ЭЛОКТЕЙТ (Eloctate)

Клинико-фармакологическая форма - эфмороктоког альфа

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 ME, 500 ME, 1000 ME, 1500 ME, 2000 ME и 3000 ME.

Описание препарата ЭЛОКТЕЙТ (Eloctate)

Лиофилизат белого или почти белого цвета в виде порошка или пористой массы.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор.

Состав

1 флакон лиофилизата содержит:

Действующее вещество:

Эфмороктоког альфа 250 ME, 500 ME, 1000 ME, 1500 ME, 2000 ME или 3000 ME.

Вспомогательные вещества:

L-гистидин 3,1 мг, натрия хлорид 36 мг, кальция хлорида дигидрат 2,4 мг, сахароза 40 мг, полисорбат 20 0,4 мг, хлористоводородная кислота для доведения pH, натрия гидроксид для доведения pH.

1 шприц с растворителем содержит: вода для инъекций 3 мл.

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови VIII).

Препарат ЭЛОКТЕЙТ разрешен к применению пациентами всех возрастных групп.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать в себя отечность лица, сыпь, крапивницу, чувство стеснения в груди и затрудненное дыхание, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, генерализованное покраснение кожи, генерализованную крапивницу, головную боль, артериальную гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилактической реакции (включая шок).

У пациентов с гемофилией А, получающих терапию препаратами фактора VIII, в том числе препаратом ЭЛОКТЕЙТ, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается развитие недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный стационар по лечению гемофилии.

В клинических исследованиях препарата ЭЛОКТЕЙТ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А были выявлены нежелательные реакции, описанные ниже, следующих категорий: очень частые (?1/10); частые (от ?1/100 до <1/10); нечастые (от ?1/1000 до <1/100); редкие (от ?1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой категории по частоте встречаемости нежелательные реакции представлены в таблице ниже в порядке снижения степени их серьезности.

¹ Частота встречаемости реакции представлена на основе исследований всех препаратов фактора VIII, которые включили в себя пациентов с тяжелой формой гемофилии А. ППТ - пациенты, ранее получавшие терапию препаратами фактора VIII.

² Терминология исследователя: боль по ходу сосуда после инъекции препарата ЭЛОКТЕЙТ

Связанных с возрастом различий в проявлении нежелательных реакций между взрослыми и детьми не наблюдалось.

Дозировка, как принимать ЭЛОКТЕЙТ (Eloctate)

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии. ЭЛОКТЕЙТ вводится внутривенно в течение нескольких минут после восстановления лиофилизированного порошка прилагаемым растворителем. Скорость введения определяется уровнем комфорта пациента и не должна превышать 10 мл/мин. Дозировка лекарственного средства и продолжительность заместительной терапии зависит от степени выраженности дефицита фактора VIII, выраженности и локализации кровотечения и от клинического состояния пациента.

Доза пролонгированного рекомбинантного фактора свертывания крови VIII выражается в Международных единицах (ME), соответствующих используемому в настоящее время стандарту ВОЗ для препаратов фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в Международных единицах (относительно активности Международного стандарта фактора свертывания крови VIII в плазме крови).

Одна международная единица (ME) активности пролонгированного рекомбинантного фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания крови VIII, содержащегося в 1 мл плазмы крови здорового человека.

Расчет необходимой дозы пролонгированного рекомбинантного фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирических данных о том, что 1 международная единица фактора свертывания крови VIII (МЕ)/кг массы тела обеспечивает повышение активности фактора свертывания крови VIII в плазме крови на 2 МЕ/дл. В результате доза определяется по следующей формуле:

Необходимая доза = масса тела (кг) ? необходимое повышение активности фактора свертывания крови VIII (% или МЕ/дл) ? 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл).

Количество назначаемого препарата и частота введения всегда должны зависеть от индивидуальной клинической эффективности. Задержка достижения времени максимальной активности не предполагается.

В случае развития приведенных в таблице геморрагических явлений активность фактора VIII в плазме крови не должна опускаться ниже предусмотренного уровня активности в плазме (в% от нормального значения или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.

Для определения режима дозирования в случае кровотечения или при проведении хирургических вмешательств можно использовать данные нижеприведенной таблицы.

Таблица расчета доз препарата ЭЛОКТЕЙТ при различных видах кровотечений и оперативных вмешательств

¹ У некоторых пациентов интервал между введениями может быть увеличен до 36 часов.

Для долгосрочной профилактики рекомендуемая доза составляет 50 МЕ/кг с интервалом введения каждые 3-5 дней. Дозу можно корректировать в пределах от 25 до 65 МЕ/кг в зависимости от ответа на терапию. В некоторых случаях, особенно при лечении пациентов молодого возраста, может потребоваться сокращение интервалов между введениями препарата или повышение дозы препарата.

В ходе лечения рекомендован контроль уровня фактора VIII (методом одностадийного анализа коагулирующей активности или хромогенного анализа) для управления применяемой дозой и частотой повторных инъекций. Ответ отдельных пациентов на терапию фактором свертывания крови VIII может варьировать ввиду различия степени восстановления активности и периода полувыведения препарата. Доза рассчитывается по массе тела, поэтому у пациентов со сниженной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы. В случае выполнения обширных оперативных вмешательств обязателен строгий мониторинг заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (активности фактора VIII в плазме).

При использовании пробирочного одностадийного метода анализа коагуляционной активности, основанного на определении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов тип реагента для определения АЧТВ и референтный стандарт, используемый при анализе, могут существенного влиять на результат. Это важно иметь ввиду, особенно при смене лаборатории и / или реагента, используемых в анализе.

Применение в педиатрии

Детям младше 12 лет может потребоваться более частое введение или введение более высоких доз препарата.

Для подростков от 12 лет и старше рекомендации по дозированию аналогичны рекомендациям для взрослых пациентов.

Рекомендуется записать на упаковке ЭЛОКТЕЙТ дату, когда препарат был вынут из холодильника и помещен на хранение при комнатной температуре. После хранения при комнатной температуре хранение в холодильнике воспрещается.

Допускается хранение восстановленного раствора в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С не более 6 часов.

Приготовление раствора и введение препарата

Препарат ЭЛОКТЕЙТ вводят внутривенно (в/в) после растворения лиофилизата при помощи растворителя в предварительно заполненном шприце.

Упаковка препарата ЭЛОКТЕЙТ содержит:

Препарат ЭЛОКТЕЙТ не следует смешивать с другими растворами для инъекций или инфузий.

Вымойте руки до вскрытия упаковки.

Приготовление раствора:

1. Проверьте название и количество единиц, указанные на упаковке, чтобы убедиться, что вы собираетесь использовать правильный препарат.
2. Проверьте дату истечения срока годности на картонной упаковке препарата ЭЛОКТЕЙТ. Не используйте препарат, если срок годности истек.
3. Если препарат ЭЛОКТЕЙТ хранился в холодильнике, следует подождать, пока флакон с лиофилизатом (А) и шприц с растворителем (В) нагреются до комнатной температуры. Не используйте внешние источники тепла.
4. Поставьте флакон с лиофилизатом на чистую ровную поверхность. Снимите верхнюю пластиковую часть колпачка с флакона препарата ЭЛОКТЕЙТ (Изображение 1).
5. Протрите поверхность флакона одной из спиртовых салфеток (F), входящих в комплект, дайте высохнуть (Изображение 2). Не касайтесь верхней части флакона и не допускайте ее соприкосновения с другими объектами после протирания.

6. Снимите защитный бумажный клапан с пластикового адаптера для флакона (D). Не снимайте защитный колпачок с адаптера. Не касайтесь внутренней части адаптера для флакона.
7. Удерживая адаптер для флакона за защитный колпачок, поместите его на верхнюю часть флакона под прямым углом. Плотно прижмите, пока адаптер не встанет на свое место на верхней части флакона, а выступ адаптера не проткнет пробку флакона (Изображение 3).
8. Прикрепите шток поршня (С) к шприцу с растворителем, вводя наконечник штока в отверстие в поршне шприца. Поверните шток поршня по часовой стрелке до прочной фиксации в поршне. (Изображение 4).
9. Отломите белый, с контролем первого вскрытия, пластиковый колпачок шприца с растворителем, сгибая его в области с перфорацией до тех пор, пока колпачок не оторвется. (Изображение 5). Снимите колпачок, поместив его на плоскую поверхность нижней частью вверх. Не касайтесь внутренней части колпачка или наконечника шприца.
10. Снимите защитный колпачок с адаптера и выбросьте его. (Изображение 6).
11. Соедините шприц с растворителем с адаптером флакона, вводя наконечник шприца в отверстие адаптера. С силой нажмите и поверните шприц по часовой стрелке до надежного закрепления. (Изображение 7).
12. Медленно нажмите на шток поршня, вводя растворитель во флакон с лиофилизатом. (Изображение 8).
13. Аккуратно вращайте флакон, сохраняя положение шприца, соединенного с адаптером и опущенным штоком поршня, до растворения порошка. Не встряхивайте. (Изображение 9).
14. Перед применением необходимо провести визуальный осмотр приготовленного раствора. Раствор должен быть бесцветным, прозрачным или слабо опалесцирующим. Запрещается использовать мутный раствор или раствор с видимыми включениями.
15. Проверив, что поршень опущен, переверните флакон. Медленно потяните поршень по направлению от флакона, чтобы раствор поступил из флакона в шприц. (Изображение 10).
16. Отделите шприц от адаптера, аккуратно поворачивая и выкручивая флакон против часовой стрелки. (Изображение 11).

Примечание: в случае использования более одного флакона препарата ЭЛОКТЕЙТ за одну инъекцию, каждый флакон необходимо готовить индивидуально, в соответствии с инструкциями выше (шаги с 1 по 14), снимая шприц с растворителем, но оставляя адаптер на месте. Для переноса раствора из отдельных флаконов можно использовать один большой шприц с люэровским наконечником.

Утилизируйте флакон и адаптер.

Примечание: если раствор не подлежит немедленному использованию, следует аккуратно надеть колпачок на наконечник шприца. Не касайтесь наконечника шприца или внутренней части колпачка.

После приготовления и до введения раствор препарата ЭЛОКТЕЙТ можно хранить при комнатной температуре не более 6 часов. По истечении этого периода приготовленный раствор ЭЛОКТЕЙТ следует утилизировать. Хранить в защищенном от света месте.

Применение (внутривенная инъекция):

Раствор препарата ЭЛОКТЕЙТ следует вводить с помощью инфузионного набора (Е), входящего в комплект.

1. Откройте упаковку с инфузионным набором и снимите колпачок с конца трубки. Прикрепите шприц с приготовленным раствором препарата ЭЛОКТЕЙТ к концу трубки инфузионного набора, поворачивая его по часовой стрелке. (Изображение 12).
2. При необходимости наложите кровоостанавливающий жгут и подготовьте место инъекции, протерев кожу второй спиртовой салфеткой, входящей в комплект. (Изображение 13).
3. Удалите из инфузионной трубки весь воздух, медленно надавливая на шток поршня до поступления жидкости в инфузионную иглу. Не применяйте усилие для пропускания раствора через иглу. Снимите защитный пластиковый колпачок с иглы.
4. Введите инфузионную иглу в вену пациенту и снимите жгут. При необходимости можно использовать один из пластырей (G), входящих в комплектацию, для закрепления пластиковых "крыльев" иглы в месте инъекции. Приготовленный раствор следует вводить внутривенно в течение нескольких минут. Лечащий врач может порекомендовать изменение скорости введения препарата для большего комфорта пациента.
5. После завершения инъекции и удаления иглы необходимо согнуть защитный колпачок и надеть его на иглу. (Изображение 14).
6. Пожалуйста, аккуратно утилизируйте иглу и весь неиспользованный раствор, шприц и пустой флакон в соответствующие контейнеры для медицинских отходов, так как эти материалы могут нанести вред другим лицам в случае небрежной утилизации. Устройства не подлежат повторному использованию.

Влияние на беременность

Исследования влияния препарата ЭЛОКТЕЙТ на репродуктивную систему на животных не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови VIII при беременности и в период лактации отсутствуют. В связи с этим, препараты фактора свертывания крови VIII следует использовать при беременности или в период грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

Управление транспортом

Препарат ЭЛОКТЕЙТ не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Дополнительные указания при приеме ЭЛОКТЕЙТ

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свертывания VIII, возможно развитие такого осложнения, как образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII, относящихся к классу иммуноглобулинов G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также с продолжительностью введения фактора VIII, этот риск выше в течение первых 20 дней введения. Реже ингибиторы могут развиться после первых 100 дней введения фактора VIII.

Случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) наблюдались при переходе с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, получавших предшествующее лечение продолжительностью более 100 дней, у которых в анамнезе было развитие ингибиторов. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг всех пациентов на предмет развития ингибиторов после их перехода на другой препарат.

Клинические проявления ингибиторной формы будут напрямую зависеть от количества ингибитора. Чем выше уровень ингибитора в крови, тем выраженнее проявление снижения клинического эффекта проводимой заместительной терапии. Невысокий титр - кратковременно появляющийся или неизменно низкий - в меньшей степени приводит к снижению клинического ответа, чем высокий титр ингибитора.

В целом, у всех пациентов, получающих терапию препаратами фактора свертывания крови VIII, необходимо проводить тщательный мониторинг, направленный на выявление ингибиторов, путем соответствующих клинических наблюдений и проведения лабораторных анализов. Если требуемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут или кровотечение невозможно контролировать при введении соответствующей дозы препарата, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия препаратами фактора VIII может быть неэффективной, в таком случае лучше рассмотреть возможность проведения других вариантов лечения.

Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт в ведении гемофилии, в том числе ингибиторной формы гемофилии А.

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может увеличить этот риск.

У пациентов с установленными устройствами центрального венозного доступа нужно учитывать риск развития осложнений, связанных с этими устройствами, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз на участке установки катетера.

Внутривенное введение препарата ЭЛОКТЕЙТ может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических и анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата ЭЛОКТЕЙТ и начать соответствующее лечение. Пациенты должны быть проинформированы о возможных симптомах реакции гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в груди, свистящие хрипы, снижение артериального давления и анафилаксия.

Рекомендуется регистрировать номер серии и название препарата ЭЛОКТЕЙТ при каждой инъекции для обеспечения связи между пациентом и серией лекарственного препарата.

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы и для взрослых, и для детей.

Данный препарат содержит 0,6 ммоль (или 14 мг) натрия на флакон. Следует учитывать указанную информацию при назначении препарата пациентам, находящимся на гипо- и бессолевой диете.

Опыт применения у пожилых пациентов недостаточен, дозу препарата у пациентов старше 65 лет следует подбирать индивидуально.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Как хранить препарат

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Допускается однократное хранение препарата в оригинальной упаковке (флакон и шприц в пачке) при температуре не выше 30 °С не более 6 месяцев. Повторное хранение при

Срок годности

Лиофилизат - 4 года, растворитель - 5 лет.

Не используйте препарат по истечению срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона с препаратом. Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного в сроке

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 250 ME, 500 ME, 1000 ME, 1500 ME, 2000 ME, 3000 ME во флаконы из боросиликатного стекла типа I, укупоренные хлорбутилкаучуковой пробкой и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия.

По 3 мл раство

Информация для врачей о препарате ЭЛОКТЕЙТ

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Препарат ЭЛОКТЕЙТ (эфмороктоког альфа) является пролонгированным рекомбинантным фактором свертывания крови VIII с удалённым В-доменом, ковалентно связанным с Fc доменом человеческого иммуноглобулина Gl (IgGl). Fc домен IgGl связывается с неонатальным Fc-рецептором. Данный рецептор экспрессируется в течение всей жизни и представляет собой часть естественного пути защиты иммуноглобулинов от лизосомной деградации путем повторного включения данных белов в циркуляцию, что приводит к удлинению их периода полувыведения в плазме крови. Эфмороктоког альфа связывается с неонатальным Fc-рецептором, таким образом увеличивается его период полувыведения в плазме по сравнению с эндогенным фактором VIII.

Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII, так же, как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свертывания крови. После введения больным гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда, имеющимся в крови пациентов. Активированный фактор свертывания крови VIII выступает в качестве ко-фактора, активирующего фактор свертывания крови IX, который, в свою очередь, ускоряет превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X. Активированный фактор свертывания крови X обеспечивает превращение протромбина в тромбин, который в свою очередь превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.

ЭЛОКТЕЙТ применяется с целью заместительной терапии для повышения активности плазменного фактора свертывания крови VIII, чтобы обеспечить временную коррекцию его дефицита и геморрагического синдрома.

Фармакокинетика

Оценку фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа проводили у 28 пациентов (?15 лет), получающих препарат ЭЛОКТЕЙТ. После отмывочного периода продолжительностью не менее 96 часов (4 дня) пациенты получали единичную дозу препарата ЭЛОКТЕЙТ в дозе 50 МЕ/кг. Забор материала для оценки фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и затем в 7 временных точках до 120 часов (5 дней) после введения.

Фармакокинетические параметры, рассчитанные после введения 50 МЕ/кг препарата ЭЛОКТЕЙТ, представлены в приведенных ниже таблицах.

Таблица: Фармакокинетические параметры препарата ЭЛОКТЕЙТ при использовании одностадийного метода анализа коагуляционной активности

Таблица: Фармакокинетические параметры препарата ЭЛОКТЕЙТ при использовании хроматогенного метода анализа коагуляционной активности

¹ Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического (95% ДИ)

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; С_max = максимальная активность; AUC = площадь под кривой зависимости активности FVIII от времени; t_1/2 = период полувыведения; CL = клиренс; V_ss = объем распределения в равновесном состоянии; MRT = среднее время пребывания в крови.

Фармакокинетические данные демонстрируют, что ЭЛОКТЕЙТ имеет пролонгированный период полувыведения.

Применение в педиатрии

Определение фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа у подростков проводилось в рамках исследования I (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и в нескольких временных точках до 120 часов (5 дней) после введения), и у детей - в исследовании II (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения препарата и в нескольких временных точках до 72 часов (3 дня).

В таблицах ниже представлены фармакокинетические параметры, рассчитанные на основании данных исследования в педиатрической популяции (младше 18 лет).

Таблица: Фармакокинетические параметры препарата ЭЛОКТЕЙТ при использовании одностадийного метода анализа коагуляционной активности:

Таблица: Фармакокинетические параметры препарата ЭЛОКТЕЙТ с использованием хроматогенного анализа коагуляционной активности:

¹ Фармакокинетические параметры представлены в виде среднего геометрического (95% ДИ)

Сокращения: ДИ = доверительный интервал; AUC = площадь под кривой зависимости активности FVIII от времени; t_1/2 = период полувыведения; CL = клиренс; MRT = среднее время пребывания в крови;V_ss = объем распределения в равновесном состоянии.

По сравнению с подростками и взрослыми у детей в возрасте до 12 лет может быть более высокий клиренс и более короткий период полувыведения, что согласуется с данными по другим факторам свертывания.

Следует принимать во внимание эти различия при дозировании препарата.

Взаимодействие с другими веществами

Сообщений о взаимодействии рекомбинантных факторов свертывания VIII с другими лекарственными средствами не поступало. Исследования по изучению взаимодействия между препаратом ЭЛОКТЕЙТ и другими лекарственными средствами не проводились.