Дуплекор® (Duplecor)

Клинико-фармакологическая форма - амлодипин + аторвастатин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 10 мг, 5 мг + 20 мг и 10 мг + 20 мг.

Описание препарата Дуплекор® (Duplecor)

Дозировка 5 мг +10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой на одной стороне СЕЗ. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10 мг + 10 мг

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ5. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 5 мг + 20 мг

Белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ4. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10 мг + 20 мг

Белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ6. На поперечном разрезе белого цвета.

Состав

На 1 таблетку:

Таблетки 5 мг + 10 мг

Ядро:

Действующие вещества: аторвастатина лизинат 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина безилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кальция оксид, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипролоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка:

Опадрай II 85F 18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк).

Таблетки 10 мг + 10 мг

Ядро:

Действующие вещества: аторвастатина лизинат 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина безилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кальция оксид, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипролоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка:

Опадрай II 85F 18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк).

Таблетки 5 мг + 20 мг

Ядро:

Действующие вещества: аторвастатина лизинат 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина безилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кальция оксид, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипролоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка:

Опадрай II 85F 18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк).

Таблетки 10 мг + 20 мг

Ядро:

Действующие вещества: аторвастатина лизинат 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина безилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, кальция оксид, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипролоза, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка:

Опадрай II 85F 18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк).

Показания к применению

- Препарат ДУПЛЕКОР® показан пациентам с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в проведении процедур реваскуляризации, фатальный и нефатальный ИМ, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальной или умеренно повышенной концентрацией холестерина без клинически выраженной ИБС.

- Препарат ДУПЛЕКОР® применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно одновременное применение препарата ДУПЛЕКОР® с другими гипотензивными и/или антиангинальными средствами.

- Препарат ДУПЛЕКОР® применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;

- активное заболевание печени неясной этиологии или стойкое повышение активности "печеночных" ферментов более чем в 3 раза выше верхней границы нормы;

- беременность, период кормления грудью, применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

- у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.);

- тяжелый или клинически значимый аортальный стеноз;

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (по амлодипину).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В целом, переносимость комбинированной терапии была хорошей. Каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано. Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином (см. ниже). Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. Из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5,1% пациентов, а плацебо - у 4,0%.

Амлодипин

Далее под частотой побочных реакций понимается: очень часто - ? 10%; часто - от ? 1% до < 10%; нечасто - от ? 0,1% до < 1%; редко - от 0,01% до < 0,1%, очень редко - <0,01%.

Нарушения со стороны сердца:

часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия;

нечасто - чрезмерное снижение артериального давления;

редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности;

очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боль в грудной клетке, мигрень.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - ощущение жара ("приливы" крови);

нечасто - выраженное снижение артериального давления, васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

редко - миастения.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, тремор, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, изменение вкуса, экстрапирамидное расстройство;

редко - судороги, апатия, ажитация;

очень редко - атаксия, амнезия.

Нарушения психики:

нечасто - бессонница, частые перепады настроения.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто - нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - "звон" в ушах.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто - боль в животе, тошнота;

нечасто - изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, гиперплазия десен, повышение аппетита, гастрит, панкреатит, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко - тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто - гипергликемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка, ринит, кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - поллакиурия, учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

очень редко - дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

нечасто - гинекомастия, импотенция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, пурпура, нарушение пигментации кожи, крапивница;

редко - кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема, дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - периферические отеки, повышенная утомляемость;

нечасто - общая слабость, недомогание, боль неуточненной локализации, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение;

очень редко - паросмия, ксеродермия, "холодный" пот.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто - увеличение или уменьшение массы тела.

Аторвастатин

Наиболее частые побочные реакции (?1%)

Со стороны центральной нервной системы: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгии, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, судороги мышц, миалгия, припухлость суставов.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия.

Лабораторные и инструментальные данные: отклонение от нормы результатов "печеночных" тестов, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Менее частые побочные реакции (< 1%)

Нарушения психики: необычные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия.

Нарушения со стороны органа зрения: возникновение "пелены" перед глазами.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит,дискомфорт в животе, отрыжка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, миозит, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия, мышечная слабость, боль в шее, рабдомиолиз.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Лабораторные и инструментальные данные: лейкоцитурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, гипогликемия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание, импотенция, периферические отеки, боль в груди, почечная недостаточность, повышенная утомляемость, лихорадка.

Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Дозировка, как принимать Дуплекор® (Duplecor)

Препарат принимают внутрь по одной таблетке 1 раз в сутки в любое время, независимо от времени приема пищи.

1 таблетка препарата Дуплекор® содержит 5 мг + 10 мг, 10 мг + 10 мг, 5 мг + 20 мг и 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин соответственно).

Применять препарат в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как его дозу следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.

В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 таблетка препарата Дуплекор® 5 мг + 10 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно), одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг + 10 мг (амлодипин + аторвастатин), одна таблетка препарата Дуплекор® 5 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин соответственно) или одна таблетка препарата Дуплекор® 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин соответственно) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 1 таблетка препарата Дуплекор® 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) 1 раз в сутки.

Препарат ДУПЛЕКОР® можно назначать пациентам, которые уже принимают один из компонентов препарата в монотерапии.

Препарат ДУПЛЕКОР® применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения.

При начале лечения пациентов с артериальной гипертензией с дозы 5+10 мг необходимо контролировать артериальное давление и концентрацию липидов в плазме крови каждые 2-4 недели. При необходимости доза препарата может быть увеличена до максимальной суточной - 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) 1 раз в сутки.

ИБС (амлодипин): рекомендуемая доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) дислипидемия (аторвастатин): для большинства пациентов - 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания".

Применение у пациентов с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется. Амлодипин не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Применение у пожилых пациентов: коррекция дозы не требуется.

Максимальная суточная доза аторвастатина составляет 80 мг, амлодипина - 10 мг.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром, боцепревиром, типранавиром/ритонавиром доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, с кларитромицином - не более 20 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Влияние на беременность

Препарат ДУПЛЕКОР® противопоказан при беременности, так как в состав препарата входит аторвастатин. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.

ДУПЛЕКОР® противопоказан в период кормления грудью, так как в его состав входит аторвастатин. Сведений о проникновении аторвастатина в грудное молоко нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить кормление грудью.

В доклинических исследованиях амлодипин не оказывал влияния на репродуктивную функцию, но обладал репродуктивной токсичностью при применении в очень высоких дозах (в 50 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека). Не рекомендуется применение амлодипина во время беременности или в период грудного вскармливания.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Дуплекор®

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей, напряжения или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом ДУПЛЕКОР® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или противогрибковых препаратов - производных азола, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации ритонавира/типранавира. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств.

Известно, что цитохром Р450 3А4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами - производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей, напряжения или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Не рекомендуется одновременное применение препарата ДУПЛЕКОР® и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена препарата ДУПЛЕКОР®. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). ДУПЛЕКОР® может вызвать повышение активности КФК (см. раздел "Побочное действие").

При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетно-мышечной системы.

Терапию препаратом ДУПЛЕКОР® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Лечение амлодипином в адекватной дозе с целью контроля артериальной гипертензии может быть продолжено.

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности "печеночных" трансаминаз - аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене активность "печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата ДУПЛЕКОР® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности "печеночных" трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы аторвастатина или отмена препарата ДУПЛЕКОР® (см. раздел "Побочное действие"). Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность "печеночных" трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата ДУПЛЕКОР® (см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже степени снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема статинов.

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Печеночная недостаточность или заболевания печени в анамнезе, ХСН не ишемической этиологии III-IV класса но классификации NYHA, нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), возраст старше 70 лет, нарушения функции почек, гипотиреоз.

Как и при назначении других БМКК, необходимо соблюдать осторожность при приеме амлодипина пациентами с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

Также препарат ДУПЛЕКОР® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата нет. Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Симптомы передозировки амлодипина:

- чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии;

- выраженное и стойкое снижение артериального давления, в том числе с развитием шока и летального исхода;

Симптомы передозировки аторвастатина: не описаны.

Лечение передозировки амлодипина:

- прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка;

- выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза;

- для восстановления артериального давления и тонуса сосудов может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению;

- для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата.

Специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

10 таблеток в блистер из ПА/Аl/ПВХ-плёнки и фольги алюминиевой.

3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Дуплекор®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

ДУПЛЕКОР® - это комбинированный препарат, предназначенный для лечения сочетанных сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, стенокардии и дислипидемии).

Механизм действия

Амлодипин - это производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК); аторвастатин - гиполипидемическое средство, ингибитор 3-гидрокси-3- метилглутарил-коэнзима А (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы).

Комбинация амлодипин/ аторвастатин имеет два механизма действия: амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты, а аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стероидов, включая холестерин).

По влиянию на систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и концентрацию липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) препарат ДУПЛЕКОР^® существенно не отличается от монотерапии препаратами амлодипина и аторвастатина.

Фармакодинамика амлодипина

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако известно два пути уменьшения ишемии миокарда под действием амлодипина:

1. амлодипин расширяет периферические артериолы, таким образом снижая общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Частота сердечных сокращений при этом не изменяется, что, следовательно, приводит к уменьшению нагрузки на сердце, снижению потребления энергии и потребности в кислороде;

2. механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов как в положении "лежа", так и "стоя". При физиологическом уровне pH амлодипин представлен в виде ионизированного соединения, которое характеризуется постепенным взаимодействием с рецепторами кальциевых каналов, в связи с чем отмечается постепенное наступление эффекта. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии, позволяет сократить количество потребления таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Было отмечено, что амлодипин предупреждает прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У пациентов, получающих амлодипин, отмечается значительное снижение суммарной смертности от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), нестабильной стенокардии. Также снижается частота проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) и аорто-коронарного шунтирования. Снижается частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Фармакодинамика аторвастатина

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Степень снижения концентрации ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией и гиперхолестеринемией (включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа) аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрации общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение концентрации липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ и Хс-ЛПнеВП и повышает концентрацию Хс-ЛПВП.

У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIа и IIb типов по Фредриксену медиана повышения концентрации ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) составляет 5,1- 8,7%. Изменение этого показателя не зависит от дозы. При анализе этих пациентов выявили также дозозависимое снижение отношений общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс- ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.

Лечение аторвастатином приводит к выраженному снижению риска ишемических исходов и смертности на 16%. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снижается на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и смертности не зависит от исходной концентрации Хс-ЛПНП и сопоставимо у пациентов с ИМ без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижает развитие следующих осложнений:

Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечается, хотя наблюдается положительная тенденция.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также хотя бы одним из следующих факторов риска, аторвастатин влиял на развитие сердечно-сосудистых осложнений следующим образом:

У пациентов с атеросклерозом на фоне приема аторвастатина отмечается уменьшение общего объема атеромы, Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов, апо-В, С-реактивного белка, а также отмечается увеличение Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь комбинированного препарата ДУПЛЕКОР® зарегистрированы два отчетливых пика максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови. Концентрация аторвастатина достигала максимума через 1-2 ч, а амлодипина - через 6-12 ч.

Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата ДУПЛЕКОР® не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: С_mах амлодипина и площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 101% и 100%, соответственно; С_mах и AUC аторвастатина - 94% и 105%, соответственно.

Хотя одновременный прием пищи вызывал снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении препарата ДУПЛЕКОР® примерно на 32% и 11%, соответственно (С_mах = 68% и AUC = 89%), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при применении одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения концентрации ЛПНП.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, достигая С_mах в плазме крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5% связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Биодоступность амлодипина не изменялась после приема пищи, С_mах составляла 105% и AUC - 101% по сравнению с показателями натощак.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, С_mах его в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при "первичном прохождении" через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения С_mах и AUC), однако снижение концентрации ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (С_mах и AUC примерно на 30 %), чем после приема утром, снижение концентрации ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Амлодипин: объем распределения равен примерно 21 л.

Аторвастатин: средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Амлодипин: период полувыведения (Т_1/2) амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60 % метаболитов выводятся почками.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что цитохром Р450 3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Не отмечено клинически значимого влияния аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Т_1/2 аторвастатина составляет около 14 ч, при этом Т_1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря наличию активных метаболитов составляет около 20-30 ч. После приема внутрь почками выводится менее 2% дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени: концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (С_mах примерно в 16 раз, a AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек: концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени почечной недостаточности; он не выводится при диализе. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (С_mах примерно на 20% выше, a AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Пожилые

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2. У пациентов различных возрастных групп с ХСН наблюдалось увеличение AUC и Т_1/2.

Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пожилых и молодых пациентов одинаково хорошая.

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (С_mах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий при оценке безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией не выявлено.

Взаимодействие с другими веществами

Показано, что фармакокинетика амлодипина 10 мг при комбинированной терапии с аторвастатином 80 мг у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывал влияния на С_mах аторвастатииа, но вызывал увеличение AUC на 18%.

Взаимодействие препарата ДУПЛЕКОР® с другими лекарственными средствами специально не изучалось. Ниже представлена информация по каждому компоненту в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.

Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4.

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, Зверобой продырявленный) и амлодипина может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин и индукторы изофермента CYP3A4.

Циметидин: при одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина, однако следует учитывать возможность генетического полиморфизма изофермента CYP3A4. В связи с этим одновременное применение препарата ДУПЛЕКОР® и грейпфрута или грейпфрутового сока не рекомендуется, в виду возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может приводить к усилению антигипертензивного эффекта амлодипина.

В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), особенно индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление нейротоксичности лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Алюминий-/магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: однократный прием 100 мг силденафила у пациентов эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. При одновременном применении каждый препарат независимо снижает артериальное давление.

Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточная концентрация и почечный клиренс дигоксина не изменяются.

Этанол (алкогольсодержащие напитки): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Варфарин: амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.

Циклоспорин: исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина проводились только у пациентов после трансплантации почки. Эти исследования показали, что амлодипин может либо не влиять на минимальную концентрацию циклоспорина в плазме крови, либо повышать ее вплоть до 40%. Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при применении такой комбинации препаратов.

Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание развития токсичности такролимуса при применении амлодипина у пациентов, получающих лечение такролимусом, требуется мониторинг его концентрации в крови и коррекция дозы при необходимости.

Дантролен: в опытах на животных при одновременном применении верапамила и дантролена внутривенно отмечались случаи летальной фибрилляции предсердий и сердечно-сосудистой недостаточности в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БМКК, таких как амлодипин, у пациентов с подозрением или подтвержденной злокачественной гипертермией, а также во время лечения данного состояния.

Симвастатин: многократное одновременное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина 80 мг приводит к повышению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Влияние на результаты лабораторных тестов: неизвестно.

Аторвастатин

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы").

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов - производных азолов, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) (см. раздел "Особые указания" - "Действие на скелетные мышцы").

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Феназон: аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Итраконазол: одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок: поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4: совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Эзетимиб: применение эзетимиба в качестве монотерапии ассоциировано с миопатией (включая рабдомиолиз). Таким образом, риск развития таких побочных эффектов может возрастать при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина, поэтому этих пациентов следует тщательно наблюдать.

Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Эритромицин/кларитромиции: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания" - "Действие на скелетные мышцы").

Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Терфенадин: при одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Дилтиазем: совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фозампренавир, фозампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцеиревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Фузидовая кислота: во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Колхицин: несмотря на то, что исследований одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами, которые применяли в качестве заместительной терапии, признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Феназон (Антипирин): так как аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, то не ожидается взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются тем же изоферментом.