Динопрост (Dinoprost)

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Противоаллергический препарат.

Фармако-терапевтическая группа

H1-гистаминовых рецепторов блокатор.

Состав

Активное вещество - динопрост. Раствор для инъекций (1 мл препарата содержит 0.001 г или 0.005 г активного вещества).

Показания к применению

1. Интраамниотическое введение: прерывание беременности в сроке от 16 до 20 недель при расчете по первому дню последней нормальной менструации.

2. Внутривенное применение: индукция родов (в срок), изгнание содержимого полости матки в третьем триместре беременности при внутриутробной гибели плода.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к препарату, острые воспалительные заболевания органов таза, активные патологоческие процессы в сердце, легких, почках и печени; при применении для индукции родов (в срок): хирургические вмешательства в матке в анамнезе, высокая степень несоответствия размеров таза и головки, трудные роды (возможно с травмой) в анамнезе, более 6 родов в анамнезе, кровянистые выделения из половых путей невыясненной этиологии во втором и третьем триместрах беременности, предшествующий дистресс плода.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

1. При применении с целью аборта: рвота, тошнота, диарея, разрыв матки, реакции гиперчувствительности, остановка сердца, кровопотеря, лихорадка, послеродовые инфекции; реже - диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гиповолемический шок, бронхоспазм, гипертензия или гипотония, перфорация шейки, головная боль, диспноэ, инфекции мочевых путей, потеря сознания или головокружение, озноб, боли в матке, боли неуточненного характера, кашель, тахикардия, сонливость; очень редко - эмболия легочной артерии, тромбофлебит тазовых вен, гипокалиемия, застойная сердечная недостаточность, поперечная блокада сердца II степени, желудочковая аритмия, усугубление диабета, боли в грудной клетке и спине, изменения кожи, паралитический илеус, слабость, брадикардия, недержание мочи, дизурия, гематурия, мышечные спазмы, атония или гипертонус мочевого пузыря, икота, недомогание, диплопия, полидипсия, гипервентиляция, чувство жжения в глазах, молочных железах, миоз, парестезии, прурит, петехии, потливость, носовые кровотечения, обезвоживание, эйфория, цианоз.

2. При применении для индукции родов (в срок) отмечались и другие явления: избыточная сократимость матки (с возможной брадикардией плода), низкий индекс Апгар у новорожденного.

Дозировка, как принимать Динопрост

1. С целью аборта: производят глубокую чрезбрюшную пункцию плодного пузыря и удаляют не менее 1 мл амниотической жидкости, затем медленно вводят в плодный пузырь 40 мг (8 мл) стерильного раствора препарата. Первые 5 мг (1 мл) вводят очень медленно и только при условии, что амниотическая жидкость чистая (не окрашена кровью). При строгом соблюдении техники уменьшается возможность побочных явлений. Если в течение 24 часов после введения первой дозы препарата аборт не начался или не завершился, можно (при невскрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) стерильного раствора препарата. Длительное (более 2 дней) применение не рекомендуется.

2. Для индукции родов (в срок) при внутриутробной гибели плода: в течение как минимум 30 мин проводится внутривенная инфузия раствора с концентрацией 15 мкг/мл со скоростью 2.5 мкг/мин. Если эффект достигается, то эту скорость можно сохранять; в противном случае темп введения можно повышать на 2.5 мкг/мин каждый час до тех пор, пока не будет достигнут эффект, но скорость не должна быть выше 20 мкг/мин. В случае возникновения гипертонуса матки инфузию прервать и, прежде чем возобновлять введение с меньшей скоростью, ситуацию оценить заново. Если в течение первых 12-24 часов применения препарата эффекта нет, его использование прервать.

Дополнительные указания при приеме Динопрост

Применять с осторожностью у пациентов с астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией в анамнезе. Не рекомендуется применять препарат одновременно с другими средствами, стимулирующими матку. Предосторожности при применении для аборта: 1 .Осторожность требуется при наличии рубца на матке. 2. Индуцированный аборт может быть неполным; в этом случае должны приниматься другие меры. 3. Если беременность не удалось прервать применением динопроста, она должна быть прервана другими мерами в связи с тератогенностью препарата. При применении препарате для индукции родов необходим постоянный контроль за активностью матки.

Инъекции Декадрона Фосфата содержат натрия бисульфит. Это сульфитное соединение может вызывать аллергические реакции, включая реакции анафилактического типа, а также угрожающие жизни и менее тяжелые приступы бронхиальной астмы у восприимчивых людей. Распространенность повышенной чувствительности к сульфитам в общей популяции неизучена и, вероятно, низка. Наиболее часто она встречается у страдающих бронхиальной астмой. Прием кортикостероидов может осложнять течение системных микозов, что является противопоказанием к их применению при данных заболеваниях.

Особенно следует учитывать взаимодействие кортикостероидов с амфотерицином В. Описан ряд случаев, когда одновременное назначение амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению размеров сердца и развитию застойной сердечной недостаточности. В литературе приводятся бесспорные доказательства взаимосвязи, существующей между применением кортикостероидов и разрывом стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда. Таким образом, кортикостероидная терапия у данной группы больных должна проводиться с очень большой осторожностью. Средние и большие дозы кортизона и гидрокортизона могут приводить к повышению артериального давления, вызывать задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. При приеме же синтетических производных, эти осложнения проявляются намного реже, за исключением тех случаев, когда они применяются в больших дозах.

В этих условиях показано ограничение употребления соли и дополнительный прием калия. Все кортикостероиды повышают выведение кальция. Вследствие слишком быстрой отмены кортикостероидов может развиваться вторичная недостаточность коры надпочечников, риск возникновения которой сводится к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после прекращения лечения; следовательно, в данный период в стрессовых ситуациях следует возобновить терапию кортикостероидами или увеличить дозу, принимаемую пациентом. Так как паралельно может быть нарушена секреция минералокортикоидов, показано дополнительное назначение соли и/или минералокортикоидов. При отмене длительной терапии кортикостероидами возможно развитие синдрома отмены, сопровождающееся повышением температуры тела, болями в мышцах и суставах, недомоганием. Эти симптомы могут появляться и у больных без признаков недостаточности коры надпочечников.

Поскольку у больных, получающих парентеральную кортикостероидную терапию, возможно развитие анафилактоидных реакций, соответствующие меры предосторожности должны приниматься до назначения препарата, особенно при наличии в анамнезе аллергических реакций на любые медикаменты. Иммунизация живыми вакцинами противопоказана лицам, принимающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. В случаях иммунизации таких больных инактивированными вирусными или бактериальными вакцинами реакция антител сыворотки крови может быть снижена. Однако, у пациентов, получающих заместительную кортикостероидную терапию, например при болезни Аддисона, иммунизация может проводиться.

При активных формах туберкулеза применение Декадрона Фосфата следует ограничить случаями молниеносных или диссиминированных форм заболевания, при которых кортикостероиды используются паралельно с туберкулостатической терапией. Больные с латентными формами туберкулеза или положительными туберкулиновыми реакциями, которым показаны кортикостероиды, должны находиться под постоянным наблюдением врача во избежание возникновения рецидивов. В случаях длительной кортикостероидной терапии эти пациенты нуждаются в химиопрофилактике. При неспецифических язвенных колитах и угрозе прободения, абсцессах или других пиогенных инфекциях, дивертикулах, свежих кишечных анастомозах, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки в состоянии обострения и ремиссии, почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе, myasthenia gravis, стероиды должны применяться с осторожностью. Симптомы раздражения брюшины в случаях прободения желудочно-кишечного тракта у больных, получающих большие дозы кортикостероидов, могут быть смазаны или отсутствовать. Как одно из возможных осложнений гиперкортицизма описана жировая эмболия.

Повышенная чувствительность к кортикостероидам наблюдается у больных с гипотиреоидизмом и циррозом. У некоторых пациентов стероиды могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов. Кортикостероиды могут маскировать некоторые симптомы инфекционных заболеваний, а также способствовать возникновению последних. При церебральной малярии применение кортикостероидов может привести к пролонгации коматозного состояния, а также увеличить риск развития пневмонии и возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Кортикостероиды могут активизировать латентный амебиаз и стронгилоидоз (кохинхинская диарея), а также вызывать ухудшения этих заболеваний в острой форме. Поэтому рекомендуется исключить наличие острого или латентного амебиаза и стронгилоидоза до начала терапии глюкокортикоидами при подозрении на данные заболевания, или при наличии характерной для них симптоматики. Длительный прием кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением глазного нерва, а также увеличить риск вторичных вирусных или грибковых глазных инфекций.

Кортикостероиды следует с осторожностью назначать больным с пузырьковым лишаем (herpes simplex) глаз, так как их использование может привести к перфорации роговицы. Должно проводиться тщательное наблюдение за ростом и развитием детей грудного и старшего возраста, длительное время принимающих кортикостероиды. Внутрисуставное введение кортикостероидов может вызывать, как местные, так и системные нарушения в организме. Значительное усиление боли, сопровождающееся припухлостью и дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и недомоганием, свидетельствует о возникновении септического артрита. В случае его развития и при подтверждении диагноза сепсиса необходимо назначение соответствующей антибактериальной терапии. Следует избегать введения стероидов непосредственно в очаги инфекции. Необходимо тщательное исследование любой внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Кортикостероиды нельзя вводить в лабильные суставы. Частые внутрисуставные инъекции могут травмировать ткани сустава.

Больные должны быть строго предупреждены о том, что им необходимо избегать чрезмерных нагрузок на поврежденные суставы до полного исчезновения воспалительного процесса, даже при наступлении симптоматического улучшения. Больные, получающие иммуносуппресивные лекарственные препараты, более подвержены инфекциям, чем здоровые. Например, ветряная оспа и корь у детей и взрослых, принимающих кортикостероиды и имеющих сниженный иммунитет, могут протекать в более тяжелой форме и даже с летальным исходом. Поэтому, лицам, не болевшим этими заболеваниями, следует принимать меры предосторожности, с тем, чтобы максимально исключить опасность инфицирования. Риск развития диссеминированных инфекций связан с дозировкой, путем введения препарата, продолжительностью курса лечения, а также с основным заболеванием и индивидуальными особенностями организма. В случае контакта с больными, необходимо безотлагательно обратиться к врачу. При контакте с больным корью назначается смешанный иммуноглобулин внутримышечно, при контакте с ветряной оспой показан комбинированный иммуноглобулин для ветряной оспы и опоясывающего лишая. Если все-таки больной заразился ветряной оспой, целесообразно назначение антивирусных препаратов.

Назначение препарата беременным и кормящим матерям. Поскольку влияние кортикостероидов на репродуктивную систему человека не изучалось, следует осторожно подходить к их назначению беременным и женщинам детородного возраста, принимая во внимание как ожидаемый эффект от лечения, так и возможный риск для матери и плода. Дети, рожденные от матерей, получавших во время беременности значительные дозы кортикостероидов, должны обязательно обследоваться с целью выявления сниженной функции коры надпочечников. Кортикостероиды, попадая в материнское молоко, могут подавлять рост ребенка, влиять на эндогенную продукцию кортикостероидов или вызывать другие нежелательные осложнения. Матери, принимающие терапевтические дозы кортикостероидов, должны воздержаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При гиперпротромбинемии ацетилсалициловую кислоту в сочетании с кортикостероидами следует применять очень осторожно. Фенитоин (дифенилгидантоин), фенобарбитал, эфедрин и рифампин могут усиливать метаболический клиренс кортикостероидов, что приводит к снижению их концентрации в крови и уменьшению физиологической активности. Таким образом, необходима соответствующая коррекция дозы кортикостероидов. Эти взаимодействия также могут влиять на результаты проб подавления дексаметазоном. Поэтому, на фоне приема вышеперечисленных препаратов к результатам проб следует относиться с осторожностью. У больных, принимающих индометацин, наблюдались ложно-отрицательные результаты проб подавления дексаметазоном. У пациентов, принимающих одновременно с кортикостероидами антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо частое определение протромбинового времени.

Согласно наблюдениям, кортикостероиды изменяют реакцию на антикоагулянты этой группы. Исследования показывают, что обычно кортикостероиды подавляют эффект антикоагулянтов кумаринового ряда. Однако, имеются некоторые противоречивые сообщения, не подтвержденные исследованиями, об усилении эффекта антикоагулянтов. Следует иметь в виду, что назначение калий выводящих диуретиков на фоне проводимой кортикостероидной терапии может привести к развитию гипокалиемии. Тест с тетразолевым нитросиним на фоне приема кортикостероидов может давать ложно-отрицательные результаты.

Передозировка

Симптомы: зуд и отек век, точечный кератит, эритема век, повышенное слезотечение. Общее количество тобрамицина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь.

После местного применения избыточной дозы глазных капель Дилатерол, глаза следует промыть чистой водой комнатной температуры.

Как хранить препарат

Препарат хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок хранения - 2 года. После вскрытия флакона препарат использовать в течение 30 суток .

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Динопрост

Фармакодинамика

Простогландин. Стимулирует органы, содержащие гладкомышечные клетки, вызывает ритмичные сокращения матки. Если эти сокращения продолжаются достаточно долго, они могут привести к изгнанию содержимого полости матки. Чувствительность матки к простагландинам в начале и середине беременности ниже, чем в конце.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. C_max достигается через 20-40 мин (в наибольшей концентрации определяется в легких, селезенке, почках, печени, головном мозге и мышцах). Связывание с белками плазмы – 98-99%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, частично - в легких и почках.

T_1/2 - 4-10 ч. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с молоком и могут вызывать седативный эффект у детей грудного возраста (может наблюдаться парадоксальная реакция, характеризующаяся чрезмерной возбудимостью).

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС.

При одновременном применении ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина.

Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью.