Форан (Forane)

Клинико-фармакологическая форма - изофлуран

Форма выпуска

Описание препарата Форан (Forane)

Состав

Показания к применению

Вводная и поддерживающая общая анестезия.

Препарат можно использовать для седации в течение 48 часов у больных, которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ) в отделении интенсивной терапии.

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Побочные явления, зарегистрированные при применении изофлурана, обычно являются дозозависимыми и отражают фармакологическую активность препарата. Они включают в себя угнетение функции дыхания, снижение артериального давления и аритмии. Потенциальные серьезные побочные явления включают злокачественную гипертермию, гиперкалиемию, повышение активности креатинкиназы в плазме крови и миоглобинурию. В послеоперационном периоде наблюдались озноб, тошнота, рвота, непроходимость кишечника, ажитация и делирий. Наиболее частые побочные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях, представлены по системам организма:

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, повышение концентрации глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы: судороги, снижение интеллектуальной деятельности, ажитация, делирий, изменения поведения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, остановка сердца, удлинение интервала QT, связанное с тахикардией типа "пируэт" (в очень редких случаях - со смертельным исходом).

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, угнетение дыхания, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: непроходимость кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: снижение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации креатинина в крови, расслабление мускулатуры матки (с повышением риска развития маточного кровотечения).

Со стороны системы гемостаза: карбоксигемоглобинемия, мио-глобинурия, переходящее увеличение количества лейкоцитов.

Со стороны гепатобилиарной системы: возможны повреждения печеночной ткани от переходящего повышения уровней печеночных ферментов и билирубина в крови до некроза печени (в очень редких случаях).

Аллергические реакции: одышка, свистящее дыхание, отек лица, контактный дерматит, сыпь, дискомфорт в области грудной клетки. Лабораторные показатели: преходящие лейкоцитоз, повышение активности "печеночных" ферментов, преходящее повышение концентрации билирубина, глюкозы, креатинина и неорганических фторид-ионов в плазме крови со снижением концентрации азота мочевины крови, снижение концентрации холестерина в плазме крови, снижение активности щелочной фосфатазы в крови, изменения на ЭЭГ.

Прочие: злокачественная гипертермия.

Дозировка, как принимать Форан (Forane)

Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) это концентрация, при которой 50 % пациентов не имеют двигательной ответной реакции на однократное раздражение (надрез кожи). МАК изофлурана в различных возрастных группах приведены в таблице 1.

Общая анестезия

Уровни МАК изофлурана в кислороде зависят от возраста, уменьшаясь в среднем от 1,28 % у двадцатилетних пациентов до 1,15 % у сорокалетних пациентов и до 1,05 % у шестидесятилетних пациентов. У новорожденных МАК изофлурана в кислороде составляет 1,6 %, у детей от 1 до 6 месяцев - 1,87 %, и у детей от 6 месяцев до 12 месяцев-1,80 %.

Премедикация

Лекарственные препараты, применяемые для премедикации необходимо подбирать индивидуально, с учетом способности изофлурана вызывать угнетение дыхательного центра. Может быть рассмотрено применение антихолинэргических препаратов.

Индукция

Барбитураты короткого действия или другие внутривенные препараты, используемые для ввода в наркоз, обычно применяются перед ингаляцией изофлурана. Как альтернатива, изофлуран может применяться в смеси с кислородом или в смеси с кислородом и закисью азота.

Рекомендуется начинать индукцию изофлураном в концентрации 0,5%. Концентрации от 1,5% до 3,0% обычно вызывают хирургический уровень анестезии через 7-10 минут.

Поддержание анестезии

Хирургический уровень анестезии может поддерживаться изофлураном в концентрации 1,0-2,5 % в смеси кислорода и закиси азота. При применении изофлурана в чистом кислороде, концентрация должна быть увеличена на 0,5-1,0 %. Если требуется, дополнительно применяют миорелаксанты.

Для эффективного и безопасного поддержания анестезии при кесаревом сечении достаточно использовать изофлуран в концентрации до 0,75 %.

Во время поддержания анестезии, при отсутствии других осложняющих факторов, АД обратно пропорционально альвеолярной концентрации изофлуана. С углублением анестезии следует уменьшать концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси, чтобы предотвратить чрезмерное снижение АД.

Пожилые

Как и в случае применения других препаратов для наркоза, для поддержания хирургического уровня анестезии у пожилых людей требуются более низкие концентрации изофлурана (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) у людей в зависимости от возраста

Влияние на беременность

Безопасность для беременных не была установлена. Изофлуран может применяться во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

В связи с отсутствием данных о выведении изофлурана с грудным молоком, женщинам, кормящим грудью, следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения препарата.

Управление транспортом

Изофлуран может оказывать влияние на способность к управлению автомобилем или работу с техникой, требующей особого внимания. Пациент не должен управлять автомобилем или использовать технику, требующую особого внимания в течение как минимум 2-4

дней после общей анестезии. Изофлуран, как и другие препараты для ингаляционной анестезии, может вызывать незначительное снижение интеллектуальных функций в течение 2-4 дней после применения. Изменения поведения и интеллектуальных функций могут сохраняться до 6 дней после применения изофлурана. Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания.

Дополнительные указания при приеме Форан

Общие рекомендации

Препарат Форан® может применяться только специалистами, имеющими опыт проведения общей анестезии, в отделениях, оборудованных всем необходимым для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, ок-сигенотерапии и реанимации.

Так как при применении изофлурана глубина анестезии может быстро и легко изменяться, необходимо использовать только тщательно откалиброванные испарители и/или оборудование, позволяющее контролировать концентрации изофлурана во вдыхаемой и выдыхаемой смеси. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции. Степень снижения артериального давления и угнетения дыхания могут отражать глубину анестезии.

Вследствие раздражения дыхательных путей при применении ингаляционных анестетиков наблюдались следующие побочные явления: бронхоспазм и ларингоспазм.

При применении изофлурана, как и других ингаляционных анестетиков, необходимо тщательное поддержание нормальной гемодинамики для предотвращения ишемии миокарда у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были получены сообщения об удлинении интервала QT, связанным с тахикардией типа "пируэт" (в очень редких случаях - с летальным исходом). Изофлуран следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных данным осложнениям. При применении изофлурана, как и других ингаляционных анестетиков, наблюдались следующие побочные явления: остановка сердца, брадикардия, тахикардия.

Препараты для общей ингаляционной анестезии, в том числе изофлуран, должны с осторожностью применяться у пациентов с ми-тохондриальными заболеваниями.

Изофлуран может потенциировать нервно-мышечное истощение у пациентов с нейромышечными заболеваниями, такими как миастения.

Имеются сообщения об отдельных случаях увеличения содержания карбоксигемоглобина при применении фторосодержащих средств для анестезии, таких как десфлуран, энфлуран и изофлуран. В присутствии нормально увлажненных сорбентов СО2 нарастания концентрации окиси углерода не наблюдается. Необходимо тщательно следовать инструкциям производителя к поглотителям СО2.

Замена пересушенных сорбентов СО2

При применении фторосодержащих средств для ингаляционной анестезии с пересушенными сорбентами СО2 (в особенности содержащими калия гидроксид) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза.

Если у анестезиолога есть основания полагать, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением изофлурана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие значительных изменений цвета индикатора нельзя считать гарантией адекватной гидратации. Сорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Акушерские операции

Изофлуран, как и другие препараты для ингаляционного наркоза, вызывает расслабление мускулатуры матки, вследствие чего существует потенциальный риск возникновения маточного кровотечения. Для анестезии при акушерских операциях изофлуран должен использоваться с осторожностью и в минимальных возможных концентрациях.

Галогенсодержащие средства для ингаляционной анестезии

Имеется информация о том, что изофлуран способен вызывать поражение печени (от небольшого и преходящего повышения активности "печеночных" ферментов до некроза печени с летальным исходом в очень редких случаях).

Есть данные, что применение галогенсодержащих анестетиков в анамнезе, особенно в течение предыдущих 3-х месяцев, может увеличивать риск гепатотоксичности. Цирроз, вирусный гепатит и прочие заболевания печени в анамнезе могут быть основанием для отказа от применения галогенсодержащего анестетика. Изофлуран значительно усиливает мозговой кровоток, в зависимости от глубины наркоза. Может наблюдаться преходящее повышение давления спинномозговой жидкости, которое возвращается к исходному при гипервентиляции. Как и другие галогенсодержащие препараты для ингаляционной анестезии, изофлуран должен с осторожностью применяться у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима управляемая гипервентиляция. Изофлуран способен вызывать угнетение дыхания, которое может усиливаться при совместном применении с наркотическими анальгетиками, используемыми для премедикации или другими препаратами, способными вызывать угнетение дыхания. Следует контролировать функцию дыхания и, в случае необходимости, применять искусственное дыхание.

Пациенты со склонностью к бронхоконстрикции

У пациентов со склонностью к бронхоконстрикции изофлуран должен применяться с осторожностью в связи с риском развития бронхоспазма.

Применение при кесаревом сечении

Изофлуран в концентрациях до 0,75 % продемонстрировал безопасность и эффективность в поддержании анестезии при кесаревом сечении.

Дети в возрасте до 2-х лет

В связи с ограниченным опытом применения изофлурана у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет следует с осторожностью применять его у данных групп пациентов.

Пациенты с гиповолемией, сниженным артериальным давлением и ослабленные пациенты

Применение изофлурана у данных групп пациентов недостаточно изучено. Рекомендуется использовать минимальные концентрации изофлурана.

Злокачественная гипертермия

У восприимчивых людей средства для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Повышение общего метаболизма может проявляться повышением температуры (быстрый подъем как на ранних, так и на поздних сроках; тем не менее, он не может считаться первым признаком усиления метаболизма) и увеличением активности системы абсорбции СО2 (горячая емкость). Возможно снижение РаОг и рН, а также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Первым признаком злокачественной гипертермии является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии.

Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена (детальная информация по применению дантролена приведена в его инструкции по применению) и поддерживающую симптоматическую терапию, включая поддержание нормальной температуры тела, функций дыхания и кровообращения, контроль водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.

Гиперкалиемия в периопереционном периоде

Применение средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и летальным исходам в послеоперационном периоде. Развитию данного состояния более подвержены пациенты с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности больные миодистрофией Дюшена. В большей части данных случаев имелась связь с одновременным применением суксаметония. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение активности креатин-фосфокиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения состава мочи, указывающие на миоглобинурию. В отличие от злокачественной гипертермии, у подобных больных никогда не отмечалось мышечной ригидности или симптомов, связанных с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, в особенности при выявлении у пациента латентно текущего нейро-мышечного заболевания, следует немедленно начать интенсивные мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии. В случае возникновения послеоперационной гиперкалиемии после применения средств для ингаляционного наркоза, и если у пациента ранее не диагностировались латентные нейромышечные заболевания, рекомендуется последующее обследование с целью выявления данных заболеваний.

Повышение концентрации фторидов

В послеоперационном периоде и во время наркоза вследствие биотрансформации изофлурана могут незначительно повышаться сывороточные концентрации фторидов (в среднем до 4,4 мкмоль/л). Однако маловероятно, чтобы настолько низкие концентрации фторидов могли повлечь токсическое поражение почек, т.к. они значительно ниже пороговой токсической концентрации.

Реакции гиперчувствительности

Имеются сообщения о редких случаях гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, свистящее дыхание, дискомфорт в области грудной клетки, отек лица), как правило, связанных с длительным применением ингаляционных анестетиков, включая изофлуран. Данные реакции были подтверждены клинически (например, метахолиновым тестом). Однако причины анафилактических реакций при ингаляционной анестезии остаются неизученными вследствие одновременного применения множества сопутствующих препаратов, многие из которых могли вызвать подобные реакции.

Как и при применении других средств для ингаляционной общей анестезии, отмечали преходящее повышение числа лейкоцитов крови, даже при отсутствии хирургического стресса. При применении препарата может иметь место усиление слюноотделения и трахеобронхиальной секреции, что может привести к ларингоспазму, особенно у детей.

- Повышенное внутричерепное давление;

- нейромышечные заболевания;

- митохондриальные нарушения;

- склонность к бронхоконстрикции;

- новорожденные и дети до 2-х лет;

- заболевания печени, в том числе в анамнезе;

- одновременное применение с антагонистами кальция;

- одновременное применение с опиоидами, бензодиазепинами и прочими седативными средствами, способными угнетать дыхательную деятельность;

- одновременное применение с альфа-и бета-адреномиметиками;

- склонность к удлинению интервала QT и желудочковая тахикардия типа "пируэт" в анамнезе;

- акушерские операции.

Передозировка

Как хранить препарат

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 100 мл или 250 мл в стеклянный флакон типа III, изготовленный из коричневого стекла, укупоренный навинчивающимся алюминиевым колпачком, в который помещена прокладка, изготовленная из полиэтилена низкой плотности (луполена).

Информация для врачей о препарате Форан

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Изофлуран обеспечивает быстрое введение в наркоз и особенно быстрый выход из него. Хотя незначительное раздражающее действие препарата Форан может ограничить скорость введения в наркоз, тем не менее, данные, показывающие, что он может стимулировать усиленное слюноотделение или трахеобронхиальную секрецию, отсутствуют. Фарингеальные и ларингеальные рефлексы быстро подавляются. Глубина наркоза при применении изофлурана может быстро меняться. Сердечный ритм остается стабильным. По мере углубления наркоза с применением изофлурана происходит дозозависимое подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.

Во время введения в наркоз снижается артериальное давление (АД), которое нормализуется после начала хирургического вмешательства.

При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Несмотря на углубление анестезии, при контролируемом дыхании и нормальном РаСОг сердечный выброс имеет тенденцию оставаться неизменным за счет увеличения частоты сердечных сокращений, которое компенсирует снижение ударного объема. При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса до значений, превышающих таковые при пробуждении. Скорость мозговогоого кровотока не меняется при легком наркозе с применением изофлурана, но имеет тенденцию к увеличению при его углублении. Для профилактики повышения давления спинномозговой жидкости или его снижения рекомендуется проводить гипервентиляцию легких до или во время наркоза. Изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и судороги при применении изофлурана наблюдаются исключительно редко. В целом изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, схожие с таковыми при применении других ингаляционных анестетиков. Изофлуран повышает чувствительность миокарда к эпинефрину. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора эпинефрина 1:200000 не вызывает желудочковые аритмии у больных, находящихся под анестезией изофлура-ном.

При нормальном уровне анестезии миорелаксация может оказаться достаточной для некоторых интраабдоминальных операций, но если потребуется более выраженная миорелаксация, возможно внутривенное введение небольших доз миорелаксантов. Изофлуран может использоваться для ввода в наркоз и для поддержания наркоза. Не имеется достаточных данных, которые определили бы его место при проведении анестезии беременным.

Фармакокинетика

Изофлуран относительно слабо метаболизируется в организме человека. В послеоперационном периоде в виде метаболитов в моче обнаруживается только 0,17% введенной дозы изофлурана. Максимальная плазменная концентрация неорганических фторид-ионов обычно составляет менее 5 мкмоль/л и наблюдается приблизительно через 4 часа после наркоза, возвращась к норме в течение 24 часов. Признаков поражения почек после применения изофлурана зарегистрировано не было.

Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких для токсического действия концентрациях.

Взаимодействие с другими веществами

Изофлуран значительно усиливает действие всех известных миоре-лаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миоре-лаксантов. Неостигмин нивелирует действие недеполяризующих миорелаксантов, не влияя на релаксирующие свойства самого изофлурана. Все миорелаксанты совместимы с изофлураном. Р-адреномиметики, такие как изопреналин и а-, и Р-адреномиметики, такие как эпинефрин и норэпинефрин, должны применяться с осторожностью при наркозе с применением изофлурана вследствие потенциального риска развития желудочковой аритмии.

Прием неселективных ингибиторов МАО должен быть прекращен за 15 дней до применения изофлурана в связи с риском развития гипертонического криза.

Одновременное применение изофлурана с изониазидом может увеличить риск потенциирования гепатотоксических эффектов. Одновременное применение изофлурана антагонистами кальция, особенно производными дигидропиридина, может привести к выраженному снижению артериального давления. Следует с осторожностью применять ингаляционные анестетики одновременно с антагонистами кальция, вследствие риска суммирования отрицательного инотропного эффекта. Следует с осторожностью применять изофлуран одновременно с опиоидами, бензодиазепинами и прочими седативными средствами, способными угнетать дыхательную деятельность. Симпатомиметики (амфетамины и их производные; психостимуляторы, анорексигенные средства, эфедрин и его производные): имеется риск повышения артериального давления во время наркоза изофлураном. Рекомендуется прекратить прием данных препаратов за несколько дней до применения изофлурана. Эпинефрин, при подкожном введении или введении в десну: риск серьезной желудочковой аритмии вследствие увеличения частоты сердечных сокращений.

Компенсаторные сердечно-сосудистые реакции могут быть снижены бета-адреноблокаторами.

При одновременном применении изофлурана с закисью азота наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.