Эфипим® (Efepim®)

Клинико-фармакологическая форма - цефепим

Форма выпуска

Описание препарата Эфипим® (Efepim®)

Состав

Вспомогательное вещество: L-аргинин.

Показания к применению

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Осложненные интраабдомbнальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp, Bacteroides fragilis.

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вари­ант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, паресте­зии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового вре­мени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повы­шение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.

Дозировка, как принимать Эфипим® (Efepim®)

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.

Взрослые

В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность тера­пии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Пациенты с нарушением функции печени

Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.

Пациенты с нарушением функции почек

В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Таблица 4

Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в Одно и то же время.

Дети от 2 месяцев до 16 лет

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования: по всём показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при. фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения, как у взрослых.

Внутривенное введение

Струйно

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 мин.

Капелъно (в течение не менее 30 мин)

Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.

Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.

Внутримышечное введение

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.

При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!

Приготовление раствора

В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дози­ровки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.

Таблица 5

Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!

Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.

Влияние на беременность

Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.

Дополнительные указания при приеме Эфипим®

При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию - до идентификации возбудителя -рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!

Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.

В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.

При тяжелой почечно-печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.

При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.

Передозировка

Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.

Как хранить препарат

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Эфипим®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентераль­ного введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лакта­маз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro акти­вен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter jreundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие. бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillomlla spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относя­щихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резис­тентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима-100%.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, макси­мальная концентрация (С_mах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).

Таблица 1

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, С_mах, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) и AUC.

Таблица 2

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экс­судате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендик­се и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19ч.

Примерно 1.5% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Взаимодействие с другими веществами

Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.

Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.

Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.