Энап® Л Комби (Enap® L Combi)

Клинико-фармакологическая форма - лерканидипин + эналаприл

Форма выпуска

Описание препарата Энап® Л Комби (Enap® L Combi)

Таблетки 10 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями. Вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со скошенными краями. Вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой желтого цвета.

Состав

Состав на 1 таблетку 10 мг + 10 мг

Ядро:

Лерканидипин + Эналаприл субстанция-смесь 392,00 мг

[Действующие вещества субстанции-смеси: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг, эналаприла малеат 10,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: повидон К-30 10,00 мг, малеиновая кислота 5,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00 мг, лактозы моногидрат 317,0 мг]

Вспомогательные вещества:

Натрия стеарилфумарат 8,00 мг

Оболочка пленочная: Опадрай белый 00F280002 10,00 мг

Состав на 1 таблетку 10 мг + 20 мг

Ядро:

Лерканидипин + Эналаприл субстанция-смесь 392,00 мг

[Действующие вещества субстанции-смеси: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг, эналаприла малеат 20,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-смеси: повидон К-30 10,00 мг, малеиновая кислота 5,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00 мг, лактозы моногидрат 307,0 мг]

Вспомогательные вещества:

Натрия стеарилфумарат 8,00 мг

Оболочка пленочная: Опадрай желтый 00F220000 10,00 мг

Состав опадрая:

Опадрай желтый 00F220000:

гипромеллоза 64,36 %, краситель железа оксид желтый 0,66 %, титана диоксид 19,80 %, тальк 4,95 %, краситель хинолиновый желтый 0,33 %, макрогол 9,90 %

Опадрай белый 00F280002:

гипромеллоза 65,00 %, титана диоксид 20,00 %, тальк 5,00 %, макрогол 10,00 %

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).

Противопоказания к применению

- Повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина.

- Обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз.

- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации.

- Нестабильная стенокардия.

- Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней).

- Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).

- Одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком.

- Беременность, период грудного вскармливания.

- Применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надёжными методами контрацепции.

- Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

- Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ.

- Наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отёка (идиопатический, наследственный).

- Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

- Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов:

очень часто ? 1/10

часто от ? 1/100 до < 1/10

нечасто от ? 1/1000 до < 1/100

редко от ? 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

При применении комбинации лерканидипин /эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отёк Квинке.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:

нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение; нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго, в том числе позиционное.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, глоточно-гортанная боль;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, отёк губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отёки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

При применении эналаприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания;

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: реакции повышенной чувствительности / ангионевротический отёк (описан ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия;

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;

редко: патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль;

нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);

нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);

нечасто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка, глоточно-гортанная боль;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма;

редко: лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;

нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;

редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;

очень редко: ангионевротический отёк кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печёночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печёночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.

Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию / миозит, артралгию / артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;

редко: олигурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко: повышение активности "печёночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

При применении лерканидипина

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: стенокардия, боль за грудиной;

очень редко: у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканы:

редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: периферические отёки;

редко: астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия дёсен, обратимое повышение активности "печёночных" трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

Дозировка, как принимать Энап® Л Комби (Enap® L Combi)

Внутрь, один раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приёма пищи, предпочтительно утром, не разжёвывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза: одна таблетка препарата Энап® Л Комби (лерканидипин 10 мг / эналаприл 10 мг) в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап ® Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг / эналаприл 20 мг один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Доза зависит от состояния функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап® Л Комби следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап® Л Комби следует соблюдать осторожность.

Влияние на беременность

Беременность

Препарат Энап® Л Комби

Применение препарата Энап® Л Комби не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах.

Эналаприл

Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, в первом триместре беременности не рекомендуется.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешённым гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.

При подтверждении беременности препарат необходимо отменить как можно раньше. Применение во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если ингибитор АПФ принимался во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить приём препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови.

Лерканидипин

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина.

Опыт применения лерканидипина у беременных отсутствует, поэтому его не рекомендуется применять во время беременности или женщинам, планирующим беременность.

Период грудного вскармливания

Препарат Энап® Л Комби

Применение препарата Энап® Л Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Эналаприл

Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому при необходимости применения эналаприла грудное вскармливание следует прекратить.

Лерканидипин

Данных о выведении лерканидипина с грудным молоком нет.

Управление транспортом

Следует иметь в виду возможность появления головокружения, астении, слабости, повышенной утомляемости, в редких случаях сонливости. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Дополнительные указания при приеме Энап® Л Комби

Симптоматическая артериальная гипотензия

Следует соблюдать особую осторожность при наличии у пациентов:

1. тяжёлой артериальной гипотензии с систолическим АД менее 90 мм рт. ст.;
2. ХСН в стадии декомпенсации.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, так как после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на приём препарата.

Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует применять у пациентов с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек начинать терапию следует с особой осторожностью.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз препарата Энап®Л Комби под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Энап® Л Комби у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Антигипертензивное действие лерканидипина может усилиться у пациентов с нарушением функции печени.

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм развития этого синдрома не установлен. Если развивается желтуха и значительно повышается активность "печёночных" ферментов, следует немедленно отменить ингибитор АПФ и назначить адекватное лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап® Л Комби необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты всё же принимают препарат Энап® Л Комби, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить приём препарата Энап® Л Комби при проведении процедур десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы.

Гемодиализ

Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат Энап® Л Комби пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрана сульфатом. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Кашель

При применении препарата Энап® Л Комби может возникнуть "сухой", непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ. Необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Литий

Одновременное применение солей лития и препарата Энап® Л Комби не рекомендуется.

Этнические особенности

Препарат Энап® Л Комби, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Гиперчувствительность / ангионевротический отёк

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, голосовых складок и / или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап® Л Комби и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отёка только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс - синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отёк гортани или языка может быть в очень редких случаях летальным. Отёк языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отёка языка, голосовых складок или гортани необходимо немедленно провести следующую терапию: подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и / или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при применении любого ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство / общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга / анестезиолога о применении препарата Энап® Л Комби.

При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Энап®Л Комби. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя во время терапии препаратом Энап® Л Комби, так как возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Прочие

При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях применение БМКК вызывало изменения головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК считают возможной причиной неудачи.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Энап® Л Комби противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав препарата входит лактоза.

Передозировка

Сведения о передозировке препаратом Энап® Л Комби отсутствуют. В случае передозировки возможны состояния, обусловленные передозировкой действующих веществ (эналаприла и лерканидипина).

Эналаприл

Симптомы: примерно через 6 часов после приёма внутрь - выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, судороги, ступор. После приёма внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сывороточные концентрации эналаприлата превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и в 200 раз, соответственно.

Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем.

В лёгких случаях показаны промывание желудка и приём внутрь активированного угля, в более тяжёлых случаях - внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости - внутривенное введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путём гемодиализа, скорость выведения - 62 мл/мин. Пациентам с брадикардией, устойчивой к медикаментозной терапии, показана имплантация искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Лерканидипин

Симптомы: предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией).

Имеются данные о 3-х случаях передозировки при приёме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг:

1. В случае одновременного применения 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость.

Лечение: промывание желудка, приём внутрь активированного угля.

2. В случае одновременного применения 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок. выраженная ишемия миокарда; почечная недостаточность лёгкой степени.

Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае применения 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота и выраженное снижение АД.

Лечение: приём внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно - допамин.

Во всех случаях передозировки пациенты остались живы. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7, 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1, 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или по 1, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблет

Информация для врачей о препарате Энап® Л Комби

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Препарат Энап® Л Комби - фиксированная комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла и блокатора "медленных" кальциевых каналов (БМКК) лерканидипина.

Лерканидипин

Лерканидипин - является селективным БМКК, производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Несмотря на относительно короткий период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности, лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта.

Выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приёме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+) R и (-) S - энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером.

Эналаприл

Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Фармакокинетика

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Лерканидипин

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь, а его максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается примерно через 1,5-3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТС_mах), одинаковый Т1/2. С_mах в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует.

Благодаря высокому метаболизму при "первичном прохождении" через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приёма пищи составляет около 10 %. При приёме внутрь натощак - биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приёма пищи.

Биодоступность лерканидипина при приёме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приёма пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до приёма пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приёме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг С_mах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первичном прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Распределение

Лерканидипин быстро и активно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. Так как концентрация белка в плазме крови снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени, это может привести к увеличению свободной фракции лерканидипина.

Метаболизм

Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путём биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т1/2 составляет, в среднем, 8-10 часов. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Не кумулирует при повторном применении.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70 %. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

Всасывание

После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается. С_mах эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приёма внутрь. Абсорбция эналаприла после приёма внутрь составляет около 60 % и не зависит от времени приёма пищи.

Распределение

После всасывания эналаприл быстро и активно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. С_mах эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60 %.

Метаболизм

Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено.

Выведение

Эналаприл выводится почками: около 40 % в виде эналаприлата и около 20 % в виде неизменённого эналаприла.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приёма эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжёлом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется Т1/2 эналаприлата.

Эналаприлат может быть удалён из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Взаимодействие с другими веществами

Антигипертензивное действие препарата Энап® Л Комби может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.

Эналаприл

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, то есть при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс.

Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков.

Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как: спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.

При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.

Диуретики (тиазидные или "петлевые")

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путём отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.

Другие гипотензивные препараты

Одновременное применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БМКК, нитроглицерина или других нитратов с эналаприлом может дополнительно снижать АД.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска развития интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства (нейролептики) / анестетики / наркотические средства

Одновременное применение некоторых анальгезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение НПВП (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.

В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков).

Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.

Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основание предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в том числе метотрексат, циклофосфамид)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.

Антациды

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, выраженное снижение АД.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эналаприла с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.

Лерканидипин

Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации. Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) (см. раздел "Противопоказания"),

Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови (см. раздел "Противопоказания"),

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.

Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.

У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения С_mах дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приёма внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом, AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксина у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина могут увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита (бета-гидроксикислоты) - на 28 %. При приёме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

Не наблюдалось изменений фармакокинетики варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев.

При одновременном применении с флуоксетином {ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении грейпфрутового сока и лерканидипина (см. раздел "Противопоказания"),

Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.