Диферелин® (Diphereline®)

Клинико-фармакологическая форма - трипторелин

Форма выпуска

Описание препарата Диферелин® (Diphereline®)

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.

Восстановленный раствор: Прозрачный раствор практически свободный от взвешенных частиц.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Состав

Лиофилизат (1 флакон)

Активный компонент:

Трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг

Вспомогательный компонент

Маннитол 10,0 мг

Растворитель (1 ампула)

Вода для инъекций до 1000,0 мг

Показания к применению

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания к применению

Беременность и лактация. Необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом.

Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин®, его компонентам или другим аналогам ГнРГ.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до <1/10); нечасто (от ? 1/1000 до <1/100), редко (от ? 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Очень часто: "приливы" от средней до тяжелой тяжести и гипергидроз, которые обычно не требуют прекращения лечения.

Очень часто в начале лечения: при лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечаются увеличение размеров яичников, одышка, боли в области таза и/или боли в области живота.

Во время лечения отмечаются также такие побочные действия как: мышечные боли, рвота, повышение артериального давления, повышение активности "печеночных" ферментов.

Очень часто в начале лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: кровотечения из влагалища, в том числе могут развиться обильное кровотечение во время менструации или в межменструальный период через месяц после первой инъекции.

Очень часто во время лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: периферические отеки, парестезии, побочные реакции, относящиеся к общей картине гипоэстрогенных явлений, связанных с блокадой гипофизарнояичниковой системы, такие как расстройства сна, головная боль,эмоциональная лабильность, сухость слизистой оболочки влагалища и диспареуния, снижение либидо.

Часто во время лечения Диферелином 3,75 мг: боли в молочных железах, мышечный спазм, суставные боли, увеличение массы тела, тошнота, боль в области живота/дискомфорт, астения.

Местная переносимость

Очень редко: боль, эритема и воспаление в месте инъекции.

Пострегистрационный опыт применения

Во время пострегистрационного наблюдения дополнительно сообщалось о нежелательных явлениях при подготовке женщин к ЭКО. Побочные действия классифицируются по системному органному классу и в порядке убывания частоты явлений:

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, включающие зуд, крапивницу, сыпь, отек Квинке.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль

Нарушения со стороны органа зрения: эпизоды нечеткости зрения или нарушения зрения.

Продолжительное применение (более 6 месяцев) аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза. Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин® 0,1 мг, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения.

Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях на фоне применения препарата.

Дозировка, как принимать Диферелин® (Diphereline®)

Короткий протокол: Препарат Диферелин® 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин® 0,1 мг начинают со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е₂ < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции препарата Диферелин^к в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора.

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

У особых групп пациентов.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.

Влияние на беременность

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии Диферелином. Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств отсутствия причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития яйцеклетки или течением беременности, или исходом беременности.

Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Управление транспортом

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Диферелин®

С осторожностью.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.

Редко лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие синдрома апоплексии гипофиза,

характеризующегося внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у

предрасположенных к этому пациенток и, в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников.

Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Продолжительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.

Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин® 0,1 мг, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения.

Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях. Пациентки, у которых диагностирована депрессия, должны тщательно наблюдаться в ходе терапии.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

В одной вводимой дозе препарата Диферелин® 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), что является клинически незначимым.

Предупредительные меры.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

С осторожностью препарат следует применять при синдроме поликистозных яичников, депрессии.

Передозировка

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вск

Информация для врачей о препарате Диферелин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (высвобождающего гонадотропин).

Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.

Постоянное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.

Фармакокинетика

У здоровых взрослых добровольцев.

После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.

Общий плазменный клиренс: 161 ±28 мл/мин.

Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

У особых групп пациентов.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина в 1,4 - 2,7 раз длиннее, чем у здоровых людей.

Взаимодействие с другими веществами

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом гонадотропинов.