Энкад (Еncadum)

Препарат, повышающий тонус и сократительную активность миометрия

Фармако-терапевтическая группа

Родовой деятельности стимулятор-препарат ПГF2

Состав

Препарат, являющийся смесью продуктов ферментативного гидролиза дрожжей. Содержит пиримидиновые нуклеозид-3-фосфаты и олигорибонуклеозиды.
Белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок. Легко растворим в воде. Гигроскопичен.

Применяют Энкад. При наследственных заболеваниях сетчатки глаза - тапеторетинальной дегенерации (абиотрофиях сетчатки).

Показания к применению

Интраамниотическое введение - прерывание беременности (на сроке 16-20 нед при расчете по первому дню последней нормальной менструации). В/в введение - индукция родов (в срок), изгнание содержимого полости матки в III триместре беременности в случае внутриутробной гибели плода.

Противопоказания к применению

при острых инфекционных, вирусных заболеваниях, опухолях, тяжелых болезнях сердечно-сосудистой системы, ЦНС, нарушениях функции печени и почек, аллергических заболеваниях, беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется назначать энкад лицам пожилого и старческого возраста.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Часто наблюдаются: диарея (около 16%); тошнота (около 25%); боли (в том числе спастического характера) в животе (около 25%); рвота (около 57%).

Реже наблюдаются следующие побочные явления:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: спазмы периферических сосудов; брадикардия; временное повышение или понижение артериального давления; тахикардия; предсердно-желудочковая блокада второй степени; желудочковая аритмия; чувство сдавления или боли в области грудины; развитие и усугубление сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм; гипервентиляция легких.

Со стороны центральной нервной системы: диплопия; миоз; парестезии; головокружение; общая слабость; эйфория.

Со стороны ЖКТ: икота, паралич кишечника.

Со стороны мочеполовой системы: нарушения мочеиспускания (недержание мочи, дизурия, задержка мочи, атония или гипертонус мочевого пузыря); гематурия; болезненные схватки, связанные с повышенной сократимостью матки.

Прочие побочные явления: жжение в глазах; боли в ногах, спине и плечах; увеличение количества лейкоцитов.

Очень редко наблюдаются (< 1%).

Со стороны дыхательной системы: продолжительный кашель.

Со стороны центральной нервной системы: головные боли; сонливость; чувство тревоги.

Прочие побочные явления: аллергические реакции; озноб или усиленное потоотделение; дрожь тела, преходящая лихорадка; гиперемия лица; петехии, носовые кровотечения; чувство жажды; полидипсия; мышечные спазмы.

Возможны: гиповолемический шок; остановка сердца; диспноэ; потеря сознания; ДВС-синдром; тромбоэмболия легочной артерии; тромбофлебит тазовых вен; разрыв матки; послеродовые инфекции.

Дозировка, как принимать Энкад

Применяют раствор энкада внутримышечно, субконъюнктивально, при помощи фонофореза и в виде местных аппликаций. Внутримышечно вводят взрослым ежедневно по 175 - 210 мг в сутки (5 - 6 мл 3,5 % раствора); детям до 7 лет - из расчета 10 мг на 1 год жизни в сутки, старше 7 лет - по 10,5 мг (3 мл 3,5 % раствора) в сутки. Суточную дозу вводят в 2 приема с промежутком 5 - 6 ч.
Курс лечения энкадом продолжается 15 дней. Курсы повторяют с интервалами 6 - 8 - 10 мес, но не реже 1 раза в год.

Одновременно с внутримышечными инъекциями можно вводить раствор энкада субконъюнктивально по 0,3 мл 3,5 % раствора (10,5 мг) 1 раз в сутки в течение 10 - 15 дней. Применяют также 0,5 % раствор энкада при лечении методом фонофореза. Раствор готовят ех tempore. Проводят 10 - 12 ежедневных процедур 2 раза в год.

Имеются также данные о применении энкада при болезни Шегрена. Полагают, что положительный эффект связан с иммуномодулирующей активностью энкада. При болезни Шегрена, энкад применяют в виде аппликаций на слизистую  оболочку полости рта. Для аппликаций используют 5 мл 1 % раствора в течение 20 мин (3,5 % раствор энкада разводят изотоническим раствором натрия хлорида в соотношении 1:3,5). Аппликации производят 3 раза в день (после приема пищи) в течение 14 дней. В течение года проводят 3 - 4 курса.

При внутримышечном введении энкада возможны озноб, повышение температуры тела, боли в суставах и другие аллергические реакции. В этих случаях препарат отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию. Во избежание выраженных побочных реакций, до начала лечения следует провести внутрикожную пробу (ввести под кожу на внутренней поверхности нижней трети предплечья 0,1 мл 3,5 % раствора энкада). В случае появления через сутки папулы диаметром более 1 см, пробу считают положительной и препарат не   применяют. При отрицательной пробе начинают лечение.

При субконъюнктивальном введении возможны отечность и гиперемия конъюнктивы, снимаемые инстилляцией кортикостероидных препаратов. Возможны увеличение и болезненность околоушных и шейных лимфатических узлов.

Дополнительные указания при приеме Энкад

Если беременность не удалось прервать применением препарата, она должна быть прервана др. способами в связи с потенциальной тератогенностью лечения. Для уменьшения вероятности возникновения осложнений (анафилаксия, бронхоспазм, артериальная гипертензия, тяжелая рвота) необходимо строго соблюдать технику интраамниотического введения. При применении для индукции родов необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза и головки плода. В период применения тщательно наблюдают за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса созревания и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений, мониторируют активность матки и статус плода в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются высокотоничные сокращения матки, следует помнить о возможности разрыва матки.

Применение Экзосурфа для лечения детей с РДС требует профессионального ухода опытного медицинского персонала, который владеет методами интубации и искусственной вентиляции новорожденных. Преждевременные роды связаны с большим риском для ребенка. При введении сурфактанта можно ожидать снижение тяжести РДС и, следовательно, уменьшения частоты осложнений интенсивной терапии, особенно искусственной вентиляции легких, необходимой в лечении РДС. Но при этом невозможно полностью исключить смертность и заболеваемость, обусловленные преждевременными родами.

Дети, которые могли умереть от РДС, если бы не применялся сурфактант, подвержены другим осложнениям, связанным с их незрелостью. Как следствие поверхностно-активных свойств Экзосурфа сразу после его введения может наступить быстрое улучшение растяжимости легких и увеличение экскурсии грудной клетки, что требует своевременного снижения пикового давления на вдохе.

Улучшение механики легких после применения Экзосурфа может привести к быстрому увеличению концентрации кислорода в артериальной крови. После любого смягчения параметров вентиляции для профилактики гипероксии может потребоваться быстрое уменьшение концентрации кислорода в газовой смеси.

Мутагенность: Сальмонеллами Эймса не выявлено мутагенных свойств Экзосурфа. Канцерогенность: Исследований по поводу возможных канцерогенных свойств Экзосурфа не проводилось. Тератогенность: Не имеет значения для данного препарата. Фертильность: Влияние Экзосурфа на фертильность не изучено.

Беременность и лактация: Не имеет значения для данного препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами: Каких-либо специфических реакций взаимодействия с другими лекарственными средствами не установлено.

Передозировка

Клинические признаки передозировки:

Явления, наблюдаемые и при введении препарата в рекомендуемой дозе, но в существенно более выраженной степени: тошнота, рвота и диарея.

Лечение передозировки:

Специальная терапия: в случае необходимости, хирургическое вскрытие амниотического пузыря (резервуара, содержащего лекарственный препарат).

Поддерживающая терапия: Особое значение уделяется проведению внутривенной инфузионной терапии.

Как хранить препарат

Список Б. Хранить при температуре от 5 °С до 15 °С. Хранить в недоступном для детей в месте. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Только для применения в стационаре.

Информация для врачей о препарате Энкад

Фармакодинамика

Натуральные простагландины (ПГ) относятся к классу жирных кислот. В основе их строения лежит так называемая простаноевая кислота, состоящая из 20-членной углеродной цепи, часть которой включена в циклопентановое кольцо. В зависимости от состояния циклопентанового кольца ПГ разделяются на подгруппы: простагландины А, В, С, D , E , F и др. Их основным биогенным предшественником в организме является арахидоновая кислота, присутствующая во всех органах и тканях. ПГ не накапливаются, а заново синтезируются под действием микросомальных ферментов, таких как циклооксигеназа, в ответ на механические или бактериальные раздражители. Простагландины групп Е и F (Ф), в частности, участвуют в процессах овуляции и имплантации, способствуют повышению сократительной активности миометрия, оказывают стимулирующее воздействие на родовую деятельность. Во время беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, тем самым, вызывая повышение уровней простагландинов в околоплодных водах и материнской крови.

В акушерской практике используются 3 простагландина: ПГЕ 1 (алпростадил), ПГЕ 2 (динопростон) и ПГФ 2 альфа (динопрост), вызывающие сокращение миометрия и "созревание" шейки матки. ПГФ 2 альфа представляет собой восстановленную форму ПГЕ 2, вследствие спонтанного преобразования in vivo.

Механизм действия. Динопрост вызывает активацию фосфолипазы С, увеличивает проницаемость клеточных мембран для кальция, способствуя, таким образом, повышению внутриклеточного уровня ионов кальция, что приводит к сокращениям миометрия. Он также участвует в процессе "созревания" шейки матки. ПГФ 2 альфа оказывает воздействие через определенные, особо чувствительные к нему рецепторы на клетках гладкомышечной ткани, и их активность регулируется при помощи специфических рецепторов на мембранах клеток-мишеней.

Более того, простагландины индуцируют образование нексусов, усиливая передачу сигналов в миометрии и способствуя активизации чувствительных к окситоцину рецепторов в матке.

Другие действия. Местное введение простагландина приводит к выраженному размягчению соединительной ткани "активными" фибробластами, что характеризуются мелкозернистым разрыхлением цитоплазмы, увеличением митохондрий вакуолизированного вида, а также увеличением количества везикулярных систем в периферическом отделе клетки. Одновременно с этим, активность коллагеназы удваивается, активность эластазы возрастает приблизительно в 7 раз и наблюдается значительное увеличение уровня гиалуронидазы - все эти факторы играют важную роль в "созревании" (размягчении) шейки матки. Коллагеназы поступают, главным образом, из нейтрофильных гранулоцитов, которые после введения простагландинов также как и при нормальных своевременных родах накапливаются в большом количестве в цервикальной строме. Опосредованное простагландином усиление активности естественных киллерных клеток также вносит свой вклад в процесс изгнания плода из матки.

В результате, простагландины могут, с одной стороны, способствовать созреванию шейки матки, а с другой стороны, стимулировать процесс изгнания плода из матки. Оба эти эффекта используются в терапевтической практике.

Фармакокинетика

Всасывание

Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. После интраамниотического введения однократной дозы 40 мг Cmax составляет - 3-7 нг/мл.

Метаболизм

Ферментативное окисление протекает, в основном, в легких и печени материнского организма. Динопрост подвергается воздействию 15-ОН- дегидрогеназы с образованием промежуточного кетона, который окисляется до 2,3- нидор-6-кето-ПГЕ 1 альфа.

Выведение

Преимущественно почками - в виде метаболитов, и около 5% - через кишечник. T1/2 динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 ч.

Взаимодействие с другими веществами

Совместное применение Энзапроста-Ф с окситоцином и эргометрином усиливает их действие, в связи с чем возможно увеличение числа побочных эффектов.

Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками метаболитов динопроста.

Прогестерон уменьшает острую токсичность препарата.