Гасек - 20 (Omeprazolum)

Препарат с антибактериальным и противовоспалительным действием для местного применения в офтальмологии и ЛОР-практике.

Фармако-терапевтическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения+антибиотик-аминогликозид.

Состав

1 капсула Гастрокапс содержит 20 мг омепразола; 7, 14 или 28 капсул в упаковке; больничные упаковки.

Показания к применению

Язва двенадцатиперстной кишки, доброкачественная язва желудка, рецидивирующая язва, пептическая язва после хирургического вмешательства; гастрит с повышенной кислотностью; желудочно-пищеводный рефлюкс; язвенные кровотечения в пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке, а также риск развития кровотечений из верхнего отдела ЖКТ у больных группы риска; острые стрессогенные язвы слизистой оболочки желудка; синдром аспирации; синдром Золлингера - Эллисона (гастринома).

Противопоказания к применению

Не установлены.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Гасек-20, как правило, хорошо переносится организмом, и его прием крайне редко сопровождается незначительными побочными эффектами. Известны отдельные случаи появления тошноты, рвоты, диареи, запоров, метеоризма, боли в животе, крапивницы, зуда, сыпи, парестезии, бессонницы и гинекомастии. Однако все вышеперечисленные явления носили временный характер и были слабо выражены. Имеются отдельные сообщения о нарушениях функции печени, тромбопении, лейкопении, мышечной и суставной боли, агрессивных и депрессивных реакциях, но такие случаи имели место крайне редко и прямо не связаны с действием препарата.

Дозировка, как принимать Гасек - 20

При приеме внутрь в разовой дозе до 160 мг и суточной - до 360 мг препарат хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, доброкачественной язвы желудка, послеоперационных и рецидивирующих язв препарат обычно назначают в дозе 20-40 мг в сутки. Одноразовая суточная доза, принимаемая перед завтраком или ужином, ингибирует на 16-18 ч секрецию соляной кислоты в желудке. При недостаточном эффекте суточную дозу можно удвоить. Продолжительность лечения при язве двенадцатиперстной кишки - минимум 4 нед; язве желудка - минимум 6 нед. Для проведения поддерживающей терапии при язвенной болезни, в случаях резистентных к другим терапевтическим средствам, а также при желудочно-пищеводном рефлюксе с эрозионным эзофагитом обычно назначают по 1 капсуле 1 или 2 раза в сутки, в зависимости от выраженности клинических проявлений заболевания.

Продолжительность лечения также зависит от тяжести состояния и составляет 8-12 нед. В начале лечения и в случае непрекращающейся боли можно назначать антацидные препараты. Эффективна длительная терапия омепразолом пищеводного рефлюкса, а также применение препарата в целях профилактики рецидива заболевания. При рецидивирующей пептической язве и хроническом желудочно-пищеводном рефлюксе прием Гасека-20 1 раз в сутки 3 дня в неделю может заменить непрерывное поддерживающее лечение Н2-блокаторами. При гастрите с повышенной кислотностью рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 капсулы в сутки. Обычная продолжительность лечения - 1-2 нед. Профилактика синдрома аспирации - 2 капсулы Гасек-20, принятые накануне кесаревого сечения и утром после операции, эффективно увеличивают рН желудочного сока и уменьшают его объем. При синдроме Золлингера - Эллисона применяют по 3 капсулы в сутки в один прием.

Суточная доза должна подбираться индивидуально для каждого больного. Длительность лечения - по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести заболевания суточные дозы могут варьировать от 20 до 120 мг и доходить до 360 мг в тяжелых случаях. При дозах, превышающих 80 мг, препарат следует принимать 2 раза в сутки. Гасек-20 максимально эффективен при приеме во время или незадолго до еды, но если препарат принимать во время продолжительного голодания, его эффективность значительно уменьшается. Не следует принимать омепразол одновременно с другими антисекреторными препаратами.

Если необходимо получить более высокий антисекреторный эффект, следует либо увеличить суточную дозу препарата, либо принимать его чаще. Обычно эффективность терапии препаратом в дозе 20 мг проявляется не раньше чем через 4 суток лечения. Параллельный прием Н2-блокаторов может оказать нейтрализующее действие. Омепразол одинаково безопасен и эффективен при применении во всех возрастных группах.

Дополнительные указания при приеме Гасек - 20

У пациентов с язвой желудка перед началом лечения следует убедиться в доброкачественном характере процесса. Симптомы карциномы желудка, особенно в ранней стадии заболевания, могут быть устранены при лечении омепразолом. Поэтому диагноз и лечение язвы желудка должны основываться на результатах эндоскопических исследований и биопсии. В экспериментальных исследованиях установлен дозозависимый риск прерывания беременности при использовании препарата в дозах, превышающих в 17-172 раза терапевтическую дозу для человека.

Нет клинических данных о неблагоприятных эффектах, вызванных омепразолом в период беременности, однако назначать его следует только в том случае, когда потенциальная польза от его применения выше потенциальной угрозы состояний плода. Омепразол поступает в грудное молоко. В эксперименте установлено, что омепразол, вводимый животным в период лактации в дозах, превышающих в 35-345 раз терапевтическую дозу для человека, уменьшает прирост массы тела потомства. Нет клинических данных, позволяющих исключить возможность отрицательного воздействия омепразола на грудных детей, поэтому женщинам, принимающим этот препарат, следует воздержаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Гасек-20 может увеличивать время выведения из организма препаратов, метаболизирующихся в печени с участием энзимной системы цитохрома Р450 (диазепама, фенитоина и варфарина). Этот эффект проявляется слабо и только при соответствующих клинических дозах. Тем не менее рекомендуется осуществлять контроль за больными, принимающими варфарин или фенитоин, и снизить дозы этих препаратов. Не установлено взаимодействия с пропранололом или теофиллином, но нельзя исключать возможность взаимодействия с другими препаратами, также метаболизирующимися энзимной системой цитохрома Р450.

Взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами не обнаружено.

Передозировки. Нет сведений о случаях передозировки препарата. Доза 360 мг/сут переносится больными хорошо. Специфического антидота не существует. Омепразол в значительной степени связывается белками и, следовательно, плохо поддается диализу. В случае передозировки следует удалить неабсорбировавшийся препарат из пищеварительного тракта, а также проводить симптоматическое и поддерживающее лечение; больной должен находиться под постоянным наблюдением.

Тимолол проникает через ГЭБ и оказывает воздействие на ЦНС, особенно при передозировке. У пожилых пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе могут наблюдаться: астенический синдром, рвота, головокружение, беспокойство, галлюцинации, головная боль и депрессия; реже — заложенность носа, диплопия, птоз.

Несколько случаев отслойки сетчатки, ригидность радужки или формирование кисты в радужной оболочке глаза были отмечены в связи с использованием миотических средств. Обратимое помутнение хрусталика наблюдалось при длительном использовании пилокарпина.

Симптомы контактной аллергии и аллергический дерматит кожи век были отмечены при терапии препаратами, содержащими пилокарпин. У пациентов с повышенной чувствительностью к тимолол малеату могут появляться высыпания, крапивница или аллергический блефароконъюнктивит.

Риск развития толерантности у комбинированных капель меньше, чем при применении препаратов, содержащих только одно активное вещество.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем в темное время суток или при плохом освещении.

Перед закапыванием следует удалить контактные линзы и вновь установить их через 15 мин после применения препарата.

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Передозировка

Симптомы: при длительном применении высоких доз ГКС - подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, гиперкортицизм; аминогликозидов - ототоксическое действие.

Лечение: постепенная отмена препарата, при необходимости - симптоматическая терапия, в т.ч. коррекция водно-электролитного баланса.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года. Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Гасек - 20

Фармакодинамика

Омепразол является ингибитором "протонного насоса" и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию желудочной кислоты, уменьшая содержание пепсина. Угнетение секреции кислоты исключает основной фактор агрессии в патогенезе пептической язвы и других эрозивных желудочно-кишечных заболеваний, тем самым уменьшая боль и ускоряя заживление повреждений слизистой оболочки. Гасек-20 содержит гранулы омепразола, заключенные в знтеросолюбильную оболочку, т. к. омепразол не устойчив в кислой среде. Благодаря этому абсорбция омепразола начинается только в кишечнике. Препарат быстро усваивается организмом при пероральном приеме натощак. Пиковые уровни концентрации в плазме крови достигаются через 0, 5-3, 5 ч.

При приеме препарата после еды процесс абсорбции может быть более продолжительным. Период полураспада омепразола в плазме составляет 0, 5 - 1 ч при ограниченном объеме распределения 0, 3-0, 4 мг/кг первоначально во внеклеточной жидкости. С белками плазмы связывается примерно 95% препарата. После абсорбции омепразол почти полностью метаболизируется в печени и быстро выводится, главным образом, с мочой. Хотя период полувыведения омепразола из плазмы довольно короткий, от 0, 5 до 3, 5 ч, действие на секрецию кислоты гораздо продолжительнее и обеспечивается в течение суток после однократного приема. Препарат быстро, в течение 4 ч распространяется в слизистой оболочке желудка, печени и желчном пузыре. Через 48 ч омепразол остается только в слизистой оболочке желудка. Через ГЭБ проникает ограниченное количество препарата. После однократного приема внутрь основная часть (77%) препарата выводится с мочой в виде как минимум шести метаболитов.

Два из них идентифицируются как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остаток дозы выводится с калом, что предполагает значительную     организмом при пероральном приеме натощак. Пиковые уровни концентрации в плазме крови достигаются через 0, 5-3, 5 ч. При приеме препарата после еды процесс абсорбции может быть более продолжительным. Период полураспада омепразола в плазме составляет 0, 5-1 ч при ограниченном объеме распределения 0, 3-0, 4 мг/кг первоначально во внеклеточной жидкости. С белками плазмы связывается примерно 95% препарата. После абсорбции омепразол почти полностью метаболизируется в печени и быстро выводится главным образом с мочой. Хотя период полувыведения омепразола из плазмы довольно короткий, от 0, 5 до 3, 5 ч, действие на секрецию кислоты гораздо продолжительнее и обеспечивается в течение суток после однократного приема. Препарат быстро, в течение 4 ч распространяется в слизистой оболочке желудка, печени и желчном пузыре. Через 48 ч омепразол остается только в слизистой оболочке желудка. Через ГЭБ проникает ограниченное количество препарата.

После однократного приема внутрь основная часть (77%) препарата выводится с мочой в виде не менее шести метаболитов. Два из них идентифицируются как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Остаток дозы выводится с калом, что предполагает значительную экскрецию метаболитов с желчью. Три метаболита идентифицируются в плазме: сульфидные и сульфонные производные омепразола. Эти метаболиты обладают (или не обладают вообще) слабой антисекреторной активностью. Активным метаболитом является сульфоно-мепразол. У больных, страдающих гепатитом, биодоступность препарата увеличивается почти до 100% по сравнению с в/в дозой, что говорит об уменьшении первоначального эффекта.

При этом продолжительность полураспада препарата в плазме увеличивается до 3 ч по сравнению с 0, 5-1 ч у здоровых людей. У больных с хронической почечной недостаточностью наблюдается некоторое увеличение биодоступности. Так как метаболиты омепразола выводятся в основном с мочой, их элиминация замедляется пропорционально уменьшению клиренса креатинина, а концентрация в плазме крови возрастает.

Фармакокинетика

Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (рН 12) равным 1,09. Растворимость в воде (рН 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-конфигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях in vitro, но не имеют существенного значения в условиях in vivo.

Всасывание

Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь высокая - 88,5 ± 5,4%. Показатели площади под кривой AUC_24ч и C_min в плазме крови аналогичны таковым при приеме галантамина немедленного высвобождения два раза в сутки. С_mах в плазме крови достигается через 4,4 ч. С_mаx галантамина пролонгированного действия на 24% ниже, чем после приема галантамина немедленного высвобождения. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC, при этом, вызывает увеличение С_mах примерно на 12% и удлинение времени достижения С_max (ТС_mах) - примерно на 30 минут. Однако эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение

Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Степень связывания с белками плазмы крови низкая и составляет 18%.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются - CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с «медленным» и «быстрым» метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6 соответственно). В плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и О-десметилноргалантамин) не определялись в неконъюгироваиной форме в плазме крови пациентов с «быстрым» и «медленным» метаболизмом. Норгалантамин был обнаружен в плазме крови пациентов после длительного приема препарата, при этом, его концентрация составляла не более 10% от концентрации галантамина. Исследования в условиях in vitro свидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека ингибировать галантамин.

Выведение

Выведение галантамина носит биэкспоненциальиый характер. Конечный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 8-10 ч. По результатам изучения галантамина немедленного высвобождения в популяционных исследованиях клиренс при приеме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30%.

Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг ³Н-галантамина 90-97% радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2-6,3% - через кишечник. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22% дозы зкскретировалось в виде неизмененного галантамина почками в течение 24 ч. Почечный клиренс составил 65 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).

Фармакокинетика линейна в диапазоне доз от 8 мг до 24 мг при приеме 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц. Основываясь на анализе данных популяционной фармакокинетики, клиренс у женщин на 20% ниже по сравнению с мужчинами. Клиренс галантамина у пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 на 25% ниже по сравнению с пациентами с «быстрым» метаболизмом, при этом, бимодальность в популяции не наблюдается. Таким образом, метаболический статус пациента не считается клинически значимым в общей численности населения.

Нарушение функции печени: у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры галантамина были сходны с таковыми у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Нарушение функции почек: у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ? 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь

В крупных исследованиях III фазы с режимом дозирования галантамина 12 мг и 16 мг два раза в день не наблюдалось видимой корреляции между средними концентрациями в плазме крови и показателями эффективности (изменения по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog/11) и шкале оценки состояния пациента на основании впечатлений врача и ухаживающих за пациентами лиц (CIBIC-plus) на 6-ом месяце терапии).

Концентрации в плазме крови у пациентов с обмороками были в том же диапазоне, что и у других пациентов, принимающих ту же дозу. Возникновение тошноты коррелирует с более высоким пиком концентрации в плазме крови.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение е другими холиномиметическими препаратами (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина возможно усиление эффекта галантамина. Как и при лечении другими холиномиметическими средствами, возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, способствующими снижению ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и амиодароном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт». В таких случаях необходимо проводить лечение под контролем ЭКГ. Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстсразы.

При одновременном применении гатантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксаитов, ослабляет - недеполяризующих миорелаксантов, является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов.

Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарина бромид и др.).

М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы - никотиноподобные эффекты галатамина.

Фармакокинетическое взаимодействие

Выведение гатантамииа происходит путем метаболических реакций и выведения почками. Риск развития клинически значимого фармакокинетического взаимодействия низкий. Однако в отдельных случаях клинически значимое взаимодействие возможно. Прием пищи замедляет всасывание галантамина, при этом, не влияет на степень всасывания. Капсулы Гальнора CP рекомендуется принимать во время еды, чтобы уменьшить возможные холинергические побочные эффекты.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

При одновременном применении с пароксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) или с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) повышается биодоступность галантамииа (величина AUC) примерно на 40% или 30% и 12%, соответственно. Поэтому в начале лечения мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином или флуоксетином) или ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом или ритоиавиром) возможно увеличение частоты развития холинергических нежелательных реакций, главным образом, тошноты и рвоты. В этих случаях целесообразно снижение поддерживающей дозы препарата Гальнора CP (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение антагониста рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) мемантина в дозе 10 мг один раз в сутки в течение 2-х дней, а затем 10 мг два раза в сутки в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема 16 мг галантамина в виде капсул пролонгированного действия один раз в сутки.

Влияние галантамина на метаболизм других лекарственных средств (ЛС)

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику дигоксина, при этом, не исключается фармакодинамическое взаимодействие.

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) так же не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени.

Исследования в условиях in vitro показали, что галантамин обладает слабой иигибирующей способностью в отношении основных изоферментов цитохрома Р450.