Эголанза® (Egolanza®)

Клинико-фармакологическая форма - оланзапин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Описание препарата Эголанза® (Egolanza®)

Таблетки 5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с риской на одной стороне и гравировкой Е 402 на другой стороне таблетки.

Таблетки 7,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жел­того цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 403 на одной стороне таблетки.

Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жел­того цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 404 на одной стороне таблетки.

Таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жел­того цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 405 на одной стороне таблетки.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жел­того цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 406 на одной стороне таблетки.

Состав

Ядро таблетки: действующее вещество: 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг оланзапина (в форме 7,03 мг, 10,55 мг, 14,06 мг, 21,09 мг и 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата, соответственно, в каждой таблетке покрытой пленочной оболочкой); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (40,99/61,48/81,97/122,96/163,94 мг), лактозы моногидрат (40,98/61,47/81,97/122,95/163,94 мг), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), кросповидон (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), магния стеарат (1,0/1,5/2,0/3,0/4,0 мг). Оболочка: гипромеллоза (1,4/1,9/2,4/3,1/3,8 мг), краситель хинолиновый желтый (0,014/0,019/0,023/0,031/0,038 мг), опадрай Y-1-7000 белый (2,79/3,78/4,68/6,27/7,66 мг): гипромеллоза (62,5 %), титана диоксид (31,25 %), макрогол 400 (6,25 %).

Показания к применению

Взрослые:

- Лечение шизофрении.

- Поддерживающая и длительная терапия у пациентов с шизофренией, ответивших па ис­ходное лечение.

- Лечение маниакального эпизода средней и тяжелой степени тяжести.

Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланза­пин оказался эффективен при лечении маниакального эпизода

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных ве­ществ препарата;

-пациенты с риском развития закрытоугольнои глаукомы;

- детский возраст до 18 лет;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-гадактозная мальабсорбция (пре­парат содержит лактозу).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Взрослые

Наиболее частыми (наблюдавшимися у ?1% пациентов) нежелательными реакциями, обу­словленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности пече­ночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение ак­тивности щелочной фосфатазы (ЩФ), ?-глутамилтрансферазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КФК), повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, отеки.

В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и отклонения лаборатор­ных показателей, выявленные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (?1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

¹У всех групп пациентов, независимо от исходного индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ? 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), ? 15% - часто (4,2%) и ? 25% - нечасто (0.8%). У пациентов, получающих длительное лече­ние (по меньшей мере, 48 недель), повышение на ? 7, ? 15 и ? 25% было очень частым (64,4%; 31,7% и 12,3% соответственно).

² Среднее повышение концентрации липидов натощак (ХС, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

³ Часто наблюдалось увеличение концентрации ХС от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (?6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (?5,17 - <6,2 ммоль/л) до повышенных (? 6,2 ммоль/л) было очень частым.

⁴ Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (>7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от погра­ничных показателей (?5,56 - <7 ммоль/л) до повышенных (? 7 ммоль/л) было очень частым.

⁵ Часто наблюдалось увеличение концентрации ТГ натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (?2,26 ммоль/л). Изменение концентрации ТГ натощак от пограничных по­казателей (?1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (>2,26 ммоль/л) было очень частым.

⁶ Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических ис­следованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У па­циентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у паци­ентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств в настоящее вре­мя невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов.

⁷ При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

⁸ В клинических исследованиях продолжительностью.до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы (ВГН) у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов повышение концентрации пролактина было умеренным и не превышало х2ВГН.

⁹ Нежелательное явление, выявленное во время клинических исследований оланзапина.

¹⁰ Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапи­ном и оцененные по фактическому значению.

¹¹ Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении применения оланзапина.

¹² Нежелательное явление, выявленное в пострегистрационном наблюдении, частота установле­на с верхней границей 95% доверительного интервала.

Долгосрочная экспозиция (по меньшей мере, 48 недель)

Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые измене­ния массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС, ЛПНП/липопротеины высокой плотно­сти (ЛПВП) или ТГ, со временем увеличивалось. У взрослых пациентов, прошедших 9-12- месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы в крови снижалась спустя 6 месяцев.

Дополнительные сведения од особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваску­лярных нежелательных реакций.

Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона с лекарственным (агони­сты дофаминовых рецепторов) психозом очень часто (чаше, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная те­рапия вальпроатом и оланзапином в 4,1% случаев приводила к нейтропении, потенциальным причинным фактором которой может служить высокая плазменная концентрация вальпро- ата. Применение оланзапина с препаратами лития или вальпроатом приводило к увеличению частоты (? 10%) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи.

При комбинированной терапии оланзапином с препаратами лития или дивальпроекса увели­чение массы тела ? 7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению массы тела ? 7 % у 39.9% пациентов.

Дозировка, как принимать Эголанза® (Egolanza®)

Взрослые

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влия­ния на всасывание препарата.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг один раз в сутки.

При маниакальном эпизоде у взрослых - 15 мг/сут (1 раз в день) в качестве моногерапии или 10 мг/сут (1 раз) в комбинации с препаратами лития или вальпроатом.

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпи­зода, следует продолжать лечение в той же дозе для предотвращения рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина следует продолжать (с коррекцией дозы при необходимости); при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для профилактики рецидивов би­полярного расстройства, суточную дозу можно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозы сверх значения, рекомендованного в качестве начальной дозы, возможна только после тщательно­го клинического анализа, и должно, как правило, происходить с интервалами не менее 24 ч. При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Более низкая начальная доза (5 мг в сутки) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с ми­нимальной дозы (до 5 мг в сутки). При печеночной недостаточности умеренной степени тя­жести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать начальную дозу 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение

Курящим пациентам следует назначать препарат в тех же дозах, что и некурящим. Метабо­лизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мо­ниторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.

При наличии более одного фактора, способного вызвать замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие пациенты), следует рассмотреть необходимость снижения начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожно­стью.

Влияние на беременность

Беременность

Из-за недостаточного опыта применения во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки зна­чительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупрежде­ны, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапи­ном им необходимо сообщать об этом своему лечащему врачу.

Были получены очень редкие спонтанные сообщения о том, что новорожденные, чьи матери принимали оланзапин в течение третьего триместра беременности, подвержены риску разви­тия нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) симптомы отме­ны, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Со­общалось об ажитации, мышечной гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респира­торном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим, за новорожденными следу­ет установить тщательный контроль.

Грудное вскармливание

В исследованиях было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко кормящих здо­ровых женщин. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Управление транспортом

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупреждать об опасности при работе с механизмами, включая транспортные средства.

Дополнительные указания при приеме Эголанза®

Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния паци­ентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого перио­да пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией

Оланзапин не показан к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, свя­занных с деменцией, и этот препарат не рекомендуется применять у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения.

В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6-12 недель при приеме оланзапина у пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психозом и/или нарушением поведения, обусловленным деменцией, отмечались цереброваскулярные нарушения (ин­сульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА)), а также двукратное повышение частоты ле­тальных исходов, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,5% против 1.5%). По­вышенная частота летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная до­за - 4,4 мг) и продолжительности лечения. Факторами риска, которые могут предрасполагать к повышенной смертности среди этой популяции пациентов, являются возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и дегидратация, заболевания легких (напри­мер. пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепи­нов. Однако, частота летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с получавшими плацебо была выше независимо от этих факторов риска.

Результаты тех же клинических исследований указывают, что данные пациенты имели це­реброваскулярные нарушения в анамнезе (например, инсульт, ТИА). Отмечалось трехкрат­ное увеличение частоты цереброваскулярных нежелательных явлений (ЦВНЯ) у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). У всех пациентов, получавших оланзапин и плацебо, у которых отмечались цереброваскулярные явления, имелись фак горы риска. Факторами риска ЦВНЯ, ас­социированными с лечением оланзапином, являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешанпая деменция. Оланзапин не показал эффективность в этих исследованиях. Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, индуцированных приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. В клинических исследованиях очень часто (и с более высокой частотой, чем в группе плацебо) отмечались ухудшения течения паркинсонической симптоматики и галлюцинации; эффективность оланзапина для купирования психотических симптомов не превышала таковую плацебо. Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшая эффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов (агонистов дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех же прогивопаркинсонических ЛС и доз на протяжении исследования. Применение оланзапина начинали с 2.5 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗПС)

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться ЗПС. Клиническими проявлениями ЗПС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психи­ческого состояния, нестабильность вегетативных функций (нестабильный пульс и/или АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть по­вышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все анти­психотические средства, в том числе, оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом и/или комой, включая несколько летальных случаев. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, кото­рое может служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется проводить надлежащее клиническое наблюдение в соответствии с действующими руководствами по антипсихотиче­ской терапии, например, измерение базовой концентрации глюкозы в крови, спустя 12 недель после начала терапии оланзапином и далее - ежегодно. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать по поводу признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или факторами риска его развития следует регулярно проверять концентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела, например, до начала, спустя 4, 8 и 12 недель после начала применения оланзапина и далее - ежеквартально.

Изменения липидного профиля

В плацебо-конгролируемых исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, наблюда­лись нежелательные изменения липидного профиля. При изменении липидного профиля на фоне приема оланзапина следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует регулярно проверять липидный профиль в соответствии с действующими руководствами по анти­психотической терапии, например, проводить измерение базового содержания липидов, спустя 12 недель после начала терапии и далее - каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин in vitro имеет ангихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходи­мостью и другими аналогичными состояниями.

Нарушение функции печени

Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности печеночных аминотрансфераз (ACT и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT) у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными ЛС. Требуется наблюдение за пациентом и при необходимости - снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе, гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного) прием оланзапина следует прекратить.

Нейтропения

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов, в том числе, нейтрофилов, независимо от причины; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией (в анамнезе); с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении оланзапина и вальпроата.

Прекращение приема препарата

При резком прекращении приема оланзапина в редких случаях (?0.01% и <0,1%) были заре­гистрированы острые симптомы, например, потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота или рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях, у пациентов, получавших оланзапин, нечасто (?0,1% и <1%) отмечалось клинически значимое удлинение интервала Q Г (интервал QT с коррекцией Фри- дерика [QTcF] ? 500 мс при исходном показателе, равном QTcF < 500 мс) при отсутствии значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается од­новременно с препаратами, удлиняющими интервал QT_с, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагниемией или удлинением QT в семейном анамнезе.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином нечасто (?0,1% и <1%) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии. Причинная связь симптомов тромбоэмболии вен с приемом оланзапина не установлена. Однако, поскольку пациенты с шизофренией часто имеют приобретенные факгоры риска тромбоэмболии вен, следует выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, например, неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.

Общая активность ЦНС

Учитывая основное влияние оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при при­менении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов in vitro, он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Судорожные припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются нечасто. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью год и менее лечение оланзапином статистически значимо реже сопровождалось развитием ятрогенной дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Гем не менее, риск поздней дискинезии возрастает при долгосрочной экспозиции, поэтому при возникновении у пациента, получающего оланзапин, признаков или симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения до­зы или отмены оланзапина. После отмены терапии симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать.

Ортостатическая гипотензия

В клинических исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, реко­мендуется периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.

Внезапная остановка сердца со смертельным исходом

Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапина сообщалось о случаях внезапной остановки сердца со смертельным исходом. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании риск предполагаемой внезапной остановки сердца у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, не получавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина в исследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется применять при лечении детей и подростков. Исследования, проведенные у пациентов в возрасте 13-17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в том числе увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение концентрации пролактина в крови. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.

Таблетки Эголанза® содержат лактозу

Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.

Передозировка

Симптомы передозировки: очень частыми (частота ?10%) симптомами при передозировке оланзапина являются тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства, нарушения сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки включают делирий, судороги, ко­му, ЗНС, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение артериального давления (АД)), аритмии (<2% случаев передозировки), остановку сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, мак­симальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 2000 мг (2 г) оланзапина.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры, такие как промывание желудка, назначение активированного угля. Одновременный прием активированного угля и оланзапи­на показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50 - 60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию артериальной гипотензии, нару­шения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять симпа томиметики (в т.ч. норадреналин, допамин), которые являются агонистами бета- адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД). В целях выявления возможной аритмии следует проводить мониторинг сердечно-сосудистой дея­тельности. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет. Не применять после истечения срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7 таблеток в блистере из комбинированной пленки "cold" (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевой фольги. 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Эголанза®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Обладает сродством с серотониновыми (5-НТ2а/с, 5НТз, 5НТ₆), дофаминовыми (D|, D2, D3, D4, D5), мускариновыми (М|.5), адренергическим (<Х|) и гистаминовым (Н[) рецепторами.

Выявлен антагонизм к серотониновым (5НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регу­ляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Абсорбция

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после перорального приема достигается через 5-8 ч. Пища не влияет на всасы­вание препарата.

При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно и пропор­ционально.

Распределение

При концентрации в плазме 7-1000 нг/мл связь с белками - около 93%; в основном - с аль­бумином и оц-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркули­рующий метаболит - lO-N-глюкуронид - не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение

После приема внутрь средний период полувыведения (T₁/₂) оланзапина у здоровых добро­вольцев зависит от возраста и пола.

У здоровых пожилых (65 лет и старше), по сравнению с не пожилыми субъектами, увеличи­вался средний T₁/₂ (51,8 против 33,8 ч) и снижался клиренс (17,5 против 18,2 л/ч). Средний Т₁/₂ у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 против 32,3 ч), а клиренс снижен (18,9 против 27,3 л/ч).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 10 мл/мин), по срав­нению со здоровыми добровольцами, значимых различий в среднем T₁/₂ (37,7 против 32,4 ч) или клиренсе (21,2 против 25 л/ч) не отмечалось.

В исследованиях было показано, что приблизительно 57% радиоактивно меченого оланзапи­на обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов.

Курящие пациенты

У курящих пациентов с нарушением функции печени легкой степени уменьшался средний Т₁/₂ (39,3) и снижался клиренс (18 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у некурящих здоровых субъектов (48,8 и 14,1 л/ч соответственно).

У некурящих (мужчины и женщины), по сравнению с курящими средний T₁/₂ увеличивался (38,6 против 30,4 ч), а клиренс снижался (18,6 против 27,7 л/ч).

Плазменный клиренс оланзапина был ниже у пожилых по сравнению с более молодыми па­циентами; у женщин по сравнению с мужчинами; а также у некурящих по сравнению с ку­рящими.

Однако, вклад возраста, пола и курения в клиренс и Ti_/2 оланзапина по сравнению с общей вариабельностью - небольшой.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения раз­личий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Взаимодействие с другими веществами

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, способные избирательно индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут изменять фармакокинетику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1A2

Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина, что может приво­дить к снижению концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические последствия, вероятно, будут ограниченными, однако, рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости.

Ингибирование изофермента CYP1A2

Показано, что флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение С_mах оланзапина после применения флувоксамина составляет в среднем 54% у некурящих женщин и 77% - у курящих мужчин. Среднее повышение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изофермента CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать меньшую дозу оланзапина. В начале терапии препаратами, относящимися к ингибиторам изофермента CYP1А2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%, поэтому его следует применять за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий- и магнийсодержащие) или циметидин не оказывали значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты

Оланзапин может подавлять эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450 in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Таким образом, определенные взаимодействия не ожидаются, что было подтверждено результатами in vivo исследований, в которых не отмечалось ингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых преимущественно изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19).

Оланзапин не вступал во взаимодействие с литием и бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменной концентрации вальпроата не выявил необходимо­сти коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или прини­мающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными средствами (JIC) у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QT_C

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с ЛС, удли­няющими интервал QT_C.