Глибенез ретард (Glibenese retard)

Клинико-фармакологическая форма - глипизид

Форма выпуска

Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой 5 мг или 10 мг.

Описание препарата Глибенез ретард (Glibenese retard)

Таблетки 5 мг - белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью GXL 5.

Таблетки 10 мг - белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью GXL 10.

Состав

Активное вещество: глипизид - 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Лекарственный слой: полиэтиленоксид, гипромеллоза, краситель железа оксид красный, магния стеарат;

Осмотический слой: полиэтиленоксид, натрия хлорид, гипромеллоза краситель железа оксид красный, магния стеарат;

Мембранное покрытие: целлюлозы ацетат, макрогол;

Верхнее покрытие: опадрай белый YS-2-10539: (макрогол, гипромеллоза, титана диоксид).

Чернила S 1-8160: лак фармацевтический, краситель оксид железа черный.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 при неэффективности адекватной диетотерапии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к глипизиду или любому другому компоненту препарата;

Сахарный диабет типа 1;

Диабетический кетоацидоз;

диабетическая кома и прекома

Беременность и период грудного вскармливания (безопасность применения не установлена)

Детский возраст (безопасность применения не установлена).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

При применении препаратов группы сульфонилмочевины возможны следующие нежелательные эффекты:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Метаболизм и обмен веществ: гипогликемия (может быть тяжелой, длительной и в некоторых случаях может привести к коме, см. "Особые указания" и "Передозировка"); гипонатриемия, возможны дисульфирамоподобные реакции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: спутанность сознания, головная боль*, тремор*.

Со стороны органа зрения: затуманенность* и ухудшение зрения*.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, запор или диарея, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, токсический гепатит, печеночная порфирия. В случае развития холестатической желтухи следует прекратить лечение препаратом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные аллергические реакции, в т.ч. сыпь на слизистых и коже, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь.

Прочие: недомогание*.

Изменения лабораторных показателей: иногда наблюдается незначительное или умеренное повышение активности сывороточных ферментов (ACT, ЛДГ), щелочной фосфатазы, остаточного азота мочевины и креатинина (связь этих изменений с приемом ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа не установлена).

* Подобные симптомы обычно являются преходящими, не требуют отмены препарата и могут быть проявлением симптомов гипогликемии.

Дозировка, как принимать Глибенез ретард (Glibenese retard)

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Таблетки ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа следует принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать, делить на части или разламывать.

Начальная доза: рекомендуемая начальная доза ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа составляет 5 мг/сут во время завтрака.

Подбор дозы: дозу препарата обычно повышают на 5 мг в зависимости от изменения уровня глюкозы в крови. Дозу следует повышать с интервалом, по крайней мере, в несколько дней.

Установление равновесной концентрации в крови достигается на 5 день приема препарата. У пожилых пациентов и больных, относящихся к группам риска, требуется на 1-2 дня больше.

Поддерживающая терапия: эффективный контроль над уровнем глюкозы в крови обеспечивается при применении препарата 1 раз в день. Максимальная рекомендуемая доза, сопровождаемая максимальным снижением уровня глюкозы в крови, составляет 20 мг/сут.

Больных, получающих глипизид в виде таблеток с обычной скоростью высвобождения в дозе от 5 до 20 мг/сут, можно перевести на прием ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа 1 раз/сут в эквивалентной общей суточной дозе или ниже таковой.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения глипизида не установлена.

Применение у пожилых людей и больных группы риска

Во избежание гипогликемических реакций у больных группы риска, включая пожилых пациентов, ослабленных и истощенных больных, а также пациентов, нерегулярно принимающих пищу,- и больных с нарушением функции почек или печени поддерживающие дозы должны быть более умеренными по сравнению с рекомендованными выше.

Больные, получающие инсулин

Больных со стабильным течением сахарного диабета типа 2 можно перевести с инсулина на прием ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа, при этом следует соблюдать следующие рекомендации: Если потребность в инсулине не превышает 20 МЕ/сут, его можно отменить и назначить ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД в обычных дозах.

Если потребность в инсулине превышает 20 МЕ/сут, дозу инсулина следует снизить на 50% и назначить ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД в обычных дозах. Возможность последующего снижения дозы инсулина зависит от индивидуальной реакции больного на лечение.

В обоих случаях повышать дозу ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа следует с интервалом в несколько дней.

В течение периода отмены инсулина больным необходимо самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и немедленно обратиться к врачу при наличии каких-либо отклонений этих показателей от нормы. В некоторых случаях, особенно когда пациент получает более 40 ME инсулина в сутки, на время его перевода на терапию таблетированными гипогликемическими препаратами желательна госпитализация.

Больные, получающие другие пероральные гипогликемические средства

При переводе больных с приема другого препарата группы сульфонилмочевины на ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД необходимо тщательное наблюдение в течение по крайней мере 2-х недель с целью выявления гипогликемии (путем контроля симптомов или уровня глюкозы крови). При переводе больных на ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД рекомендуется назначать его в умеренной дозе.

Комбинированное применение с другими препаратами

При назначении комбинированной терапии с добавлением другого гипогликемического средства к ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДу, это средство следует назначать в самых низких дозах и обследовать пациента с целью выявления гипогликемии. При добавлении ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа к другому гипогликемическому средству, можно начать применение ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа с дозы 5 мг.

Влияние на беременность

Безопасность применения глипизида у беременных не установлена.

Поскольку имеются данные, что отклонения от нормы уровня глюкозы в крови при беременности приводят к более частому развитию врожденных патологий, многие эксперты рекомендуют использовать во время беременности инсулин, чтобы поддерживать уровень глюкозы максимально близко к норме.

Лактация. Хотя неизвестно, экскретируется ли глипизид в грудное молоко, известно, что лекарственные средства на основе сульфонилмочевины экскретируется в грудное молоко. Поскольку существует вероятность развития гипогликемии у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или лечение препаратом. Если лечение прекращают, а диета недостаточно эффективна для контроля уровня глюкозы, следует рассмотреть необходимость назначения инсулина.

Управление транспортом

Влияние ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами не изучалось. Однако больные должны знать симптомы гипогликемии и соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Дополнительные указания при приеме Глибенез ретард

Гипогликемия. Производные сульфонилмочевины, включая ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, могут вызвать тяжелую гипогликемию, которая может привести к коме и потребовать госпитализации. При развитии тяжелой гипогликемии больным проводят адекватную терапию глюкозой и наблюдают в течение не менее 24-48 ч.

Почечная или печеночная недостаточность могут повлиять на распределение ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа, а также снизить активность глюконеогенеза. Оба эти эффекта повышают риск серьезных гипогликемических реакций. Пожилые, ослабленные и истощенные больные, а также пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью особенно чувствительны к действию гипогликемических лекарственных средств. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей и больных, получающих бета-адреноблокаторы. Риск гипогликемии повышается при недостаточной калорийности пищи, после тяжелой или длительной физической нагрузки, при приеме алкоголя или при применении более одного гипогликемического препарата. Поэтому при подобных состояниях может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови и коррекция дозы гипогликемических средств.

Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови: когда больной с сахарным диабетом, компенсированным на фоне терапии гипогликемическими средствами, подвергается воздействию стресса (лихорадка, травма, инфекция или хирургическое вмешательство), то контроль над уровнем глюкозы в крови может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться отмена ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа и назначение инсулина.

Со временем у многих больных эффективность любого перорального гипогликемического препарата, включая ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, снижается, что может быть результатом прогрессирования сахарного диабета или снижения чувствительности к лекарственному средству. Этот феномен называют вторичной резистентностью, которую следует отличать от первичной резистентности, когда препарат у конкретного больного с самого начала не дает эффекта. Прежде чем диагностировать вторичную резистентность, необходимо оценить правильность подбора дозы и строгость соблюдения диеты.

Лабораторные исследования: необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. В соответствии со стандартными подходами к терапии следует определять и уровень гликозилированного гемоглобина.

Заболевание почек и печени: у больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика и/или фармакодинамика глипизида может измениться. Если у таких больных развивается гипогликемия, то она может оказаться длительной и потребовать адекватного лечения.

Заболевание желудочно-кишечного тракта: значительное сокращение времени удерживания ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа в желудочно-кишечном тракте может повлиять на фармакокинетический профиль и, соответственно, на клиническую эффективность препарата. Как и при применении любых других препаратов с контролируемым высвобождением, не подвергающихся деформации в ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа больным с выраженным стенозированием какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта в анамнезе (патологическим или ятрогенным).

Отмечались редкие случаи обструктивных симптомов у пациентов с сужением ЖКТ при проглатывании любых лекарственных средств в сходной лекарственной форме.

Информация для пациентов:

Больные и их родственники должны быть проинформированы о причинах развития гипогликемии, о риске, симптомах и лечении этого заболевания, а также о первичной и вторичной резистентности к препарату.

Больных необходимо информировать о том, что ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД следует проглатывать целиком, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или разламывать. У больных не должен вызывать беспокойство тот факт, что они могут обнаружить в кале остатки оболочки в форме таблетки.

В препарате ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД активный ингредиент окружен нерастворимой оболочкой, которая специально предназначена для медленного высвобождения и всасывания препарата.в организме. После завершения этого процесса пустая оболочка таблетки выводится из организма.

Больных следует информировать о возможном риске и преимуществах лечения с применением ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа, об альтернативных методах терапии, а также о важности соблюдения диеты, программы регулярных физических упражнений и регулярного определения уровня глюкозы в крови.

Выраженное стенозирование какого-либо отдела желудочно-кишечного тракта (патологическое или ятрогенное).

Почечная или печеночная недостаточность.

Состояния, при которых возможна потеря контроля над уровнем глюкозы в крови вследствие лихорадки, травмы, инфекционных заболеваний или хирургических вмешательств (может потребоваться отмена ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа и назначение инсулина).

Передозировка

Данных о передозировке ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа нет. Передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глипизид, может вызвать гипогликемию. При появлении легких проявлений гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов необходимо проводить активное лечение глюкозой внутрь и корректировать дозировку препарата и/или характер принимаемой пищи. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен в том, что состояние больного находится вне опасности. Возможны тяжелые гипогликемические реакции, сопровождаемые комой, судорогами или другими неврологическими нарушениями; хотя эти явления возникают нечасто, они требуют экстренной медицинской помощи и немедленной госпитализации. Если диагностирована или подозревается гипогликемическая кома, больному следует быстро ввести внутривенно концентрированный (50%) раствор глюкозы с последующей инфузией разбавленного раствора глюкозы (10%) со скоростью, обеспечивающей поддержание уровня глюкозы в крови более 100 мг/дл. Больных следует тщательно наблюдать в течение не менее 24 - 48 часов, так как гипогликемия может возобновиться после исчезновения ее клинических признаков. Клиренс глипизида из плазмы может увеличиваться у пациентов с заболеванием печени. Учитывая активное связывание глипизида с белками, диализ не эффективен.

Как хранить препарат

В сухом месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Глибенез ретард

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции секреции инсулина поджелудочной железой; этот эффект зависит от числа функционирующих бета- клеток в островках поджелудочной железы. Важное значение имеет стимуляция секреции инсулина глипизидом в ответ на прием пищи. Под влиянием ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа инсулинотропный эффект в ответ на прием пищи у больных сахарным диабетом усиливается. Повышенное высвобождение инсулина и С-пептида в ответ на прием пищи сохраняется в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Снижение уровня HbAlc и уровня глюкозы в крови натощак сопоставимо у больных более молодого и пожилого возраста.

Терапия с применением ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа эффективна в контролировании уровня глюкозы в крови, не оказывая при этом вредных эффектов на плазменный профиль липопротеидов у больных сахарным диабетом типа 2, что полностью коррелирует со снижением уровня глюкозы натощак.

Антидиуретической активности глипизида не установлено, напротив, отмечается некоторое увеличение выведения свободной воды из организма.

Фармакокинетика

Через 2-3 ч после приема ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа концентрация глипизида в плазме крови начинает постепенно возрастать и достигает максимума (ТСmах) через 6-12 ч. При последующем применении препарата 1 раз в сутки эффективная концентрация глипизида в плазме поддерживается на протяжении 24 ч; уровень ее колебаний от минимальных до максимальных значений в плазме крови меньше, чем при применении таблеток глипизида с обычной скоростью высвобождения 2 раза в сутки. Средняя относительная биодоступность глипизида после приема внутрь таблеток с контролируемым высвобождением в дозе 20 мг по сравнению с обычными таблетками глипизида (10 мг два раза в день) в равновесном состоянии составляет 81 ± 22%. Стабильные концентрации в плазме крови достигаются на 5-й день применения ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа. Для достижения равновесного состояния у больных в возрасте старше 65 лет требуется на 1-2 дня больше. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 длительное применение препарата не приводит к кумуляции глипизида. Прием во время еды не оказывает влияния на всасывание (2-3 ч).

При однократном приеме ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа непосредственно перед завтраком с обильным содержанием жиров отмечается значимое увеличение среднего значения Сmах глипизида (на 40%), при этом AUC меняется несущественно. Гипогликемическое действие препарата при приеме после еды и натощак не отличается. Значительное сокращение времени удерживания глипизида в желудочно-кишечном тракте на протяжении длительного времени (например, при синдроме короткой кишки) может привести к снижению его концентрации в плазме крови. При многократном применении ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа у больных сахарным диабетом типа 2, его фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз от 5 до 60 мг, при этом концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе. Однократный прием внутрь 4 таблеток ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРДа по 5 мг, 2 таблеток по 10 мг и 1 таблетки по 20 мг является биоэквивалентным. Глипизид выводится, главным образом, путем биотрансформации в печени: менее 10% дозы выводится в неизмененном виде почками и через кишечник; примерно 90% дозы выводится в виде продуктов биотрансформации почками (80%) и через кишечник (10%). Глипизид на 98-99% связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином.

Взаимодействие с другими веществами

Препараты, способные усиливать гипогликемическое действие глипизида

Миконазол - усиление гипогликемического эффекта, которое может привести к появлению симптомов гипогликемии и даже коме.

Флуконазол - возможно развитие гипогликемии при одновременном применении с глипизидом вследствие увеличения периода полувыведения последнего.

Вориконазол - хотя нет достоверных данных, вориконазол может повышать концентрацию у препаратов группы сульфонилмочевины (таких как глибурид), что может привести к гипогликемии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови при совместном приеме данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе фенилбутазои) - повышение гипогликемического эффекта препаратов группы сульфонилмочевины (вытеснение их из связи с белками плазмы и/или снижение их выведения).

Салицилаты (ацетилсалициловая кислота) - при приеме высоких доз ацетилсалициловой кислоты гипогликемический эффект усиливается (гипогликемическое действие ацетилсалициловой кислоты).

Алкоголь - усиление гипогликемического действия, которое может привести к гипогликемической коме.

Бета-адреноблокаторы - все бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии, например, сердцебиение и тахикардию. Большинство кардионеселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту и тяжесть гипогликемии.

Ингибиторы ангиотеизинпревращающего фермента - применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может привести к усилению гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом, принимающих препараты сульфонилмочевины, включая ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, вследствие чего может потребоваться снижение дозы глипизида.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: применение антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидина) может потенцировать гипогликемический эффект препаратов группы сульфонилмочевины, в т.ч. и глипизида.

Гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины обычно может усиливаться при приеме ингибиторов моноаминооксидазы и препаратов, характеризующихся высокой степенью связывания с белками плазмы, такими как сульфаниламиды, хлорамфеникол, пробенецид и кумарины. При назначении или отмене таких препаратов больному, принимающему ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).

Препараты, способные вызвать гипергликемию

Фенотиазины (в том числе хлорпромазин) в высоких дозах (>100 мг хлорпромазина в сутки) - повышение уровня глюкозы в крови (уменьшение высвобождения инсулина). Глюкокортикостероиды - повышение уровня глюкозы в крови.

Симпатомиметики (в том числе ритодрин, сальбутамол, тербуталин) - повышение уровня глюкозы в крови вследствие стимуляции бета-2-адренорецепторов.

К другим препаратам, которые могут вызвать гипергликемию или привести к потере гликемического контроля, относятся тиазидные и другие диуретики, гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При отмене или назначении таких препаратов больному, принимающему ГЛИБЕНЕЗ РЕТАРД, его следует тщательно наблюдать с целью выявления гипогликемии (или потери контроля над уровнем глюкозы в крови).