Диропресс® (Diropress®)

Клинико-фармакологическая форма - лизиноприл

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Описание препарата Диропресс® (Diropress®)

Круглые, выпуклые таблетки коричневато-розового цвета, с насечкой на одной стороне, с вкраплениями более светлого и более темного цвета.

Состав

1 таблетка 5 мг содержит:

действующее вещество: лизиноприла дигидрат 5,44 мг, что соответствует 5,00 мг лизиноприла;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 38,34 мг, маннитол 13,20 мг, крахмал кукурузный 10,07 мг, кроскармеллоза натрия 2,00 мг, магния стеарат 0,75 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,20 мг.

1 таблетка 10 мг содержит:

действующее вещество: лизиноприла дигидрат 10,89 мг, что соответствует 10,00 мг лизиноприла;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 76,67 мг, маннитол 26,40 мг, крахмал кукурузный 20,14 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, магния стеарат 1,50 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,40 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

действующее вещество: лизиноприла дигидрат 21,78 мг, что соответствует 20,00 мг лизиноприла;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 153,34 мг, маннитол 52,80 мг, крахмал кукурузный 40,28 мг, кроскармеллоза натрия 8,00 мг, магния стеарат 3,00 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,80 мг.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);

- раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);

- диабетическая нефропатия (снижение степени альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и нормальным АД и сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;

- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ); наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность и период грудного вскармливания;

- гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®);

- аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;

- десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых (пчелы, осы);

- одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом II типа и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита;

очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: лабильность настроения, парестезия, вертиго, нарушение сна, извращение вкуса, галлюцинации;

редко: угнетение сознания, нарушение обоняния;

частота неизвестна: депрессия, синкопе, растерянность, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: ортостатическая гипотензия;

нечасто: инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у пациентов повышенного риска), ощущение сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно;

частота неизвестна: выраженное снижение АД, боль в груди, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Нарушения со стороны дыхательной системы

часто: "сухой" кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, диспепсия, боль в области живота;

редко: сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит, печеночно-клеточная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек

нечасто: кожная сыпь, зуд;

редко: крапивница, алопеция, псориаз, фотосенсибилизация, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, гиперемия кожи лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани;

очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка (пемфигус), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Нарушения со стороны мочеполовой системы

часто: нарушение функции почек;

нечасто: снижение потенции;

редко: уремия, острая почечная недостаточность, гинекомастия;

очень редко: олигурия, анурия;

частота неизвестна: протеинурия.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: повышение концентрации мочевины, клиренса креатинина, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия;

редко: увеличение концентрации билирубина в крови, гипонатриемия;

очень редко: снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия), повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Прочие

нечасто: астения, повышенная утомляемость;

частота неизвестна: анорексия, лихорадка.

Описан симптомокомплекс, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакции фоточувствительности или других кожных проявлений.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Дозировка, как принимать Диропресс® (Diropress®)

Внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, лучше в утренние часы.

При монотерапии артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная поддерживающая доза - 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг.

Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно применение препарата в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Если пациент получает терапию диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Диропресс®. Если это невозможно, то начальная доза препарата Диропресс® не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется медицинский контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать более низкую начальную дозу - 2,5-5 мг (рекомендуется применение лизиноприла в лекарственной форме таблетки 2,5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской) в день, тщательно контролируя состояние пациента (контроль АД, функции почек, содержания калия в плазме крови). Поддерживающую дозу, продолжая регулярный контроль, следует подбирать в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от КК.

Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при частом контроле функции почек, содержания калия и натрия в плазме крови.

*включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.

При ХСН начальная суточная доза составляет 2,5 мг (рекомендуется применение лизиноприла в лекарственной форме таблетки 2,5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской) 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза 20 мг.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут (рекомендуется применение лизиноприла в лекарственной форме таблетки 2,5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской).

Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч, у пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности) в составе комбинированной терапии

Лечение препаратом Диропресс® может быть начато в течение 24 ч от начала симптомов инфаркта миокарда. Начальная доза лизиноприла в первые сутки - 5 мг внутрь, затем - 5 мг через 24 ч от первой дозы, 10 мг - через 48 ч, в дальнейшем - 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда курс лечения препаратом должен составлять не менее 6 недель.

В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с исходно низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг (рекомендуется применение лизиноприла в лекарственной форме таблетки 2,5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской). В случае снижения систолического АД ?100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно при необходимости уменьшить или снизить до 2,5 мг (рекомендуется применение лизиноприла в лекарственной форме таблетки 2,5 мг или 1/2 таблетки 5 мг с риской). В случае длительного выраженного снижения систолического АД <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч препарат следует отменить.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяется доза 10 мг препарата Диропресс® 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД <75 мм рт. ст. в положении "сидя". У пациентов сахарным диабетом 1 типа доза такая же, с целью достижения значений диастолического АД <90 мм рт. ст. в положении "сидя".

Влияние на беременность

Применение препарата Диропресс^® при беременности противопоказано. При установлении факта беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше.

Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая лизиноприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая лизиноприл).

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, анурия, обратимые и необратимые нарушения функции почек, внутриутробная смерть).

Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких. Помимо этого, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности может увеличивать риск врожденных дефектов.

За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата во время беременности следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

В период лечения препаратом Диропресс® может возникать головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Диропресс®

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками, уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей или рвотой, а также у пациентов, страдающих тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще всего такие симптомы наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени вследствие применения больших доз "петлевых" диуретиков, гипонатриемии и нарушению функции почек.

Пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или к инсульту, Диропресс® можно назначать только под строгим контролем врача. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

При применении препарата Диропресс® у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения препаратом по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить ОЦК, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Диропресс® на пациента.

Острый инфаркт миокарда

Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Диропресс® возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением нитроглицерина подъязычно. В первые 3 суток после инфаркта миокарда необходимо применять меньшую дозу, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) препарат Диропресс® необходимо отменить.

Стеноз устья аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, препарат Диропресс® следует применять со осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией путей оттока левого желудочка (при стенозе устья аорты или гипертрофической кардимиопатии).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза препарата Диропресс® должна быть подобрана в соответствии с КК (см. "Способ применения и дозы"). Регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.

У пациентов с ХСН артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, в частности, препарата Диропресс®, может привести к нарушению функции почек. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препарата Диропресс® может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно регрессирует после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда терапию препаратом Диропресс® не следует начинать у пациентов с признаками нарушения функции почек, т.е. при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии более 500 мг/сутки. Если функция почек нарушается на фоне применения препарата Диропресс® (концентрация креатинина превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата Диропресс®.

Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (например, снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтереи, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Рекомендован регулярный мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Ингибиторы АПФ могут приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (в редких случаях) летального исхода, поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности "печеночных" трансаминаз и появлении симптомов холестаза.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека конечностей, лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, пациент должен находиться под контролем врача до тех пор, пока признаки не исчезнут полностью. Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.

Ангионевратический отек, сопровождающийся отеком языка, гортани и глотки, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу (особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анаменезе). При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симпотомов.

Даже в тех случаях, когда отек затрагивает только язык без нарушения дыхания, может понадобиться пролонгированное наблюдение за пациентом, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточна.

У пациентов, у которых в анамнезе отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой фармакотерапевтической группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальном содержании С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвуковом исследовании или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции

У пациентов при применении ингибиторов АПФ и проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембраны другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

В редких случаях при проведении афереза липопротеидов низкой плотности с использованием декстрина сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить прием ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентами при проведении десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых насекомых. Тем не менее развития анафилактоидных реакций возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

На фоне лечения ингибиторами АПФ может возникать "сухой" кашель, который исчезает после отмены препаратов этой фармакотерапевтической группы. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Диропресс® может быть продолжен.

Гипогликемические препараты

При одновременном применении ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических препаратов для приема внутрь, может привести к развитию гипогликемии.

Наибольший риск развития гипогликемии наблюдается в течение первых двух недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемического профиля, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, возникшие у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих ингибиторы АПФ, как правило, обратимы.

С крайней осторожностью необходимо применять препарат Диропресс® у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, в комбинации с аллопуринолом и прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов вследствие большей вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза повышен риск развития тяжелой инфекции, в некоторых случаях устойчивой к интенсивной терапии антибиотиками. Поэтому необходимо регулярно контролировать клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, а также дать рекомендации пациенту, что при возникновении первых клинических признаках инфекции сразу обратиться к врачу.

Диропресс® и другие ингибиторы АПФ менее эффективных пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек при применении препарата Диропресс® встречается чаще, чем у пациентов других рас.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Диропресс^® следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Диропресс^® подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и утяжелении течения ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Тяжелые нарушения функции почек; острый инфаркт миокарда; кардиогенный шок; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; стеноз устья аорты; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); сахарный диабет; пожилой возраст (старше 65 лет), применение у пациентов негроидной расы (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, нарушение водно-электролитного баланса, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, почечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, "сухой" кашель, нарушение водноэлектролитного баланса, коллапс, гипервентиляция легких.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Если препарат Диропресс® был принят недавно, то необходимо принять меры по удалению препарата из желудочно-кишечного тракта (провокация рвоты, промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств). При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами (положение Трендленбурга). Далее показано восполнить объем циркулирующей крови путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида или другими плазмозамещающими растворами. При необходимости решить вопрос о применении вазопрессорных средств. В случае развития устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, АД, концентрацию мочевины, клиренс креатинина, водно-электролитный баланс.

Гемодиализ эффективен.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не следует использовать лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Диропресс®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Лизиноприл является ингибитором АПФ, уменьшает образование ангиотензина II (сосудосуживающего фермента) из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Лизиноприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении регрессирует гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированных участков миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

После приема препарата внутрь антигипертензивное действие начинает проявляться приблизительно через 1 ч, максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.

Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень альбуминурии.

У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта (вариабельность составляет 6-60%). Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Практически не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) у здоровых добровольцев (90 нг/мл) достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Лизиноприл почти не подвергается метаболизму.

Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 12,6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и увеличение Т_1/2.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени (в т.ч. циррозом печени) около 30% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта, а биодоступность повышена на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

У пациентов пожилого возраста С_mах и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (двойная блокада РААС). Рекомендуется регулярное измерение АД, мониторинг функции почек и уровня электролитов у пациентов, принимающих лизиноприл, а также другие средства, оказывающие влияние на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом II типа и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

При одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином, а также сахарном диабете повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек, поэтому их можно совместно назначать только при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и функции почек.

Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, диуретиками, антипсихотическими препаратами, анастетиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными средствами усиливает выраженность антигипертензивного действия.

Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития и, следовательно, повышает их токсичность, что может увеличивать риск развития побочных эффектов. Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. При совместном применении этих лекарственных препаратов необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может способствовать еще большему повышению токсичности лития.

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. Такой эффект чаще всего наблюдается в первые недели одновременного применения препарата Диропресс® с антидиабетическими препаратами, а также у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозе более 3 г/сутки, ингибиторами ЦОГ-2, эстрогенами симпатомиметиками снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, способствует увеличению содержания калия в плазме крови, в особенности у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Этот эффект обычно обратим. Необходимо соблюдать осторожность, в особенности у пациентов пожилого возраста, обеспечивать периодический контроль функции почек, поддерживать достаточное количество жидкости.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличивать риск лейкопении.

Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.