Эналаприл-Акри® (Enalapril-Akri®)

Клинико-фармакологическая форма - эналаприл

Форма выпуска

Таблетки 5 мг и 10 мг.

Описание препарата Эналаприл-Акри® (Enalapril-Akri®)

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: эналаприла малеат в пересчете на 100 % вещество - 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 132,4 мг или 162,1 мг; крахмал картофельный - 28,35 мг или 48,7 мг; тальк - 2,55 мг или 6,9 мг; магния стеарат - 1,7 мг или 2,3 мг соответственно.

Показания к применению

- артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

- профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек, порфирия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота классифицируется по рубрикам, в зависимости от встречаемости случая: очень часто (>1/10), часто (<1/10->1/100), нечасто (<1/100->1/1000), редко (< 1/1000->1/10000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфоузлов, аутоиммунные заболевания.

Нарушения обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение; редко - изменение характера сновидений, нарушения сна.

Со стороны органа зрения: очень часто - нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение; часто выраженное снижение артериального давления, синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, обморок, ощущение сердцебиения; редко - синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - диспноэ; нечасто - ри- норея, боль в горле и осиплость, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, интерстициальный альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боли в животе, изменение вкусового восприятия; нечасто - кишечная непроходимость, илеит, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, явления раздражения желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко - интестинальный ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, включая печеночный некроз, холе- стаз (включая желтуху).

Со стороны мочевыводящей системы: редко - острая почечная недостаточность. Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, реакции повышенной чувствительно- сти/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротическом отеке с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани); нечасто - кожный зуд, крапивница; редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиатив- ный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из следующих побочных явлений: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалги- ей/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антиядерных антител (ANA), повышением скорости оседания эритроцитов, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, реакции фоточувствительности или другие кожные проявления.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция. Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Нарушения общего характера: очень часто - астения; часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, покраснение кожи лица, шум в ушах, дискомфорт, лихорадка, лимфа- денопатия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: часто гиперкалиемия, повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто - повышение концентрации мочевины сыворотки крови, гипо- натриемия; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперурикемия.

Дозировка, как принимать Эналаприл-Акри® (Enalapril-Akri®)

Принимать внутрь независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза - от 5 до 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии мягкой степени тяжести рекомендуемая доза - 5-10 мг. При других степенях тяжести артериальной гипертензии начальная доза - 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но не должна превышать 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза - 40 мг в 1-2 приема.

Для обеспечения нижеприведенного дозирования возможно использование эналаприла в других дозах 1,25 мг и 2,5 мг.

В случае назначения препарата Эналаприл-Акри® пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.

Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130ммоль/л) или при увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л назначают в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки.

При реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2,5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

При хронической сердечной недостаточности начальная доза - 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг/сут. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-

2 недель или при необходимости и возможности в более короткие сроки.

Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут за 1-2 приема.

У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения препарата, поэтому рекомендуемая начальная доза для пожилых больных - 1,25 мг/сут. Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

При бессимптомном нарушении функции левого желудочка - по 2,5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбирают с учетом переносимости до 20 мг/ сутки, разделенную на 2 приема.

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (ЮС) 80-30 мл/мин доза препарата должна составлять 5-10 мг/сут, при снижении ЮС до 30-10 мл/мин - 2,5- мг/сут, при КК менее 10 мл/мин -1,25-2,5 мг/сут только в дни диализа.

Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Влияние на беременность

Во время беременности и в период лактации препарат применять нельзя. Если беременность наступает в период лечения препаратом Эналаприл-Акри®, следует как можно скорее сообщить об этом врачу. Он назначит другое антигипертензивное лечение.

Управление транспортом

При применении препарата Эналаприл-Акри® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Эналаприл-Акри®

Артериальная гипотензия

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем циркулирующей крови путем инфузии раствора 0,9 % натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения. Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Совместное применение препаратов Эналаприл-Акри® и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не рекомендуется.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)

Как все остальные вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с особой осторожностью применять препарат Эналаприл-Акри® у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и избегать их применения в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносящего тракта левого желудочка.

Нарушения водно-электролитного баланса

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Эналаприл-Акри®, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно- кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Аллергические реакции/ангионевротический отек

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Эналаприл-Акри® пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирургаУанестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холесгатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ применение препарата Эналаприл-Акри® следует прекратить.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропе- нии/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Эналаприл-Акри® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной ан- тибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают Эналаприл-Акри®, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Пациенты с сахарным диабетом

При применении препарата Эналаприл-Акри® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Литий

Одновременное применение препаратов лития и препарата Эналаприл-Акри® обычно не рекомендовано.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спнронолактон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).

Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.

Кашель

При применении препарата Эналаприл-Акри® может возникнуть "сухой", длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Этнические особенности

Препарат Эналаприл-Акри®, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, системные заболевания соединительной ткани, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут), печеночная недостаточность, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками, пожилые пациенты (старше 65 лет), угнетение костномозгового кроветворения, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея и рвота).

Передозировка

симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля.

В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмо- заменителей, а при необходимости - ангиотензина И, гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

2, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Информация для врачей о препарате Эналаприл-Акри®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Эналаприл - антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне, на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недостаточности (ХПН).

Эналаприл является"пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, он достигает максимума через 4- 6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес и более.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция - 60 %. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Эналаприл до 50 % связывается с белками плазмы крови. Эналаприл быстро метаболизи- руется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата - 40%. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата - через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл преимущественно почками 60 % (20 % в виде эналаприла и 40 % в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % в виде эналаприла и 27 % в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении препарата Эналаприл-Акри® с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), возможно снижение антигипертензивного эффекта; с калийсберегающи- ми диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) может привести к гиперкалие- мии; с солями лития - к замедлению выведения лития в плазме крови (показан контроль концентрации лития в плазме крови).

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Одновременный прием препарата с НПВП может уменьшить эффективность препарата. Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропе- нии и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто отмечается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин, необходим контроль концентрации глюкозы крови, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (эналаприл).