Эпрекс® (Eprex®)

Клинико-фармакологическая форма - эпоэтин альфа

Форма выпуска

Описание препарата Эпрекс® (Eprex®)

Прозрачный бесцветный раствор.

Состав

Для дозировки 1 000 ME /0,5 мл

Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) - 8,4 мкг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80-0,15 мг, натрия хлорид - 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1,12 мг, глицин - 2,50 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл.

Для дозировки 2 000 ME /0,5 mi

Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) - 16,8 мкг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80-0,15 мг, натрия хлорид - 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1,12 мг, глицин - 2,50 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл.

Для дозировки 4 000 ME /0,4 mi

Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) - 33,6 мкг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80-0,12 мг, натрия хлорид - 1,752 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,464 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 0.896 мг, глицин - 2,00 мг, вода для инъекций - до 0,4 мл.

Для дозировки 10 000 ME /1,0 мл

Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) - 84,0 мкг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80-0,30 мг, натрия хлорид - 4,38 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 1,16 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 2,24 мг, глицин - 5,00 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Показания к применению

Анемия у взрослых онкологических больных при немиелоидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения).

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно- получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (содержание гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания к применению

Эпрекс® противопоказан:

· при неконтролируемой артериальной гипертензии;

· при повышенной чувствительности к компонентам препарата;

· пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

· при беременности и в период лактации;

· пациентам, по каким-либо причинам не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Применение препарата Эпрекс® и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также часто очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические , реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных . реакций классифицировали следующим образом: очень частые (>10%), частые (>1 % и < 10 %), нечастые (>0,1 % и <1 %), редкие (>0,01 % и <0,1 %) и очень редкие (<0,01 %) и неустановленной частоты.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редкие - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, судороги, неустановленной частоты - цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия,

Офтальмологические нарушения: неустановленной частоты - тромбоз сетчатки

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии ,

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, диарея, рвота

Нарушения со стороны дыхательной> системы: частые - кашель, неустановленной частоты - заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)

Нарушения со стороны кожи: частые - сыпь, неустановленной частоты - крапивница, ангионевротический отек

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях Нарушения метаболизма и питания: нечастые - гиперкалиемия

Дозировка, как принимать Эпрекс® (Eprex®)

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

Взрослые пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями Для лечения анемии у взрослых онкологических больных Эпрекс® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 ME один раз в неделю подкожно.

Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного количества доза препарата Эпрекс® остается прежней.

Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 ME один раз в неделю.

Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Эпрекс® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 ME один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс®. .

Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 ME один раз неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения гемоглобина ниже Л 20 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс® в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эпрекс® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Эпрекс® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс® - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю течение трех недель до операции.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс®.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной кров.

Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию. Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.

Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке)

Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц

1. Достаньте шприц из холодильника.

Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.

6. Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные "крылья" иглы или защитный колпачок иглы.

7. Не тяните за поршень.

8. Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.

9. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

10. Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.

11. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.

12. Введите иглу на всю длину.

13. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECS™ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECS" будет активировано.

14. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.

15. Медленно отнимите большой пален с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

16. После того как игла извлечена из кожи

может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

17. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Влияние на беременность

Использование препарата Эпрекс® во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или младенца. Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко. Препарат Эпрекс® следует с осторожностью применять при лактации. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.

Управление транспортом

Нет информации о том, что эпоэтин альфа влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Дополнительные указания при приеме Эпрекс®

До и после начала терапии препаратом Эпрекс® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпрекс® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой гипертензии. Во время терапии препаратом Эпрекс® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс® необходимо прекратить.

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпрекс®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При лечении препаратом Эпрекс® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:

- Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.

- Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.

- Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.

- Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпрекс®) на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (т.е., ретикулоцитарный "индекс") низкое (<20 000/мм³ или <20 000/мкл или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа > следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение каким-либо иными эритропоэтин стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может бьггь проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Средства стимулирующие эритропоэз являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства стимулирующие эритропоэз могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности - обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности - у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным , уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Эпрекс® следует применять с большой осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидноклеточной анемии, железо-, В12- или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца.

Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм³ (или менее 20000 / мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Передозировка

При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Как хранить препарат

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не встряхивать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

1,5 года. По истечении срока годности не применять.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 0,5 или 1,0 мл в шприц из боросиликатного стекла (тип I). По 1, 2 или 3 предварительно заполненных шприца в контурную ячейковую упаковку из ПВХ. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы Protecs для предотвращения ранения иглой после её использ

Информация для врачей о препарате Эпрекс®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О- гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000 - 40 000 дальтон.

Фармакодинамика

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобин и скорость поглощения -⁵⁹Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Здоровые добровольцы

После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20 000 до 160 000 ME подкожно) наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль "концентрация - время" с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.

При сравнении введения 1 дозы 40 000 ME и 3 доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей "концентрация - время", фармакодинамический ответ был одинаковым для обоих режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 недели. В итоге, по результатам фармакодинамических исследований, режим 40 000 ME 1 раз в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в 2 недели, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)

Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН. включая находящихся на гемодиализе. 1-й очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина, обычно в период от 2 до 6 недель. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.

Дети с ХПН

В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/неделя внутривенно в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/неделя с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг/неделя) для достижения роста концентрации гемоглобина 10г/л/месяц. 81% пациентов достиг желаемого значения концентрации гемоглобина: от 96 до 112 г/л. При среднем времени лечения 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг/неделя из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90 % находились на режиме введения 3 раза в неделю.

Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии

Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили AUC фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.

Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством

Эритропоэтин альфа доказанно стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.

Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями

Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от >100 до ?130 г/л эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает гемоглобин, значение гематокрита и число ретикулоцитов).

Взаимодействие с другими веществами

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке б мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.