Эрексезил® (Erexesil®)

Клинико-фармакологическая форма - силденафил

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Описание препарата Эрексезил® (Erexesil®)

Таблетки 100 мг: Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "+" на одной стороне.

Состав

на 1 таблетку:

Действующее вещество:

Силденафила цитрат 35,12/70,24/140,48 мг (соответствует силденафилу 25/50/100 мг).

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая 81,13/162,26/324,52 мг; кальция гидрофосфат 22,5/45/90 мг; кроскармеллоза натрия 9/18/36 мг; магния стеарат 2,25/4,5/9 мг.

Оболочка: Опадрай II 85F20464 синий 3/6/12 мг (поливиниловый спирт 1,2/2,4/4,8 мг; макрогол-3350 0,606/1,212/2,424 мг; титана диоксид 0,54/1,08/2,16 мг; тальк 0,444/0,888/1,776 мг; индигокармин алюминиевый лак 0,21/0,42/0,84 мг).

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или со­хранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препара­та.

Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азо­та, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел "Взаимодействие").

Совместное применение с другими лекарственными средствами (ЛС) для лечения нару­шений эрекции. Безопасность и эффективность силденафила в подобных комбинациях не изучалась, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").

Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром.

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у детей до 18 лет.

Препарат не предназначен для применения по зарегистрированному показанию у женщин.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят прехо­дящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Нарушения общего состояния: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь).

Изменения со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.

Нарушения ЖКТ: рвота.

Изменения со стороны органа зрения:

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм.

Дозировка, как принимать Эрексезил® (Erexesil®)

Препарат следует принимать внутрь. Рекомендуемая доза для большинства взрослых па­циентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффек­тивности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) кор­ректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушения функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими ЛС

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 ч (см. раздел "Взаимодей­ствие"), При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие").

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, прини­мающих а-адреноблокаторы, прием препарата Эрексезил следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел "Особые указания" и "Взаимодействие").

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата Эрексезил не требуется.

Влияние на беременность

Препарат не показан для применения беременным и женщинам в период грудного вскармливания.

Управление транспортом

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управ­лять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако по­скольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затума­ненного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуаль­ному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изме­нении режима дозирования.

Дополнительные указания при приеме Эрексезил®

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адек­ватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщатель­ное физикальное обследование.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний серд­ца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы (ССС). Сексуальная активность нежелательна у пациентов с СН, нестабильной стенокардией, пе­ренесенным в последние 6 месяцев ИМ или инсультом, угрожающими жизни аритмиями, АГ (АД> 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД<90/50 мм рт. ст.). В клинических иссле­дованиях показано отсутствие различий в частоте развития ИМ (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от заболеваний ССС (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, полу­чавших силденафил по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать муж­чинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Силденафил обладает системным сосудорасширяющим действием, приводящим к прехо­дящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препа­рата врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений сосу­дорасширяющего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на

фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, ги­пертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся син­дромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регу­ляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза как причины ухудшения или потери зрения на фоне приме­нения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 лет, сахарный диабет, АГ, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно- следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней ишемиче­ской нейропатии зрительного нерва неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической нейропа­тии зрительного нерва неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отме­чалось. Поскольку совместное применение силденафила и ?-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силде­нафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим ?-адреноблокаторы (см. раздел "Взаимодействие"). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следу­ет также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата (см. раздел "Режим дозирования, способ введения"). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются гене­тически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведе­ния о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом отсут­ствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора N0) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения силденафила у больных с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсут­ствуют, поэтому его следует применять с осторожностью.

Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиб­роз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серпо­видноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими ЛС для ле­чения нарушений эрекции не изучалась, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"),

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако большинство этих больных имели факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между использованием инги­биторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. В случае внезапного снижения или потери слуха следует прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсуль­тироваться с врачом.

Ограничениями к применению являются: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к раз­витию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкоз, тромбоцитопения) (см. раздел "Особые указания"), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, сердечная недостаточность (СН), нестабильная стенокардия, пере­несенный за последние 6 месяцев инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или угрожающие жиз­ни аритмии, артериальная гипертензия (АГ) (АД>170/110 мм рт.ст.) и гипотония (АД<90/50 мм рт.ст.) (см. раздел "Особые указания"), эпизоды развития у пациентов пе­редней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (в анамнезе).

Передозировка

При однократном приеме силденафила в дозе 800 мг нежелательные явления были сопо­ставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.

Симптомы: было отмечено усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

Информация по упаковке

1 таблетка в блистере из ПВХ/ПВДХ//ПВДХ/алюминиевая фольга. 1 блистер вместе с ин­струкцией по применению в картонной пачке.

4 таблетки в блистере из ПВХ/ПВДХ//ПВДХ/алюминиевая фольга. 1 или 2 блистера вме­сте с инструкцией по применению в к

Информация для врачей о препарате Эрексезил®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота (N0) в кавер­нозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличе­нию уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное каверноз­ное тело человека, но усиливает эффект N0 посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что исключительно важно, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых фермен­тов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изме­нениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического артери­ального давления (САД) в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг со­ставило 8,3 мм рт. ст., а диастолического артериального давления (ДАД) - 5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее влияние на артериальное давление (АД) отмеча­лось у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимо­действие").

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере одной коронарной артерии), САД и ДАД в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозирован- ных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин- индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронар­ных артериях.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выражен­ность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражне­ний была достоверно больше (19,9 с; 0,9-38,9 с) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как и у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изме­нения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибиро­ванием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранне­возрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг пере­носился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цве­товое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью до 6 месяцев, у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиоло­гии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партне­ра.

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соот­ношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62% (доза силденафила - 25 мг), 74% (доза силденафила - 50 мг) и 82% (доза силденафила - 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эрек­тильной функции показал, что кроме улучшения эрекции, лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и обще­го удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных сахарным диабетом, 43% пациентов, перенес­ших радикальную простатэктомию, и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (по сравнению с 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно).

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 25-63%, в среднем 40%. In vitro силдена­фил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 минут (от 30 до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, Стах уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения (Тmах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации препарата в плаз­ме от времени (AUC) снижается на 11%).

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 минут после приема препарата.

Силденафил метаболизируется главным образом в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450. Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силде­нафила и подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия в отноше­нии ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет примерно 40% от концентрации силде­нафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После прие­ма внутрь также как и после внутривенного введения силденафил выводится в виде мета­болитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени - почками (около 13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концен­трация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития по­бочных эффектов.

Нарушение функции почек

При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) сте­пени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного при­ема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличе­нию значения AUC (100%) и Сmах (88%), по сравнению с аналогичными показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушени­ями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Взаимодействие с другими веществами

Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохро­ма CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс сил­денафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силдена­фила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромици­ном (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофер­мента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения равновесной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения равновесной кон­центрации саквинавира в крови Сmах силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличи­валась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Бо­лее сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения равновесной концентрации (Css) ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC - на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концен­трация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного при­менения одного силденафила только 5 нг/мл).

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновре­менно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Сmах свободного силде­нафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента ци­тохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трицикличе­ские антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, иАПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmах, Тmах, кон­станту скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего мета­болита.

Влияние силденафила на другие ЛС

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых до­зах, его Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме ?-адреноблокатора доксазозина (4 или 8 мг) и силденафила (25, 50 или 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабиль­ной гемодинамикой среднее дополнительное снижение САД и ДАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У некоторых чувствительных пациентов, получающих ?-адреноблокаторы, од­новременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добро­вольцев при Сmах алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У больных с АГ признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выяв­лено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на спине составляет 8 мм рт. ст. (САД) и 7 мм рт. ст. (ДАД).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.