Гемопюр® (Haemopur)

Клинико-фармакологическая форма - гемоглобин глутамер

Форма выпуска

Раствор для инфузий.

Описание препарата Гемопюр® (Haemopur)

Раствор темно-красного цвета, без осадка и взвеси.

Состав

Активное вещество: Гемоглобин глутамер-250 (бычий), вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорида дигидрат, натрия лактат, N-ацетил-L-цистеин, вода для инъекций.

Показания к применению

Препарат ГЕМОПЮР® применяется при следующих показаниях:

Показаниями к началу переливания препарата является наличие одного или нескольких признаков анемии:

Противопоказания к применению

ГЕМОПЮР® противопоказан пациентам старше 80 лет, пациентам с повышенной чувствительностью к бычьему гемоглобину и пациентам с системным мастоцитозом.

Противопоказанием к переливанию является неконтролируемая артериальная гипертензия.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

- Кратковременные обратимые желудочно-кишечные нарушения (дисфагия, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, кишечный спазм);

- повышение АД на 15-20 мм рт.ст., головная боль;

- дерматит;

- аллергические реакции;

- пожелтение кожных покровов, склер;

- кратковременное повышение "печеночных" трансаминаз и панкреатических ферментов: аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, липазы.

Проявление желтизны кожных покровов и склер глаз является следствием естественной утилизации гемоглобина при переходе гемоглобина в билирубин и не связано с клинической дисфункцией печени.

Транзиторное повышение уровня ферментов в крови не связано с клиническим поражением печени или поджелудочной железы.

Если при переливании препарата развивается аллергическая реакция, следует немедленно остановить инфузию и провести симптоматическое лечение.

Дозировка, как принимать Гемопюр® (Haemopur)

Препарат вводить внутривенно.

Одна доза препарата - 250 мл (1 инфузионный пакет).

Постоянная оксигенация устанавливается при первоначальном переливании дозы насыщения - 500 мл препарата (2 дозы), с последующим периодическим введением по 250-500 мл (1-2 дозы.) в сутки.

После первого переливания, если у пациента сохраняются клинические симптомы и признаки анемии, пациенту могут вводиться дополнительные дозы препарата, максимально до 7 доз в течение 6 дней.

При проведении клинических испытаний большинству пациентов понадобилось менее 6 доз препарата для устранения клинических симптомов анемии.

Решение о переливании повторных доз препарата должно основываться не на показателе гемоглобина, а на клинических симптомах анемии.

Таблица 1. Принцип дозирования:

Контролировать показатель гемоглобина необходимо через каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы и через 1 ч после окончания переливания каждой дозы.

Перед началом переливания ГЕМОПЮР®, один раз во время процедуры, и каждые 3 ч после нее, необходимо контролировать газовый состав крови (насыщение артериальной крови кислородом).

Через 72 ч начинает проявляться эффект активизации собственных эритроцитов организма (максимум на 7-14 сутки), применение препарата ГЕМОПЮР® можно отменять.

Принципы мониторирования:

- Артериальное давление (АД) (постоянно)

- Сатурация по пульсоксимеру (постоянно)

- Гемоглобин (через 1ч после переливания каждой дозы, каждые 24 ч после начала переливания 1-й дозы)

- Насыщение кислорода в артериальной крови до процедуры, во время и каждые 3 ч после нее.

Препарат вводится, как правило, со скоростью 1-2 мл/мин. При необходимости, в зависимости от состояния пациента скорость введения можно увеличить.

При первоначальном введении ГЕМОПЮР® у пациентов с клинически значимым повышением артериального давления рекомендуется наладить инфузию нитроглицерина в минимальных дозах. В дальнейшем для регулирования артериального давления при клинически значимом его повышении рекомендуется использовать блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы.

Таблица 2. Принцип дозирования

Клинический ответ-снижение ЧСС, увеличение артериального давления АД должен проявиться при переливании первых 50-100 мл препарата.

Техника переливания:

- Раствор перед использованием должен иметь чистый, насыщенный рубиновый цвет, если раствор коричневого цвета, значит, образовался метгемоглобин и его использовать нельзя;

- Следует удалить внешнюю упаковку перед использованием, в открытом виде препарат необходимо использовать в течение 24 ч;

- ГЕМОПЮР® перед введением не требует перекрестной пробы на совместимость с кровью пациента;

- ГЕМОПЮР® вводится с соблюдением всех условий асептики и антисептики, с использованием стандартного набора для внутривенного доступа;

- Пути введения препарата-центральный или периферический венозный доступ;

- Следует вводить в отдельный инфузионный катетер, чтобы не было смешивания с другими инфузионными растворами;

- Не следует добавлять в раствор препарата другие лекарственные средства;

- Не следует смешивать содержимое двух упаковок препарата;

- Нет необходимости в использовании инфузионных фильтров.

Таблица 3. Можно ожидать во время переливания:

Переливание крови не противопоказано пациентам получающим препарат ГЕМОПЮР®.

Дополнительные указания при приеме Гемопюр®

При переливании препарата следует учитывать, что он является изоонкотическим коллоидным раствором. Следует с осторожностью применять совместно с другими коллоидами, для исключения циркуляторной перегрузки.

Образцы сыворотки и плазмы крови у пациентов, которым проводилось вливание препарата ГЕМОПЮР®, имеют красный цвет, обусловленный гемоглобином, что может не корректно отображать результаты клинических лабораторных испытаний, в зависимости от типа используемого анализатора или реагента.

Точное определение концентрации билирубина или альбумина невозможно при наличии препарата ГЕМОПЮР® в плазме или сыворотке.

Безопасность применения препарата у детей (до 18 лет), беременных и кормящих женщин не подтверждена. В связи с отсутствием точных клинических данных, препарат следует с осторожностью применять в этих группах пациентов, после тщательного соотношения пользы и риска.

Передозировка

Случаев передозировки при проведении клинических исследований препарата не выявлено.

У пациентов с сопутствующей сердечной недостаточностью введение препарата ГЕМОПЮР®, может вызвать гиперволемию, особенно при одновременном введении других растворов в больших объемах.

Лечение: симптоматическое.

Как хранить препарат

Хранить при температуре от 2 до 30 °С. Не замораживать.

Использовать в течение 24 ч после вскрытия упаковки.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 250 мл в инфузионные пакеты.

Каждый пакет помещается в защитную газонепроницаемую упаковку из полиэтилена/аллюминиевой фольги/пленки из полиэстера с инструкцией по применению в пластиковом кармане.

Информация для врачей о препарате Гемопюр®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

ХАРАКТЕРИСТИКА

ГЕМОПЮР® представляет собой полимеризированный гемоглобин, полученный из натуральной крови крупного рогатого скота.

Препарат состоит из гемоглобина, который получают из эритроцитов крупного рогатого скота, затем очищают и стабилизируют методом полимеризации (для увеличения времени удержания его в кровеносном русле). Конечный продукт представляет собой стерильный, ультра очищенный раствор глутаральдегид-полимеризированного бычьего гемоглобина в изоонкотическом растворе электролитов, со средней молекулярной массой 250 кДа. Размер средней стабилизированной молекулы ГЕМОПЮР® составляет менее 1/100 000 000 размера эритроцита.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ГЕМОПЮР® является кислород-транспортирующей жидкостью (гемоглобин-ассоциированный переносчик кислорода), которая повышает концентрацию, как общего, так и плазменного гемоглобина и обеспечивает доставку кислорода к тканям и органам.

Действие ГЕМОПЮР® связано с его наиболее важным фармакологическим свойством, а именно, способностью повышать доставку кислорода к тканям. ГЕМОПЮР® связывает кислород в легких и отдает его в ткани более эффективно, чем гемоглобин эритроцитов, благодаря высокому значению показателя Р50 (парциальное напряжение кислорода, при котором уровень насыщения гемоглобина кислородом составляет 50%).

Зависимость между парциальным напряжением кислорода и насыщением крови кислородом графически выражают в виде кривой диссоциации оксигемоглобина (КДО), имеющей S-образную форму, такая форма КДО соответствует оптимальным условиям насыщения крови кислородом в легких и освобождения кислорода из крови в тканях.

Показатель Р50 в норме для крови составляет 27 мм рт.ст., он определяет сродство гемоглобина к кислороду: чем выше показатель Р50 (т.е имеется меньше мест на молекулах гемоглобина для связывания кислорода), тем меньше сродство гемоглобина к кислороду, но больше способность к отдаче кислорода в тканях. В физиологических условиях при снижении pH (тканевая гипоксия) Р50 увеличивается, сродство гемоглобина к кислороду уменьшается (эффект Бора), благодаря чему улучшается отдача кислорода на уровне тканей.

Для препарата ГЕМОПЮР® Р50 составляет 40 мм рт.ст. что обеспечивает сдвиг кривой диссоциации кислорода вправо (свидетельствует о снижении взаимодействия гемоглобина и кислорода), при этом отдача кислорода на уровне тканей становится более эффективной. При условии полного насыщения всех молекул гемоглобина препарата ГЕМОПЮР® кислородом, достигается связывание приблизительно 1,36 мл кислорода на 1 г гемоглобина (также как для человеческого гемоглобина).

Содержание кислорода в артериальной крови 200 мл/л достаточно для обеспечения потребностей тканей в кислороде.

При достижении концентрации свободного гемоглобина в плазме ?0,6 г гемоглобина на кг массы тела (концентрация общего плазменного гемоглобина ?45 г), отмечается увеличение содержания кислорода в артериальном русле более чем на 20% и увеличение объема диффузии кислорода через альвеолокапиллярную мембрану легких в сравнении с нормой на 10-15%.

Препарат ГЕМОПЮР® обеспечивает газотранспортную функцию вместо эритроцитов у пациентов с анемией, обеспечивая достаточную оксигенацию крови, что позволяет отсрочить или полностью исключить необходимость переливания эритроцитарной массы. В клинических исследованиях было доказано, что переливание препарата ГЕМОПЮР® стимулирует образование собственных эритроцитов организма в течение 7-14 дней, результатом чего является отсутствие необходимости в использовании эритроцитарной массы.

Препарат ГЕМОПЮР® способен проникать в суженные или частично заблокированные сосуды, улучшая оксигенацию ишемизированных тканей. ГЕМОПЮР® имеет вязкость, равную 1,3 сантипуаз, около 1/3 вязкости крови, таким образом, добавление ГЕМОПЮР® в кровь уменьшает общую вязкость крови. Это также способствует улучшению кровотока и реологии крови.

Фармакокинетика

Период полувыведения препарата составляет от 18 до 24ч. Выведение препарата происходит ретикулоэндотелиальной системой (РЭС). Клиренс составляет 0,12 л/ч. Концентрация гемоглобина в плазме пропорциональна дозе препарата. Для ГЕМОПЮР® характерна линейная фармакокинетика (в пределах 0,6 и 2,5 г/кг). Объем распределения соответствует объему плазмы.

Взаимодействие с другими веществами

Совместим с донорской кровью, растворами декстрозы, антибиотиков, 0,9% раствором хлорида натрия (NaCl), растворами включающие электролиты и не поддерживающими коллоидно-осмотическое давление.

Сопутствующее введение других коллоидных растворов (таких как плазма, гидроксиэтилкрахмал и т.д.) необходимо осуществлять с осторожностью во избежание циркуляторной перегрузки.