Домридон (Domridone)

Клинико-фармакологическая форма - домперидон

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг.

Описание препарата Домридон (Domridone)

Белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки с нанесением "Dm 10" на одной стороне.

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: домперидона малеат (домперидон) - 12,72 мг (10,00 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54,20 мг; крахмал кукурузный - 23,05 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг; повидон К30 - 1,50 мг; натрия лаурилсульфат - 0,15 мг; магния стеарат - 0,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;

- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

- одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других лекарственных препаратов, увеличивающих интервал QT, или мощных ингибиторов изофермента CYP34A, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин и др. (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;

- желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация отделов ЖКТ (т.е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасном);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 35 кг (для данной лекарственной формы);

- беременность, период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

часто: сухость слизистой оболочки полости рта.

редко: желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие спазмы кишечника;

очень редко: диарея.

Нарушения со стороны нервной системы

очень редко: экстрапирамидные расстройства, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость (у взрослых выше указанные симптомы исключительно редко), головная боль.

Экстрапирамидные расстройства, как правило, являются обратимыми и исчезают при прекращении терапии домперидоном;

частота неизвестна: синдром беспокойных ног (ухудшение проявлений синдрома беспокойных ног у пациентов с паркинсонизмом).

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: непроизвольное движение глаз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

частота неизвестна: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия по типу "пируэт", внезапная коронарная смерть (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень редко: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница.

Прочие

редко: гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея;

очень редко: изменение показателей функциональных проб печени.

Дозировка, как принимать Домридон (Domridone)

Внутрь, за 15-20 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется принимать регулярно в определенное время. При пропуске одного приема следует принять следующую таблетку как можно скорее. Если подходит время приема следующей дозы препарата, не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема. Не следует принимать одновременно две дозы препарата.

Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг.

Обычно продолжительность курса не превышает одну неделю.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция разовой дозы не требуется. Однако при многократном применении рекомендуется снизить дозу, а также снизить частоту применения до 1-2 раз в сутки в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

Влияние на беременность

Контролируемых исследований по применению домперидона у беременных женщин не проводилось. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Домперидон в небольших количествах выделяется в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможно развитие нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Управление транспортом

При приеме препарата Домридон следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за возможного риска возникновения экстрапирамидных расстройств, судорог, сонливости, головной боли.

Дополнительные указания при приеме Домридон

Не рекомендуется применять препарат Домридон для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.

При длительной терапии препаратом Домридон пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Почечная недостаточность

Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности. При однократном приеме не требуется снижать дозировку, однако при курсовом назначении кратность приема не должна превышать 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести недостаточности; также может потребоваться снижение дозы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии по типу "пируэт". Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающих интервал QT.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, принимающих одновременно препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).

Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, противопоказано у пациентов, у которых отмечается удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемии, гипомагнезиемии) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии.

Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

Совместное применение с леводопой

Несмотря на то, что коррекции дозы леводопы не требуется, при совместном применении её с домперидоном, наблюдалось повышение концентрации леводопы в плазме крови (до 30-40%).

Совместное применение с нейролептиками

Препарат Домридон усиливает действие нейролептиков при одновременном применении.

Совместное применение с агонистами дофаминергических рецепторов

При одновременном применении с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) препарат Домридон угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Как хранить препарат

При температуре не выше 30 °С.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров в пачку с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Домридон

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Домперидон - антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов домперидон, плохо проникая через гематоэнцефалический барьер, блокирует прежде всего периферические и меньше центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняя ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает сниженное давление в пищеводе, устраняет развитие тошноты и рвоты. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Было проведено плацебо-контролируемое прямое сравнительное исследование влияния на интервал QT двух доз домперидона (10 мг и 20 мг) при одинаковом режиме дозирования 4 раза в день. Максимальное удлинение интервала QT в среднем на 3,4 мс отмечалось на четвертый день исследования при применении высокой дозы домперидона.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак домперидон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови через 1 ч. Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной плазменной концентрации (С_mах) увеличиваются пропорционально с увеличением дозы с 10 мг до 20 мг.

Двух-трехкратное увеличение AUC наблюдалось при применении домперидона 4 раза в день на четвертый день приема. Низкая абсолютная биологическая доступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны ЖКТ следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности желудка может снижать абсорбцию домперидона.

Биодоступность домперидона уменьшается при одновременном применении циметидина и натрия бикарбоната.

Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связывание с белками плазмы крови составляет 91-93%.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и стенке кишечника и путем гидроксилирования и N-деалкилирования с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1.

Выводится через кишечник (66%) и почками (31%), причем 10% и 1% от величины принятой дозы в неизмененном виде, через соответствующий путь выведения. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы у здоровых добровольцев составляет 7-9 ч.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) Т_1/2 увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, ноконцентрации препарата в плазме крови ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как почками выводится незначительноеколичество препарата в неизмененном виде (1%), то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) значения AUC и С_mах в 2,9 и 1,5 раза соответственно выше, чем у здоровых добровольцев. Объем несвязавшейся фракции возрастает на 25 %, Т_1/2 может увеличиваться до 23 ч.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести системная экспозиция ниже, чем у здоровых пациентов. Нет данных о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

Взаимодействие с другими веществами

Антациды и антисекреторные препараты не следует принимать в одно и то же время с пероральными формами домперидона, т.е. в случае совместной терапии этими препаратами домперидон необходимо принимать до еды, антациды или антисекреторные препараты - после еды.

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:

Противопоказанные комбинации: препараты, увеличивающие интервал QТ: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые препараты (например, пентамидин), антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин), противораковые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин)).

Леводопа: повышение концентрации леводопы в плазме крови (на 30-40%).

Нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.

Антихолинергические средства могут нейтрализовать действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон. Совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминэргических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.