1-Z А Б В Г Д Е - Ж - З И - Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч - Щ Э Ю - Я
Клинико-фармакологическая форма - эналаприл
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.
Таблетки 2,5 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской. Таблетки 5 мг: Белые или почти белые, круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 10 мг: Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, красно-коричневого цвета с отдельными включениями белого и/или темно красного цвета на поверхности и в массе таблетки.
Таблетки 20 мг: Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, светло-оранжевого цвета с отдельными включениями белого и/или от коричневого до темно красного цвета на поверхности и в массе таблетки.
Названия веществ | ч | Количество, мг | ||
2,5 мг | 5 мг | 10 мг | 20 мг | |
Активное вещество | ||||
Эналаприла малеат | 2,50 | 5,00 | 10,00 | 20,00 |
Вспомогательные вещества | ||||
Лактозы моногидрат | 64,90 | 129,80 | 124,60 | 117,80 |
Крахмал кукурузный | 11,20 | 22,40 | 21,40 | 13,90 |
Натрия гидрокарбонат | 1,30 | 2,60 | 5,10 | 10,20 |
Тальк | 3,00 | 6,00 | 6,00 | 6,00 |
Гипромеллоза | 1,25 | 2,50 | - | - |
Магния стеарат | 0,85 | 1,70 | 1,70 | 1,70 |
Железа оксид красный (Е 172) | - | - | 1,20 | 0,10 |
Железа оксид желтый (Е 172) | - | - | - | 0,30 |
Масса таблетки | 85,00 | 170,00 | 170,00 | 170,00 |
- эссенциальная гипертензия;
- реноваскулярная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
- профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии);
- профилактика ишемической болезни сердца (ИБС)/коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
- повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ или любому другому компоненту препарата,
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, а так же наследственный или идиопатический ангионевротический отек,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция,
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин),
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- беременность, период грудного вскармливания.
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
В целом, препарат Эналаприл-ТАД хорошо переносится. Суммарная частота побочных эффектов при использовании препарата Эналаприл-ТАД не превышает таковую при назначении плацебо. В большинстве случаев побочные эффекты незначительны, носят временный характер и не требуют отмены терапии.
Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто - более 10%, часто - от 1 до 10%, нечасто - от 0,1% до 1%, редко - от 0,01 до 0,1%, очень редко - менее 0,01 %
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД (в том числе ортостатическое), синкопальные состояния, боль в грудной клетке, аритмия, тахикардия, стенокардия; редко - ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, инсульт, в т. ч. вторичный после развития выраженной артериальной гипотензии, тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно; нечасто - "приливы" крови к коже лица.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, депрессия; нечасто - головокружение, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, спутанность сознания, парестезия; редко - необычные сновидения, нарушение сна.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, охриплость голоса, бронхоспазм (астма); редко: инфильтрат в легких, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в брюшной полости, нарушение вкусовых ощущений; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, пептическая язва, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром раздраженного кишечника, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (включая некроз печени), холестаз, желтуха, увеличение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина в плазме крови; очень редко - интестинальный ангионевротический отекОписан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, повышение титра антинуклеарных антител. Также описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, увеличение концентрации мочевины в плазме крови; редко - олигурия, гинекомастия.
Со стороны органов чувств: очень часто - нарушение зрения; нечасто - миоспазм, шум в ушах.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - анемия (включая апластическую, гемолитическую); редко - нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания. Аллергические реакции: часто - крапивница, кожный зуд, экзантема, ангионевротический отек; нечасто - диафорезис, прурит, уртикария, алопеция; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит.
Прочие: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в крови; нечасто - тиннит, гиперемия, лихорадка, гипонатриемия, гипогликемия; частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Внутрь, независимо от приема пищи, поскольку абсорбция таблеток Эналаприл-ТАД не зависит от приема пищи. Таблетки Эналаприл-ТАД необходимо запить достаточным количеством жидкости. Лечение препаратом Эналаприл-ТАД проводят длительно. Дозу препарата следует корректировать в соответствии с состоянием пациента и его потребностями.
Препарат Эналаприл-ТАД следует принимать в одно и то же время дня, обычно утром, однако, прием препарата Эналаприл-ТАД возможно разделить на два раза.
При пропуске приема очередной дозы препарата Эналаприл-ТАД необходимо принять пропущенную дозу как можно быстрее. Если приближается время следующего приема препарата Эналаприл-ТАД, следует пропустить прием забытой дозы и принять вовремя очередную дозу. Ни в коем случае не следует удваивать дозу.
Режим дозирования подбирается индивидуально.
Эссенциальная гипертензия
Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но не превышает 40 мг в день (в 1 или 2 приема). При отсутствии терапевтического эффекта дозу увеличивают через 1 -2 недели на 5 мг. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. Поддерживающая доза обычно составляет 10 или 20 мг один раз в день.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов этой группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы (2,5 или 5 мг). Затем доза подбирается в соответствии с потребностями пациента. При отсутствии терапевтического эффекта, дозу увеличивают через 1 -2 недели на 5 мг. Можно ожидать, что у большей части пациентов эффект проявится при ежедневном однократном приеме 10-20 мг. Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Эналаприл-ТАД пациентов, которые незадолго до этого получали лечение диуретиками.
Хроническая сердечная недостаточность
Начальная доза препарата Эналаприл-ТАД составляет 2,5 мг утром. Повышение дозы следует производить постепенно, в зависимости от состояния пациента и под контролем артериального давления.
Рекомендуемая схема титрования дозы Эиапаприл-ТАД у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Недели | Доза |
1 (1-3 дня) | 2,5 мг 1 раз в сутки |
(4-7 дней) | 5 мг/сутки в 2 приема |
2 | 10 мг/сутки в один или два приема |
3-4 | 20 мг/сутки в один или два приема |
Поддерживающая доза составляет, как правило, 5-10 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг. |
Профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным снижением сократительной способности миокарда левого желудочка
Начальная доза - по 2,5 мг 2 раза в сутки, дозу подбирают с учетом переносимости. Поддерживающая доза составляет, как правило, 20 мг/сут, разделенная на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
В случае назначения пациентам одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения препарата Эналаприл-ТАД. Если это невозможно, то начальная доза препарата Эналаприл-ТАД должна составлять 2,5 мг/сутки.
Пациентам с гипонатриемией (содержание натрия в сыворотке крови менее 130ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки.
При диабетической нефропатии пациентам с нормальным уровнем АД назначают 5 мг/сут, пациентам с АГ - 15 мг/сут.
Пациенты с нарушением функции почек
Интервал между приемом препарата должен быть увеличен или необходимо снижение дозы препарата Эналаприл-ТАД
Корректировка дозы Эналаприл-ТАД в зависимости от степени выраженности почечной
недостаточности.
Клиренс креатинина | Начальная доза |
30-80 мл/мин | 5-10 мг/сутки |
10-30 мл/мин | 2,5-5 мг/сутки |
Менее 10 мл/мин | 2,5 мг/сутки (в день проведения диализа) * |
Пациенты с нарушенной функцией печени |
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Поскольку у пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, то необходима корректировка дозы препарата Эналаприл-ТАД. В связи с более выраженным антигипертензивным эффектом у пожилых пациентов, начальная доза препарата Эналаприл-ТАД составляет 2,5 мг в сутки.
Возможно применение препарата в монотерапии, или в комбинации с другими гипотензивными средствами, особенно, с диуретиками.
Применение препарата Эналаприл-ТАД во время беременности не рекомендуется. При наступлении беременности, прием препарата Эналаприл-ТАД следует немедленно прекратить.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении их беременным во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этих периодов сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При назначении препарата Эналаприл-ТАД необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Эналаприл и эналаприлат определяются в материнском молоке в следовых концентрациях. В случае если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию препарата Эналаприл-ТАД, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении артериального давления, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии, необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств.
Во время лечения необходим регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и электрокардиограммы, клинического анализа крови, содержания калия, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов в плазме крови, концентрации белка в моче.
Вопрос применения двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов к ангиотензину II) необходимо решать в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Клинически выраженная артериальная гипотензия
Клинически выраженная артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с гиповолемией, возникающей в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте - повышен риск артериальной гипотензии. Следует тщательно наблюдать за пациентами с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.
Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему артериального давления).
У пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения, лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.
При развитии артериальной гипотензии, больного следует привести в горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Эналаприл-ТАД после восполнения объема циркулирующей крови и стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения артериального давления следует уменьшить дозу или отменить препарат.Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Эналаприл-ТАД, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции ночек
У некоторых пациентов, артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к норме после прекращения лечения. Такой характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, Эналаприл-ТАД, в сочетании с диуретиками, вызывал обычно незначительное и переходящее повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или Эналаприл-ТАД.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например AN69) и получавших одновременно ингибитор АПФ, повышается риск развития анафилактических реакций. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.
Пациенты после трансплантации почки
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл-ТАД пациентам, перенесшим трансплантацию почки.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При возникновении желтухи и повышении активности "печеночных" трансаминаз лечение на фоне применения препарата Эналаприл-ТАД, лечение следует прекратить.Нарушения процесса кроветворения
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.
Пациенты с сахарным диабетом
При применении препарата Эналаприл-ТАД у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты с заболеваниями соединительной ткани
У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко. Эналаприл-ТАД необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают Эналаприл-ТАД, то рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
При назначении ингибиторов АПФ, включая Эналаприл-ТАД, описывались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В таких случаях, следует немедленно прекратить лечение препаратом Эналаприл-ТАД и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без нарушения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует быстро начинать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 0,1% (0,3-0,5 мл) и/или срочные меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ.
Анафилактические реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если до конца гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Обычно кашель носит персистирующий характер и быстро исчезает после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля. При необходимости лечение может быть продолжено.
Хирургия/Общая анестезия
Во время больших хирургических операций или во время проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих гипотензивный эффект, препарат Эналаприл-ТАД блокирует образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема вводимой жидкости.
Гиперкалиемия
Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида или эплернона), а также применение препаратов калия.
Гиперкалиемия может вызвать серьезные, в ряде случаев фатальные, нарушения ритма сердца. При необходимости сопутствующего назначения Эналаприл-ТАД и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Таких пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении мышечной слабости и аритмии.
Гипокалиемия
Пациенты с сахарным диабетом, получающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения АПФ должны быть проинформированы о необходимости тщательного контроля концентрации глюкозы крови (гипогликемии), особенно на фоне гипокалиемии.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и переносимости препарата Эналаприл-ТАД были сходными у пожилых и более молодых пациентов.
При наличии у пациентов цереброваскулярных заболеваний; ишемической болезни сердца; недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 3 месяцев); хронической сердечной недостаточности; гиповолемического состояния (связанного с длительным приемом диуретиков, наличием диеты с ограничением поваренной соли, диареей или рвотой, диализом, после ооъемного хирургического вмешательства;; коронарной недостаточности; аортального и/или митрального стеноза (с нарушениями показателей гемодинамики); подавление функции костного мозга; состояний, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота); почечной недостаточности (протеинурия - более 1 г/сутки); состояния после трансплантации почки; двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки; первичного альдостеронизма, гиперкалиемии; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; тяжелых аутоиммунных системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); сахарного диабета; печеночной недостаточности; у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли или находящихся на гемодиализе; при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками; пожилых пациентов (старше 65 лет).
Симптомы: головная боль, выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор, брадикардия, ощущение сердцебиения, почечная недостаточность, кашель, тревога.
Лечение: симптоматическое. Пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, подключение искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата в среднем составляет 62 мл/мин).
Таблетки 2,5 мг и 5 мг:
По 10 таблеток в блистере из фольги комбинированной ОПА/ПВХ/Ал и алюминиевой фольги. 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки 10 мг и 20 мг:
По 10 та
Эналаприл-ТАД (эналаприл) является высокоспецифичным, длительно действующим, не содержащим сульфгидрильную группу ингибитором АПФ.
Эналаприл-ТАД (эналаприл) является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл - ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания принятый внутрь эналаприл превращается путем гидролиза в активный метаболит эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. В настоящее время считается, что механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), является подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей важную роль в регулировании АД.
Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Однако у пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрацией, её уровень обычно повышается.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией (АГ) приводит к снижению АД независимо от положения тела: как в положении "стоя", так и в положении "лежа" без значительного увеличения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало гипотензивного действия наступает в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при использовании рекомендованных доз, антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлороти азидаПосле приема внутрь, эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течении 1 часа. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания, эналаприл гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, является эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболитах эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную высвобождением связанного с АПФ эналаприлата. У пациентов с нормальной функцией почек, стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Период полувыведения (Т /2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин Т/2 эналаприла увеличивается.Снижение почечной секреции эналаприла может увеличивать гидролиз до эналаприлата и увеличивать экстраренальную экскрецию препарата.
Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа, клиренс креатинина при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.
Другие гипотензивные средства
Взаимное усиление действия при одновременном применении препарата Эналаприл-ТАД с другими гипотензивными средствами.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
В литературе сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомнонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АГ1Ф с антагонистом рецепторов ангиотензина 11) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек. Диуретики (тиазидные и "петлевые")
При одновременном применении препарата Эналаприл-ТАД с диуретиками (тиазидными или "петлевыми"), возможно усиление гипотензивного эффекта. Не рекомендуется одновременное применение препарата Эналаприл-ТАД и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).
Препараты, применяемые для лечения сахарного диабета
Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Этот феномен как правило наиболее часто отмечается в течение первых недель их совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препарата Эналаприл-ТАД и препаратов лития, поскольку увеличивается концентрация лития в плазме крови и, соответственно, наблюдается усиление его токсических эффектов. При одновременном применении препарата Эналаприл-ТАД и препаратов лития, необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ингибиторы ЦОГ-2), могут уменьшать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Таким образом, антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.
Препараты золота
Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального использования (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ включая препарат Эналаприл-ТАД.
Одновременное применение препарата Эналаприл-ТАД с нитроглицерином или другими нитратами, вазодилататорам, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, анестетиками, наркотическими лекарственными средствами приводит к усилению гипотензивного эффекта.
Препарат Эналаприл-ТАД ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект препарата Эналаприл-ТАД.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромб олитиками и бета-адреноблокаторами,
одновременное применение с другими ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии, антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ, симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метылдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.
Секреты долголетия: уроки из синих зон Земли
Влияние микропластика на здоровье: что говорят эксперты
Новый подход к менопаузе: заморозка ткани яичника может изменить все
Омега-3 vs. витамин D: что выбрать для здоровья иммунной системы?
Сможем ли мы добавить больше активной жизни к нашим годам?
Новое исследование: как фантазии помогают укрепить память
Онкогинеколог что это - узнать больше информации в статьях врачей Европейской клиники.