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах Т_1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема глимепирида внутрь, меченного радиоактивной меткой, 58% глимепирида выводится ночками и 35% - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.

Т_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида в конечной фазе составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение глимепирида с некоторыми лекарственными препаратами может вызвать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия препарата. Поэтому другие лекарственные препараты можно принимать только после согласования с врачом.

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (изоферментом CYP2C9), что следует учитывать при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) изофермента CYP2C9. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали увеличение AUC глимепирида приблизительно в 2 раза при совместном приеме с одним из самых сильных ингибиторов изофермента CYP2C9 - флуконазолом.

Усиление гипогликемического действия и, связанное с этим, возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином, метформином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, трофосфамидом и ифосфамидом, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапроназоном, оксифенбутазоном, пробененидом, противомикробными средствами - производными хинолона, салицилатами (в том числе аминосалициловой кислотой), сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами пролонгированного действия, тетрациклинами, тритоквалином, флуконазолом.

Ослабление гипогликемического действия, и связанное с этим, повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазол амидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестагенами, производными фенотиазина, в том числе хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин способны как потенцировать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под действием ?-адреноблокаторов, клонидина, гуанетидина и резерпина возможно ослабление или отсутствие клинических признаков гипогликемии.

На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта.

В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид следует принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.