Дифлазон® (Diflazon®)

Клинико-фармакологическая форма - флуконазол

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 2 мг/мл.

Описание препарата Дифлазон® (Diflazon® )

Состав

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество:

Флуконазол 2,00 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 9,00 мг

Вода для инъекций q.s. до 1,0 мл

Показания к применению

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям и другим ингредиентам, входящим в состав препарата; врожденное или выявленное удлинение интервала QT на электрокардиограмме, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов), беременность, период грудного вскармливания, одновременное применение флуконазола с цизапридом, терфенадином (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), астемизолом, пимозидом и хинидином.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10 , часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от<1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности "печеночных" ферментов, снижение аппетита, запор;

нечасто: нарушения функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом;

Со стороны нервной системы:

часто: чувство усталости, головная боль, головокружение; нечасто: судороги;

Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь; нечасто: алопеция;

редко: отек лица, крапивница, зуд кожи, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилаксия и ангионевротический отек;

Со стороны органов кроветворения:

редко: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: удлинение интервала QT, аритмия типа "пируэт";

Прочие:

редко: нарушения функции почек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Дозировка, как принимать Дифлазон® (Diflazon® )

Внутривенно капельно.

При невозможности применения препарата Дифлазон® внутрь, рекомендуется его применение в виде раствора для инфузий. Скорость внутривенного введения не должна превышать 1200 мг/ч (20 мг/мин.). Как только становится возможным применение препарата внутрь, пациента необходимо перевести на терапию препаратом Дифлазон® в пероральной лекарственной форме. Суточная доза не должна изменяться. В некоторых случаях в первый день терапии возможно применение двойной суточной дозы.

Взрослые:

Длительность лечения

Продолжительность терапии системного кандидоза зависит от клинического эффекта. Лечение должно продолжаться, как минимум, 2 недели после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения клинических проявлений заболевания.Кандидоз слизистых оболочек. При первом эпизоде заболевания лечение продолжают 7-14 дней; 3 недели у больных с иммунодефицитом. В крайне тяжелых случаях необходима 30-дневная терапия.Криптококковый менингит у больных СПИДом следует лечить в течение 6-8 недель.Для профилактики кандидоза перед миелотрансплантацией и/или перед лечением цитостатиками либо радиотерапией у больных со злокачественными новообразованиями препарат Дифлазон® необходимо назначить за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение, как минимум, еще 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3.Дети:У пациентов с нормальной функцией почек при криптококкозе, включая криптококковый менингит, сепсис, грибковые инфекции других органов (легкие, кожа) назначают6-12 мг/кг массы тела в сутки до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 3-6 мг/кг в сутки. В зависимости от ответа на терапию, суточная доза может быть увеличена до 12 мг/кг в сутки в течение не менее 3 недель. Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сутки однократно в течение не менее 3 недель.Для детей от 5 до 13 лет максимальная суточная доза составляет 400 мг флуконазола.Доза для новорожденных младше 2 недель должна быть такой же, как и у детей старшего возраста, но каждые 72 часа, а для младенцев в возрасте 2-4 недель - та же доза каждые 48 часов.При нарушении функции почек препарат Дифлазон® применяют по следующей схеме:

Детям с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы в соответствии с рекомендациями для взрослых.

После каждого сеанса гемодиализа требуется дополнительно однократно 50 мг (некоторые авторы рекомендуют 100 - 200 мг). У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (длительный амбулаторный диализ), рекомендуется применение 150 мг флуконазола на 2 литра диализата с интервалом в 2 дня.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Следует с осторожностью применять флуконазол пациентам с нарушением функции печени (см. "Особые указания").

Влияние на беременность

При беременности применение препарата Дифлазон® не рекомендовано. Возможно применение флуконазола при угрожающих жизни инфекциях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата Дифлазон® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Управление транспортом

в связи с риском развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Дифлазон®

Препарат Дифлазон® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Дозу препарата Дифлазон® следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина.

Следует с осторожностью применять препарат Дифлазон® пациентам с нарушением функции печени. Во время терапии флуконазолом следует регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов и наблюдать за состоянием пациента (вероятность развития токсических эффектов). При повышении активности "печеночных" ферментов положительный эффект от продолжения терапии должен превышать риск токсического влияния на печень. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При появлении сыпи у пациента, получающего терапию по поводу поверхностной грибковой инфекции, на фоне применения препарата Дифлазон®, дальнейшая терапия этим препаратом должна быть прекращена.

Препарат Дифлазон®, при применении его в дозе 400 мг в сутки ежедневно, может значительно повышать концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении. У пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и терфенадин отмечались спонтанные случаи возникновения сердцебиения, тахикардии, головокружения и боли в груди, при этом связь между отмечавшимися побочными эффектами на фоне одновременного применения этих препаратов не была очевидна. Ввиду потенциальной опасности такого лекарственного взаимодействия, не рекомендуется одновременное применение терфенадина и флуконазола.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Имеется ограниченный опыт применения флуконазола у детей младше 6 месяцев, поэтому лечение препаратом Дифлазон® следует проводить только при необходимости.

Лечение препаратом Дифлазон® необходимо продолжать до появления клинико­гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Особая информация

100 мл раствора для инфузий (1 флакон) содержит 353,8 мг (15,38 ммоль) натрия. 1 мл раствора для инфузий содержит 3,538 мг (0,1538) натрия, что следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Передозировка

Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея и в более тяжелых случаях - судороги, галлюцинации.

Лечение: симптоматическое. Так как флуконазол выводится, в основном, почками, форсированный диурез ускоряет его выведение. Проведение трехчасового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме крови на половину.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30° С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 100 мл препарата помещают во флакон из бесцветного стекла (тип I, Ph.Eur.) с резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и цветной пластиковой защитной крышкой. На алюминиевый колпачок наносят внутренний производственный шифр препарата. По

Информация для врачей о препарате Дифлазон®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp. (С. albicans, С. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum, менее эффективен против Aspergillus spp. и Penicillium marneffei и неэффективен против C. krusei, С. glabrata, Fussarium spp. и зигомицетов.

Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Распределение

Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме крови. Около 90 % равновесной концентрации флуконазола в плазме крови (Css) достигается к 4-5 дню. Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко второму дню. Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови низкая -11-12%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80 % в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %. Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение терфенадина, цизаприда, астемизола, пимозида и хинидина вызывает повышение концентраци этих препаратов в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и нарушениям ритма сердца ("torsade de pointes", аритмия типа "пируэт"), в связи с чем, одновременное применение этих препаратов противопоказано.

У пациентов, принимающих одновременно варфарин, отмечается удлинение протромбинового времени.

Флуконазол удлиняет Т 1/2 гипогликемических средств для приема внутрь и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Эти препараты могут применяться в сочетании с флуконазолом, но следует учитывать вероятность развития гипогликемии.

Следует иметь ввиду, что при одновременном применении гидрохлортиазида и флуконазола, концентрация последнего в плазме крови может повышаться.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, поэтому, необходимо осторожно увеличивать дозу флуконазола при одновременном применении с рифампицином.

У пациентов после трансплантации почки флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови, поэтому, следует ее контролировать.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина, следует контролировать концентрацию последнего.

Флуконазол может повышать концентрацию индинавира или мидазолама, что может увеличивать риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в), поэтому, необходимо адекватное снижение дозы этих препаратов.

Одновременное применение флуконазола и зидовудина может привести к увеличению концентрации зидовудина в плазме крови, AUC которого увеличивается. Флуконазол в дозе 50-200 мг не оказывает существенного влияния на эффективность пероральных комбинированных противозачаточных средств.

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии при применении флуконазола в сочетании с рифабутином, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови. Пациенты, получающие одновременно рифабутин и флуконазол, должны находиться под наблюдением врача.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может клинически значимо повышать концентрацию фенитоина. При необходимости применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию и корректировать дозу фенитоина до терапевтической концентрации.

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействие при применении флуконазола и такролимуса, что ведет к повышению концентрации такролимуса в плазме крови. Имеются сообщения о нефротоксичности у пациентов, получающих одновременно такролимус и флуконазол. Пациенты, одновременно применяющие такролимус и флуконазол, должны находиться под наблюдением врача.