Депо-Провера (Depo-Provera)

Клинико-фармакологическая форма - медроксипрогестерон

Форма выпуска

Описание препарата Депо-Провера (Depo-Provera)

Белая гомогенная суспензия без видимых включений после перемешивания.

Состав

В 1 мл суспензии содержится:

активное вещество: медроксипрогестерона ацетат - 150 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, метилпарагидроксибензоат 1,35 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,15 мг, полисорбат 80 2,4 мг, макрогол 3350 28,5 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Показания к применению

- Рецидивы и/или метастазы рака молочной железы.

- Рецидивы и/или метастазы рака эндометрия.

- Рецидивы и/или метастазы рака почки.

- Метастатический рак простаты.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компоненту препарата;

- беременность и период грудного вскармливания (в течение первых 6 недель послеродового периода);

- кровотечение из влагалища;

- выраженные нарушения функции печени;

- применение инъекционной формы МПА противопоказано до наступления менархе.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Все нежелательные реакции перечислены с распределением по классам и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (<1 /1000), частота неизвестна - невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.

При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случая развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.

Дозировка, как принимать Депо-Провера (Depo-Provera)

ДЕПО-ПРОВЕРА вводится внутримышечно.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: 500-1000 мг в сутки в течение 28 дней; затем переходят на поддерживающую дозу по 500 мг 2 раза в неделю. При появлении признаков прогрессирования лечение препаратом отменяют.

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И РАК ПОЧКИ: начальная доза 400-1000 мг в неделю; если в течение нескольких недель или месяцев наступило улучшение и достигнута стабилизация процесса, то возможен переход на поддерживающую терапию - 400 мг в месяц.

МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПРОСТАТЫ: начальная доза 500 мг 2 раза в неделю в течение 3 месяцев, поддерживающая доза - по 500 мг 1 раз в неделю.

Применение при почечной недостаточности

В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с почечной недостаточностью. Так как МПА выводится исключительно путем метаболизма в печени, у данной категории пациентов коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушении функции печени

В клинических исследованиях не было отмечено изменений фармакокинетики МПА у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако так как МПА выводится путем метаболизма в печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью половые гормоны могут очень слабо метаболизироваться (см. раздел "Противопоказания").

Непосредственно перед использованием флакон следует хорошо взболтать, чтобы вводимый препарат приобрел вид однородной суспензии.

Влияние на беременность

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Депо-Провера

Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.

- При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

- В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.

- При лечении больных сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

- При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА.

- При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);

в) специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

- У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в плазме крови).

- При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочсчниов отвечать на АКТГ.

- Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить.

- Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, у пациентов с данными нарушениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА.

- Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении - периодически измерять ПКТ.

Тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения и инсульт (повышенный риск развития или в анамнезе), эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях наблюдаются эффекты, присущие глюкокортикостероидам.

При случайной передозировке следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Депо-Провера

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:

- ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));

- снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;

- подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;

- снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонозависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм половых гормонов на клеточном уровне.

МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, применяемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие симптомокомплекса Иценко-Кушинга.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения МПА его высвобождение происходит медленно, что обеспечивает создание низких, но постоянных концентраций МПА в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации после в/м инъекции составляет около 4-20 дней. МПА может обнаруживаться в плазме крови даже спустя 7-9 месяцев после в/м инъекции. Более 90% МПА находится в плазме крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.

Объем распределения составляет 20±3 л. МПА проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть выводится через кишечник путем билиарной секреции. Около 30% от общей дозы выводится почками спустя 4 дня после в/м инъекции в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов. Период полувыведения после в/м введения составляет 6 недель.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить концентрацию МПА в плазме крови и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить влияние на эффективность МПА. Однако клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.