Глайм (Glaym)

Клинико-фармакологическая форма - глимепирид

Форма выпуска

Таблетки, 1 мг, 3 мг, 4 мг.

Описание препарата Глайм (Glaym)

Таблетки 1 мг

Продолговатые, плоские таблетки розового цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Таблетки 3 мг

Продолговатые, плоские таблетки бледно-желтого цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Таблетки 4 мг

Продолговатые, плоские таблетки голубого цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Состав

Каждая таблетка дозировкой 1 мг содержит:

активное вещество: глимепирид - 1,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 70.0 мг, целлюлоза микро­кристаллическая, тип 101 - 12,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 4,0 мг, повидон-К29-32 - 1,0 мг, смесь пигментов РВ-24880 (лактозы моногидрат - 0,81 мг, краситель оксид железа красный - 0,09 мг) - 0,9 мг, магния стеарат - 0,6 мг.

Каждая таблетка дозировкой 3 мг содержит:

активное вещество: глимепирид - 3,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139,0 мг, целлюлоза микро­кристаллическая, тип 101 - 25,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8,0 мг, повидон-К29-32 - 2,0 мг, смесь пигментов РВ-22865 (лактозы моногидрат - 1.71 мг, краситель оксид железа желтый - 0,09 мг) - 1,8 мг, магния стеарат - 1,2 мг.

Каждая таблетка дозировкой 4 мг содержит:

активное вещество: глимепирид - 4,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,0 мг, целлюлоза микро­кристаллическая, тин 101 - 25,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 8.0 мг, повидон-К29-32 - 2,0 мг, смесь пигментов РВ-20978 (лактозы моногидрат - 1,60 мг, индигокармии - 0,20 мг) - 1,8 мг, магния стеарат - 1,2 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций при приеме глимепирида распределяется следующим образом: очень частые (?10%); частые (?1% и <10%); нечастые (?0,1% и <1%); редкие (?0,01% и <0,1%); очень редкие (<0,01 %); частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения¹); частота неизвестна - тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: очень редкие - лейкоцитокластический васкулит, легкие реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до серьезных реакций, сопровождающихся одышкой, резким снижением артериального давления и в некоторых случаях анафилактическим шоком; частота неизвестна - перекрестные аллергические реакции с другими производными сульфонилмочевины, сульфониламидами или прочими родственными соединениями.

Со стороны обмена веществ и питания: редкие - гипогликемия²)(смотри раздел Передозировка).

Со стороны органа -зрения: частота неизвестна - нарушения зрения³).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редкие - тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе⁴).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкие - нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит и печеночная недостаточность; частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности в виде кожного зуда, сыпи, крапивницы и реакций фоточувствительности.

При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редкие - гипонатринемия.

¹⁾ Данные нарушения, как правило, обратимы после прекращения лечения.

²⁾Данные гипогликемические реакции в основном возникают сразу после приема препарата, могут быть тяжелыми и сложно поддаваться коррекции. Частота данных реакций зависит от приема других гипогликемических препаратов и иных индивидуальных факторов риска, таких как особенности диеты и доза препарата (смотри раздел Особые указания).

³⁾Данные нарушения преходящие и, как правило, возникают в начале лечения из-за изменений концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.

⁴⁾Данные реакции в редких случаях приводят к отмене лечения глимепиридом.

Дозировка, как принимать Глайм (Glaym)

Внутрь.

Как правило, доза препарата определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль концентрации гликозилированного гемоглобина.

Нарушение режима приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.

Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.

Прием препарата

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Глайм могут быть разделены вдоль риски на 2 равные части.

Начальная доза и подбор дозы

Начальная доза препарата составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости (в случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови) суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1 - 2 недели между периодами повышения дозы) под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови. Рекомендуется повышение дозы со следующим интервалом: I мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг) в сутки. Обычно суточная доза глимепирида у пациентов с хорошим гликсмическмм контролем составляет 1 мг - 4 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 6 мг, так как суточная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.

Режим дозирования

Бремя и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни пациента (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в один прием непосредственно перед или во время плотного завтрака или первого основного приема пищи. Очень важно после приема препарата не пропускать прием нищи во избежание развития гипогликемии.

Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить прием препарата.

Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:

Продолжительность лечения

Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.

Перевод пациента с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид Не существует точного соотношения между дозами глимснирида и другими пероральными гипогликемическими средствами. При переводе с таких препаратов на глимепирид рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы глимепирида следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать интенсивность и длительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации с метформином

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого показателя гл и кем и чес ко го контроля, вплоть до максимальной суточной лозы. Комбинированную терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максимальной суточной дозе может быть одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя, назначенная пациенту доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Данные по применению препарата у пациентов е почечной недостаточностью ограничены (ем. разделы Фармакокинетика, Противопоказания).

Данные по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены (см. раздел Противопоказания).

Применение препарата у детей

Данных но применению препарата у детей недостаточно

Влияние на беременность

Препарат Глайм противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию.

Глимепирид проникает в грудное молоко. Из-за возможного риска развития гипогликемии у новорожденного следует прекратить грудное вскармливание при приеме препарата Глайм или перевести пациентку на инсулинотерапию.

Управление транспортом

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к управлению различными транспортными средствами и механизмами.

Дополнительные указания при приеме Глайм

Известно, что препараты группы сульфонилмочевины могут вызвать гипогликемию, несмотря на соблюдение всех рекомендаций по ее предупреждению.

Если пациента с сахарным диабетом лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Залогом успешного лечения сахарного диабета являются соблюдение диеты, регулярные физические нагрузки, а также рутинный контроль результатов анализов крови и мочи. Рекомендуется также дополнительно определять концентрацию гликозилировнного гемоглобина.

Возможно отсутствие результата лечения пероральными гипогликемическими средствами, а также при инсулинотерапии в том случае, если пациент не придерживается рекомендованной диеты.

Если у пациента возникает гипогликемия после приема 1 мг глимепирида, то это указывает на то, что концентрацию глюкозы в крови можно контролировать с помощью диеты.

При стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию. В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида, предпочтительно применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии, а также при возникновении интеркуррентных заболеваний но время лечения или изменении образа жизни пациента, может потребоваться коррекция лозы глимепирида или всей терапии.

Симптомы гипогликемии, возникающие вследствие адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. Тяжелая или длительная гипогликемия лишь на время купируется приемом углеводов, данные состояния требуют госпитализации и медикаментозной терапии.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Такие побочные эффекты как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность могут при определенных обстоятельствах представлять угрозу для жизни, поэтому в случае развития подобных реакций пациент должен сразу же информировать о них лечащего врача, прекратить прием препарата и не возобновлять прием без рекомендации врача.

Передозировка

Острая передозировка, а также длительное лечение высокими дозами глимепирида могут привести к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Симптомы гипогликемии - головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, нарушение сознания или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Лечение

Как только будет обнаружена передозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Если пациент в сознании, гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы, кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (не менее 4-х кусочков сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.

Если прием углеводов не снял симптомы гипогликемии, то об этом необходимо сообщить врачу и купировать её в условиях стационара. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

При приёме высоких доз глимепирида может понадобиться промывание желудка и прием активированного угля.

В случаях тяжелой передозировки рекомендуется перевод пациента в отделение интенсивной терапии.

Как можно быстрее начинают введение декстрозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40% раствора, с последующим введением 10% раствора, с тщательным мониторингом концентрации глюкозы в крови. Альтернативным лечением тяжелой гипогликемии может служить подкожное или внутримышечное введение раствора глюкагона в дозе 0,5-1 мл (вводится родственником пациента). Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях затяжное течение гипогликемии может сохраняться в течение нескольких дней.

При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата грудными детьми или детьми младшего возраста следует тщательно корректировать дозу декстрозы во избежание развития гипергликемии. Введение декстрозы следует проводить под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять но истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Глайм

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом, за счет стимуляции высвобождения инсулина из ?-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности ?-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах ?-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах ?-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию ?-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточного содержания кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что ото свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации ?-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточное содержание кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липи­дов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного ?-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект па сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Кроме того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля но сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Применение у детей

Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения глимепирида у детей.

Фармакокинетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз в сутки) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При приеме внутрь биодоступность глимепирида полная. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. При многократном приеме глимепирида внутрь в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет в среднем 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C_maxглимепирида в плазме крови, а также между дозой и площадью под фармакокинетической кривой "концентрация -врем я " (A UC).

Распределение

Для глимепирида характерны низкий объем распределения (V_d) (около 8,8 л), приблизительно равный V_dальбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер, а также в незначительных количествах - через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые выводятся почками и через кишечник.

Выведение

Период нолувыведепия (T_1/2) при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема глимепирида внутрь, меченного радиоактивной меткой, 58% глимепирида выводится почками и 35% - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.

T_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида в конечной фазе составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, но всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции глимепирида.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном приеме глимепирида с другими лекарственными средствами может как повышаться, так и ослабляться его гипогликемический эффект. По этой причине совместный прием других препаратов можно начинать исключительно после рекомендации врача.

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (изоферментом CYP2C9), что следует учитывать при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) изофермента CYP2C9. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали увеличение AUC глимепирида приблизительно в 2 раза при совместном приеме с одним из самых сильных ингибиторов изофермента CYP2C9 флуконазолом.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с:

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает его всасывание из желудочно- кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид следует принимать, но крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.