Долобит (Dolobid)

Препарат с анальгезирующим и местноанестезирующим действием для наружного применения.

Фармако-терапевтическая группа

Противовоспалительное средство для местного применения.

Состав

Действующее вещество - дифлунизал. Для перорального приема. Таблетки по 250 мг и 500 мг по 60 и 100 шт. в упаковке.

Показания к применению

Высокоэффективный длительнодействующий анальгетик с противовоспалительными свойствами. Долобид показан для купирования боли. Долобид также показан в целях: купирования боли и воспаления, связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом,анкилозирующий спондилитом, подагрой; боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата; первичное купирование боли и сопутствующих симптомов при первичной дисменорее.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Противопоказан больным, у которых ранее отмечались острые приступы бронхиальной астмы, крапивница или ринит, вызванные действием салицилатов или нестероидных противовоспалительных средств. Препарат не следует назначать больным с активным желудочно-кишечным кровотечением. Выраженные нарушения функции почек. Беременность, лактация.

Предосторожности при приеме долобида. Общие. Несмотря на то, что Долобид обладает менее выраженным влиянием на функцию тромбоцитов и время кровотечения, чем ацетилсалициловая кислота (см. Ацетилсалициловая кислота), при более высоких дозах он является ингибитором функции тромбоцитов; по этой причине пациенты, которые могут оказаться более чувствительными к действию препарата, должны тщательно наблюдаться при лечении препаратом Долобид. В связи с сообщениями о неблагоприятном воздействии веществ данного класса на ткани глаза, пациентам, предъявляющим жалобы на состояние зрительного аппарата, в процессе лечения препаратом Долобид рекомендуется офтальмологический контроль. Долобид должен быть использован с осторожностью у больных, в анамнезе которых имеются указания на желудочно-кишечные кровотечения или язвенную болезнь. В редких случаях имели место фатальные исходы. Больным с пептической язвой в фазе обострения должен быть установлен соответствующий терапевтический режим, и врач должен взвешенно сопоставить положительные эффекты препарата Долобид и возможный риск при его применении, а также тщательно следить за динамикой состояния больных. Установлено, что ацетилсалициловая кислота (см. Ацетилсалициловая кислота) играет роль в патогенезе синдрома Рейя и, хотя к настоящему времени не получено сведений об аналогичном действии препарата Долобид, его связь с синдромом Рейя не должна быть исключена, поскольку данный препарат относится к группе салицилатов. Как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, Долобид должен использоваться с осторожностью у больных со сниженным почечным кровотоком, поскольку простагландины почки играют поддерживающую роль в обеспечении перфузии всего органа. Больным с нарушением функции почек может понадобиться снижение дозы, поскольку экскреция лекарства в основном осуществляется через почки. У больных с тяжелым нарушением функции почек лекарство не должно применяться. У некоторых больных, принимающих Долобид, наблюдался периферический отек. По этой причине, как и при приеме других лекарств данного класса, Долобид должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией сердца, гипертензией или другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме. Сообщалось о случаях развития потенциально опасного для жизни синдрома гиперчувствительности. Этот системный синдром включает конституциональные симптомы (лихорадка, озноб) и кожные проявления (см. Побочные эффекты долобида). Он также может включать изменения со стороны основных органов (нарушения функции печени, желтуха, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность) и менее специфические явления (аденит, астралгия, миалгия, артрит, недомогания, анорексия, дезориентация).

Лабораторные тесты. Менее чем у 1% больных, получающих лечение нестероидными противовоспалительными средствами, в ходе контролируемых клинических испытаний отмечалось значительное (в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) увеличение активности аланинаминотрансаминазы (АЛТ) или аспарагиновой трансаминазы (ACT). Пациента с симптомами, предполагающими нарушение функции печени, или в случае отклонений от нормы результатов печеночных проб необходимо обследовать на предмет развития более серьезной реакции печени в процессе лечения препаратом Долобид. Если отклонения от нормы в результате печеночных проб сохраняются или усугубляются, если симптомы заболевания печени прогрессируют, если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), Долобид следует отменить.

Беременность. Долобид не следует назначать беременным женщинам, поскольку безопасность его применения не установлена. Кормящие матери. Долобид (дифлунизал) экскретируется с женским молоком в концентрации 2— 7% от его концентрации в плазме. Кормящие матери не должны принимать Долобид либо должны прекратить кормление.

Использование в педиатрии Показания и дозировки для педиатрической практики не установлены.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Индометацин (см.Индометацин). Совместный прием индометацина и препарата Долобид связан с опасностью развития фатального желудочно-кишечного кровотечения. По этой причине индометацин и Долобид не должны использоваться совместно. Совместный прием препарата Долобид и индометацина приводит к увеличению концентрации индометацина в плазме на 30—35% и одновременному снижению почечного клиренса индометацина и его конъюгата. Ацетилсалициловая кислота (см. Ацетилсалициловая кислота). Сопутствующее назначение ацетилсалициловой кислоты снижает концентрацию в плазме препарата Долобид приблизительно на 15%.

Другие нестероидные противовоспалительные средства. Поскольку клинические данные относительно безопасности и эффективности препарата Долобидпри его использовании в комбинации с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами отсутствуют, то определенных рекомендаций по их совместному применению не может быть дано. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев была получена следующая информация. Сулиндак (см. Сулиндак). Совместное назначение препаратов Долобид и сулиндак здоровым добровольцам приводило к существенному, но статистически недостоверному снижению концентрации в плазме активного сульфатированного метаболита препарата сулиндак. Напроксен (см. Напроксен). Совместное назначение препаратов Долобид и напроксен здоровым добровольцам не оказывало влияния на концентрацию напроксена в плазме, однако достоверно снижало экскрецию с мочой напроксена и его глюкуронида. Напроксен не оказывал влияния на концентрацию в плазме препарата Долобид.

Кодеин (см.Кодеин). Совместное назначение препаратов Долобид и кодеин госпитализированным больным, страдающим умеренной или сильной послеоперационной болью, приводило к более выраженному пиковому аналгетическому эффекту, чем отдельный прием каждого из этих лекарственных средств. Метотрексат (см. Метотрексат). В случае назначения препарата Долобид совместно с метотрексатом должна быть проявлена осторожность. Сообщалось, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшают канальцевую секрецию метотрексата и потенциируют его токсичность. Циклоспорин (см. Циклоспорин). Применение нестероидных противовоспалительных препаратов совместно с циклоспорином связывается с повышением циклоспориновой токсичности, возможно, посредством снижения синтеза ренального простациклина.

Нестероидные противовоспалительные средства должны применяться с осторожностью у больных, принимающих циклоспорин, в то же время необходимо внимательно следить за функцией почек. Пероральные антикоагулянты У некоторых здоровых добровольцев совместный прием препарата Долобид с варфарином , аценокумарином (см.Аценокумарин) или фенпрокумоном приводит к удлинению протромбинового времени. Это может происходить вследствие того, что долобид (дифлунизал) конкурирует с кумаринами за участки связывания белками.

Таким образом, когда Долобид назначается с пероральными антикоагулянтами, необходимо следить за протромбиновым временем в процессе совместного назначения лекарств, а также в течение нескольких дней после приема. Может потребоваться регулировка дозы пероральных антикоагулянтов. Толбутамид ( см. Толбутамид). У больных сахарным диабетом, получающих Долобид и толбутамид, не наблюдалось достоверного влияния на концентрацию толбутамида в плазме или уровень глюкозы в крови натощак.

Гидрохлоротиазид (см. Гидрохлоротиазид). Совместное назначение препарата Долобид с гидрохлоротиазидом увеличивает концентрацию последнего в плазме на 25-30% с сопутствующим уменьшением почечного клиренса этого диуретика. Не ожидается, что данное изменение имеет клиническое значение. Благодаря своему урикозурическому действию Долобид препятствует гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

Фуросемид (см. Фуросемид). У здоровых добровольцев совместное назначение препарата Долобид и фуросемида не оказывает влияния на диуретическую активность последнего. Долобид снижает гиперурикемический эффект фуросемида.

Антацидные препараты. Сопутствующий прием антацидных препаратов может уменьшать концентрацию препарата Долобид в плазме. При нерегулярном приеме антацидных препаратов это влияние незначительно, но может приобрести клиническую значимость при курсовом приеме антацидов. Совместный прием суспензии гидроокиси алюминия (см.Гидроокись алюминия) достоверно снижает абсорбцию препарата Долобид приблизительно на 40%. Ацетаминофен (см. Ацетоминофен). Совместное назначение препарата Долобид с ацетаминофеном здоровым добровольцам приводит к достоверному увеличению (приблизительно на 50%) концентрации ацетаминофена в плазме. Ацетаминофен не оказывает влияния на концентрацию препарата Долобид в плазме.

Соли золота. В клинических исследованиях на пациентах с ревматоидным артритом включением препарата Долобид в курс лечения солями золота обычно приводил к дополнительному симптоматическому облегчению.

Влияние препарата на данные лабораторных тестов. Исследование салицилата в сыворотке: при применении долобида (дифлунизала) интерпретировать результаты исследования салицилатов в сыворотке следует с осторожностью. Поскольку имеется перекрестная активность между двумя компонентами, уровень салицилата может быть ложноповышенным при некоторых методиках исследования.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В процессе клинических испытаний, а также после того, как препарат поступил в продажу, наблюдались следующие побочные эффекты (в перечислении систем организма): 3-9%, 1-3%,

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, пептическая язва, диспепсия, запор, метеоризм, кровотечение, колика, анорексия, диарея, перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, желтуха, холестаз, нарушение функции печени, гепатит, гастрит.

Кожа: сыпь, зуд, потливость, сухость слизистых, стоматит, фотосенсибилизация, крапивница, полиморфная эритема, синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Мочеполовая система: дизурия, нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), интерстициальный нефрит, гематурия.

Центральная нервная система/психические функции: головная головокружение, вертиго,боль, сонливость, рассеянность, бессонница, парестезия, депрессия, нервозность, галлюцинации, спутанность, сознания.

Гематология: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Органы чувств: звон в ушах, преходящие нарушения зрения (включая нечеткость изображения).

Разное: быстрая утомляемость, отеки.

Реакция гиперчувствительности: острая анафилактическая реакция с бронхоспазмом, ангионевротический отек, гиперреактивный васкулит, гиперреактивный синдром (см. Предосторожности при приеме долобида) .

Дозировка, как принимать Долобит

Дозы следует глотать целиком, не разламывать и не жевать. Ударная доза в 1000 мг обеспечивает более быстрое наступление обезболивающего эффекта, укорачивает время достижения пика анальгетической активности и дает более высокий уровень пиковой анальгезии, чем исходная доза в 500 мг. Максимальная суточная доза 1-5 г. В целях обезболивающего эффекта для большинства пациентов рекомендуется начальная доза 1000 мг с последующей дозой 500 мг каждый 12 часов. Некоторым больным вслед за начальной дозой может потребоваться дозировка в 500 мг каждые 8 часов. Поддерживающие дозы свыше 1500 мг в сутки не рекомендуются. При остеоартрите, ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 1000 мг в день. Долобид можно назначать один-два раза в день. Дозировку следует регулировать в зависимости от характера и интенсивности подлежащих купированию болей. При дисменорее рекомендуемая доза составляет 1000 мг при появлении спазмов или кровотечения, в последующем составляет 500 мг каждые 12 часов на протяжении всего периода симптоматики, обычно не более пяти дней.

Дополнительные указания при приеме Долобит

Гель доло мобилат не следует применять при открытых ранах, необходимо избегать попадания препарата на слизистые оболочки и в глаза.

Инъекции Декадрона Фосфата содержат натрия бисульфит. Это сульфитное соединение может вызывать аллергические реакции, включая реакции анафилактического типа, а также угрожающие жизни и менее тяжелые приступы бронхиальной астмы у восприимчивых людей. Распространенность повышенной чувствительности к сульфитам в общей популяции неизучена и, вероятно, низка. Наиболее часто она встречается у страдающих бронхиальной астмой. Прием кортикостероидов может осложнять течение системных микозов, что является противопоказанием к их применению при данных заболеваниях.

Особенно следует учитывать взаимодействие кортикостероидов с амфотерицином В. Описан ряд случаев, когда одновременное назначение амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению размеров сердца и развитию застойной сердечной недостаточности. В литературе приводятся бесспорные доказательства взаимосвязи, существующей между применением кортикостероидов и разрывом стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда. Таким образом, кортикостероидная терапия у данной группы больных должна проводиться с очень большой осторожностью. Средние и большие дозы кортизона и гидрокортизона могут приводить к повышению артериального давления, вызывать задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. При приеме же синтетических производных, эти осложнения проявляются намного реже, за исключением тех случаев, когда они применяются в больших дозах.

В этих условиях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают выведение кальция. Вследствие слишком быстрой отмены кортикостероидов может развиваться вторичная недостаточность коры надпочечников, риск возникновения которой сводится к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после прекращения лечения; следовательно, в данный период в стрессовых ситуациях следует возобновить терапию кортикостероидами или увеличить дозу, принимаемую пациентом. Так как паралельно может быть нарушена секреция минералокортикоидов, показано дополнительное назначение соли и/или минералокортикоидов. При отмене длительной терапии кортикостероидами возможно развитие синдрома отмены, сопровождающееся повышением температуры тела, болями в мышцах и суставах, недомоганием. Эти симптомы могут появляться и у больных без признаков недостаточности коры надпочечников.

Поскольку у больных, получающих парентеральную кортикостероидную терапию, возможно развитие анафилактоидных реакций, соответствующие меры предосторожности должны приниматься до назначения препарата, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций на любые медикаменты. Иммунизация живыми вакцинами противопоказана лицам, принимающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. В случаях иммунизации таких больных инактивированными вирусными или бактериальными вакцинами реакция антител сыворотки крови может быть снижена. Однако, у пациентов, получающих заместительную кортикостероидную терапию, например при болезни Аддисона, иммунизация может проводиться.

При активных формах туберкулеза применение Декадрона Фосфата следует ограничить случаями молниеносных или диссиминированных форм заболевания, при которых кортикостероиды используются паралельно с туберкулостатической терапией. Больные с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание возникновения рецидивов. В случаях длительной кортикостероидной терапии эти пациенты нуждаются в химиопрофилактике. При неспецифических язвенных колитах и угрозе прободения, абсцессах или других пиогенных инфекциях, дивертикулах, свежих кишечных анастомозах, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки в состоянии обострения и ремиссии, почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе, myasthenia gravis, стероиды должны применяться с осторожностью. Симптомы раздражения брюшины в случаях прободения желудочно-кишечного тракта у больных, получающих большие дозы кортикостероидов, могут быть смазаны или отсутствовать. Как одно из возможных осложнений гиперкортицизма описана жировая эмболия.

Повышенная чувствительность к кортикостероидам наблюдается у больных с гипотиреоидизмом и циррозом. У некоторых пациентов стероиды могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов. Кортикостероиды могут маскировать некоторые симптомы инфекционных заболеваний, а также способствовать возникновению последних. При церебральной малярии применение кортикостероидов может привести к пролонгации коматозного состояния, а также увеличить риск развития пневмонии и возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Кортикостероиды могут активизировать латентный амебиаз и стронгилоидоз (кохинхинская диарея), а также вызывать ухудшения этих заболеваний в острой форме. Поэтому рекомендуется исключить наличие острого или латентного амебиаза и стронгилоидоза до начала терапии глюкокортикоидами при подозрении на данные заболевания, или при наличии характерной для них симптоматики. Длительный прием кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Кортикостероиды следует с осторожностью назначать больным с пузырьковым лишаем (herpes simplex) глаз, так как их использование может привести к перфорации роговицы. Должно проводиться тщательное наблюдение за ростом и развитием детей грудного и старшего возраста, длительное время принимающих кортикостероиды. Внутрисуставное введение кортикостероидов может вызывать, как местные, так и системные нарушения в организме. Значительное усиление боли, сопровождающееся припухлостью и дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и недомоганием, свидетельствует о возникновении септического артрита. В случае его развития и при подтверждении диагноза сепсиса необходимо назначение соответствующей антибактериальной терапии. Следует избегать введения стероидов непосредственно в очаги инфекции. Необходимо тщательное исследование любой внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Кортикостероиды нельзя вводить в лабильные суставы. Частые внутрисуставные инъекции могут травмировать ткани сустава.

Больные должны быть строго предупреждены о том, что им необходимо избегать чрезмерных нагрузок на поврежденные суставы до полного исчезновения воспалительного процесса, даже при наступлении симптоматического улучшения. Больные, получающие иммуносуппресивные лекарственные препараты, более подвержены инфекциям, чем здоровые. Например, ветряная оспа и корь у детей и взрослых, принимающих кортикостероиды и имеющих сниженный иммунитет, могут протекать в более тяжелой форме и даже с летальным исходом. Поэтому, лицам, не болевшим этими заболеваниями, следует принимать меры предосторожности, с тем, чтобы максимально исключить опасность инфицирования. Риск развития диссеминированных инфекций связан с дозировкой, путем введения препарата, продолжительностью курса лечения, а также с основным заболеванием и индивидуальными особенностями организма. В случае контакта с больными, необходимо безотлагательно обратиться к врачу. При контакте с больным корью назначается смешанный иммуноглобулин внутримышечно, при контакте с ветряной оспой показан комбинированный иммуноглобулин для ветряной оспы и опоясывающего лишая. Если все-таки больной заразился ветряной оспой, целесообразно назначение антивирусных препаратов.

Назначение препарата беременным и кормящим матерям. Поскольку влияние кортикостероидов на репродуктивную систему человека не изучалось, следует осторожно подходить к их назначению беременным и женщинам детородного возраста, принимая во внимание как ожидаемый эффект от лечения, так и возможный риск для матери и плода. Дети, рожденные от матерей, получавших во время беременности значительные дозы кортикостероидов, должны обязательно обследоваться с целью выявления сниженной функции коры надпочечников. Кортикостероиды, попадая в материнское молоко, могут подавлять рост ребенка, влиять на эндогенную продукцию кортикостероидов или вызывать другие нежелательные осложнения. Матери, принимающие терапевтические дозы кортикостероидов, должны воздержаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При гиперпротромбинемии ацетилсалициловую кислоту в сочетании с кортикостероидами следует применять очень осторожно. Фенитоин (дифенилгидантоин), фенобарбитал, эфедрин и рифампин могут усиливать метаболический клиренс кортикостероидов, что приводит к снижению их концентрации в крови и уменьшению физиологической активности. Таким образом, необходима соответствующая коррекция дозы кортикостероидов. Эти взаимодействия также могут влиять на результаты проб подавления дексаметазоном. Поэтому, на фоне приема вышеперечисленных препаратов к результатам проб следует относиться с осторожностью. У больных, принимающих индометацин, наблюдались ложно-отрицательные результаты проб подавления дексаметазоном. У пациентов, принимающих одновременно с кортикостероидами антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо частое определение протромбинового времени.

Согласно наблюдениям, кортикостероиды изменяют реакцию на антикоагулянты этой группы. Исследования показывают, что обычно кортикостероиды подавляют эффект антикоагулянтов кумаринового ряда. Однако, имеются некоторые противоречивые сообщения, не подтвержденные исследованиями, об усилении эффекта антикоагулянтов. Следует иметь в виду, что назначение калий выводящих диуретиков на фоне проводимой кортикостероидной терапии может привести к развитию гипокалиемии. Тест с тетразолевым нитросиним на фоне приема кортикостероидов может давать ложно-отрицательные результаты.

Передозировка

До настоящего времени явления передозировки не наблюдались.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25° С с плотно закрытой крышкой. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска

Без рецепта.

Информация для врачей о препарате Долобит

Фармакодинамика

Механизм действия препарата долобид неизвестен: вместе с тем он является ингибитором синтеза простагландинов с анальгетическим и противовоспалительным действием. Долобид действует на периферии, и клинические исследования к настоящему времени показали, что его эффект относительно независим от влияния на нервную систему. О развитии зависимости не сообщалось. Долобид обладает пролонгированным действием. После однократного приема терапевтической дозы достоверный болеутоляющий эффект обычно проявляется на первом часу, достигает максимума между вторым и третьим часами и обеспечивает анальгезию в продолжении последующих 12 часов и более.Вызывает ослабление боли в суставах в покое и при движении, уменьшение утренней скованности и припухлости суставов, способствует увеличению объема движении. Противовоспалительный эффект наступает к концу первой недели лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь доксазозин хорошо всасывается из ЖКТ (80-90%). C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема.

До 98% связывается с белками плазмы крови. Биодоступность - 69-70% (пресистемный метаболизм).

Метаболизм и выведение

Доксазозин подвергается значительной биотрансформации в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают.

Выведение препарата из плазмы является двухфазным, с конечным T_1/2 длительностью 22 ч. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% принятой дозы выделяется в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушенной функцией печени, а также при приеме препаратов, способных изменять печеночный метаболизм, может нарушаться процесс биотрансформации препарата.

Исследование фармакокинетики у пожилых больных и у больных с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

Взаимодействие с другими веществами

Не обнаружено.