Элонва® (Elonva®)

Клинико-фармакологическая форма - корифоллитропин альфа

Форма выпуска

По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения.

Описание препарата Элонва® (Elonva®)

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, 1-метионин 0,25 мг. полисорбат 20 0,10 мг. хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до рН 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.

Показания к применению

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательной репродукции.

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к корифоллитропину альфа или какому-либо вспомогательному веществу препарата.

- Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.

- Кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии.

- Первичная недостаточность яичников.

- Кисты яичников или увеличение яичников.

- Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе.

- В случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании.

- Количество базальных антральных фолликулов более 20.

- Фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено.

- Пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

- Почечная недостаточность.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях при лечении препаратом Элонва® были СГЯ (5,2%), боль и дискомфорт в области малого таза (4.1% и 5,5% соответственно), головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%) и жалобы со стороны молочных желез (включая болезненные ощущения) (1,2%). В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте),

которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях (часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%).

Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения ВРТ. В редких случаях при применении препарата Элонва®, как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.

Дозировка, как принимать Элонва® (Elonva®)

Применение препарата Элонва® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный. Доза препарата Элонва® зависит от массы тела и возраста женщины.

Однократное введение препарата в дозе 100 мкг рекомендуется у женщин с массой тела <60 кг в возрасте <36 лет.

Однократное введение препарата в дозе 150 мкг рекомендуется у женщин:

- с массой тела >60 кг независимо от возраста;

- с массой тела >50 кг и старше 36 лет.

Сведения о применении препарата у женщин старше 36 лет и с массой тела менее 50 кг отсутствуют.

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.

В 1-й день стимуляции препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального никла. На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов, должно быть начато использование антагониста ГнРГ. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. Антагонист ГнРГ применяется для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ.

На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва®) лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор. пока не будет достигнут критерий индукции финального созревания ооцита (3 фолликула >17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 ME рФСГ. В случае чрезмерного ответа яичников инъекция рФСГ в день введения ХГЧ может быть пропущена, следует использовать рекомендации по уменьшению риска развития СГЯ (см. раздел "Особые указания"). Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9-й день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней). При созревании 3-х фолликулов до размера >17 мм производится однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ХГЧ, выделенного из мочи, в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Клинических исследований препарата у пациенток с почечной недостаточностью не проводилось. Так как скорость выведения корифоллитропина альфа у таких пациенток может быть снижена, применение препарата Элонва® у женщин с почечной недостаточностью противопоказано. Печеночная недостаточность

Хотя данные по применению препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.

Дети

Применение препарата Элонва® у детей не соотносится с показанием.

Способ введения

Подкожная инъекция препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.

Влияние на беременность

Беременность

Применение препарата Элонва® во время беременности противопоказано.

После контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами в клинической практике, тератогенного эффекта не выявлено. Клинические данные не позволяют исключить тератогенный эффект корифоллитропина альфа, в случае его непреднамеренного введения во время беременности. В доклинических исследованиях тератогенного эффекта, связанного с использованием лекарственного препарата не наблюдали.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Элонва® в период грудного вскармливания противопоказано.

Управление транспортом

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Элонва® может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Дополнительные указания при приеме Элонва®

Диагностика бесплодия до начала лечении

- Перед началом лечения пара должна быть обследована должным образом, в частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса. В случае их выявления следует назначить соответствующее лечение. До начала лечения препаратом Элонва® следует также учесть заболевания, являющиеся противопоказаниями к беременности.

Режим дозировании во время никла стимуляции

- Препарат Элонва® предназначен только для однократного подкожного введения. Во время этого цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва® (см. раздел "Способ применения и дозы").

- После введения препарата Элонва® не следует дополнительно вводить препараты, содержащие ФСГ, вплоть до 8-го дня стимуляции (см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

- У пациенток с почечной недостаточностью скорость выведения корифоллитропина альфа может быть снижена. Применение препарата у таких пациенток противопоказано.

Применение с агонистом ГнРГ не рекомендовано

Опыт применения препарата Элонва® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен. В связи с этим применять препарат Элонва® в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

- СГЯ представляет собой состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. К клиническим проявлениям СГЯ легкой или средней степени тяжести относятся боли в животе, тошнота, диарея, небольшое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. При тяжелом течении СГЯ возможна угроза жизни. К клиническим проявлениям тяжелого течения СГЯ относятся большие кисты яичников, острая боль в животе, аспит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия. изменения со стороны крови и увеличение массы тела. В редких случаях могут развиться венозные или артериальные тромбоэмболии. У пациенток с СГЯ наблюдались также случаи гранзиторного изменения показателей функции печени, свидетельствующие о ее нарушении, которые не сопровождались или сопровождались морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени. Развитие СГЯ может быть следствием применения ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается спустя более 10 дней после введения ХГЧ вследствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития СГЯ. пациенток следует наблюдать в течение по крайней мере 2 недель после введения ХГЧ. Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ во время либо после применения гонадотропинов, в том числе препарата Элонва®. Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. В программах ВРТ риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром >11 мм. Если общее число фолликулов составляет 30 и более, вводить ХГЧ не следует.

Меры по уменьшению риска развитии СГЯ в зависимости от выраженности ответа

яичников

- Воздержаться от дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней.

- Отмена ХГЧ и прекращение терапевтического цикла.

- Для индукции финального созревания ооцита применять ХГЧ, выделенный из мочи, в дозе ниже 10000 ME (например, 5000 ME ХГЧ, выделенного из мочи) или 250 мкг рекомбинантного хориогонадотропина альфа, что эквивалентно примерно 6500 ME ХГЧ, выделенного из мочи.

- Отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией.

- Отмена ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы.

Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, необходимо использовать рекомендуемые дозы и

схемы применения препарата Элонва® и тщательно контролировать ответ яичников. При

развитии СГЯ следует придерживаться стандартных подходов и назначить надлежащее

лечение.

Перекрут яичника

- После лечения с применением гонадотропинов. в том числе препарата Элонва®, наблюдались случаи перекрута яичника. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, перенесенные оперативные вмешательства на органах брюшной полости, перекрут яичника в прошлом и кисты яичников в настоящее время или в анамнезе. Ранняя диагностика и незамедлительное устранение перекрута могут снизить повреждение яичника, связанное со снижением его кровоснабжения.

Многоплодная беременность

- При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва®, наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При лечении с применением методов ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Эктопическая беременность

- У женщин с бесплодием, которым проводится лечение методами ВРТ, повышен риск эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной беременности и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки развития

- Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы

- У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития как доброкачественных, так и злокачественных опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Сосудистые осложнения

Тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГЯ. наблюдались при лечении гонадотропинами, включая препарат Элонва®. Внутрисосудистый тромбоз, который может развиться в венах или артериях, может привести к снижению кровоснабжения конечностей или жизненно важных органов. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Передозировка

Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва® во время одного никла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ. После введения препарата Элонва® вплоть до 8-го дня стимуляции не следует дополнительно применять препараты, содержащие ФСГ, поскольку это также может повысить риск развития СГЯ. Меры по уменьшению риска развития и лечение СГЯ описаны в разделе "Особые указания".

Как хранить препарат

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.

Одноразовый шприц с одной стороны заку

Информация для врачей о препарате Элонва®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Корифоллитропин альфа - это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.

Корифоллитропин альфа - это стимулятор роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более .длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва® (может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении (контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокситерминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитролин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Кардиоэлектрофизиология

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом и контролируемом с применением другого лекарственного средства клиническом исследовании с 4 периодами смены терапии, 70 здоровых женщин в постменопаузном периоде получили разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую дозу, превышающую терапевтическую - 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина внутрь и плацебо. При применении обеих доз корифоллитропина альфа продолжительность интервала QTc не увеличивалась на протяжении 216 ч после введения препарата. При внесении поправки на исходное значение показателя и его значение при применении плацебо максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc после введения 150 мкг корифоллитропина альфа составило 1,4мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал составил 3.4 мсек). После введения дозы корифоллитропина альфа, превышающей терапевтическую (240 мкг), максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал 3,6 мсек).

Фармакокинетика

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5-240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и Л Г.

Всасывание

После однократного подкожного введения корифоллитропина альфа максимальная концентрация в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч¹). Абсолютная биодоступность, составила 58% (48-70% ¹ ).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических , исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела , <=60 кг и >60 кг соответственно.

Распределение

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.

В равновесном состоянии объем распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5-13,1 л¹) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч ¹ ) соответственно.

Метаболизм

В метаболизме корифоллитропина альфа, преимущественно, участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа и бета субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые, преимущественно, выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 ч (59-79 ч¹). Корифоллитропин альфа выводится, преимущественно, почками. Выведение может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени Незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя [данные о применении корифоллитропина альфа пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на [фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

Взаимодействие с другими веществами

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.