Эпостим® (Epostim)

Клинико-фармакологическая форма - эпоэтин бета

Форма выпуска

Описание препарата Эпостим® (Epostim)

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Состав

Одна ампула (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:

Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий* - 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат - 5,80 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Один градуированный шприц (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:

Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий* - 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат - 5,80 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

* альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан

Показания к применению

Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии.

Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокри та; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); нечасто - тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Со стороны нервной системы: часто - головные боли, в том числе внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Со стороны органов кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; редко - тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.); очень редко - тромбоцитоз.

Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением концентрации гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией может наблюдаться развитие преходящей гиперкалиемии (четкой связи с препаратом не установлено), гиперфосфатемии.

У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови (>10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14 дня жизни.

Прочие: редко - кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд; реакции в месте инъекции; очень редко - анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, недомогание, боль в конечностях или костях; образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Дозировка, как принимать Эпостим® (Epostim)

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:

Эпостим® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима®, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении).

Лечение Эпостимом® включает два этапа:

1. Этап коррекции: При подкожном введении Эпостима начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.

2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.

3) Скорость прироста более 1,0% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.

4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпостима®, достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима® один раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями:

Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При подкожном способе введения начальная доза Эпостима® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным.

Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л.

Во время терапии Эпостимом® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится ? 120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50% от той дозы, на которой препарат был отменен.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией:

Внутривенное введение Эпостима® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима® может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом:

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.

При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели.

Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе.

Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Если через 8 недель терапии Эпостимом® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить.

Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима® должна быть снижена в 2 раза.

Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ? 130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50% от той, на которой терапия была приостановлена.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом:

У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом® при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела:

Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорожденных введение Эпостима® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей:

Рекомендуемая доза Эпостима® составляет 450-600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.

Если уровень гемоглобина в предоперационный период ?150 г/л, применение Эпостима® следует прекратить.

Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом® для создания депо железа в организме больного.

Дополнительные указания при приеме Эпостим®

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.

В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать.

При назначении эпоэтина бета пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена.

Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления Аl³⁺, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки).

Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше.

Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К⁺ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Передозировка

При передозировке Эпостима® может наблюдаться усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Как хранить препарат

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл в ампулах из стекла по 1 мл, в градуированных шприцах стерильных однократного применения с иглой и защитным колпачком по 2000 МЕ/мл, 10000 МЕ/мл по 1 мл.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 ил

Информация для врачей о препарате Эпостим®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам Эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека.

Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.

Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика

При внутривенном введении эпоэтина бета у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 25-40%.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.

Опыт клинического применения Эпостима® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.