Цефтриаксон-Джодас (Ceftriaxone-Jodas)

Клинико-фармакологическая форма - цефтриаксон

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг.

Описание препарата Цефтриаксон-Джодас (Ceftriaxone-Jodas)

Растворитель:

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Состав

активное вещество:

цефтриаксона натриевая соль - 1193 мг

эквивалентно цефтриаксону - 1000 мг

Растворитель:

вода для инъекций - 10,0 мл

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

- сепсис,

- менингит,

- диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания),

- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта).

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции:

- инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекция ЛОР-органов;

- инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные, не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, аллергический пневмонит, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). сывороточная болезнь, анафилактический шок, ангионсвротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, реже - щелочной фосфатазы или билирубина, холелитиаз, холестатическая желтуха, "сладж- феномен" желчного пузыря), дисбактериоз, панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопепия, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II. VII, IX. X). удлинение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, базофилия.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия), олигурия, анурия, наличие осадка в моче.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: повышенное потоотделение, "приливы" крови, ощущение сердцебиения, головная боль. вергиго. головокружение, носовое кровотечение. кандидоз, суперинфекция.

Постмаркетинговый опыт: стоматит, глоссит, олигурия, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Описаны тяжелые, в некоторых случаях со смертельным исходом, неблагоприятные реакции с образованием преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов отличались.

Если любое из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Дозировка, как принимать Цефтриаксон-Джодас (Ceftriaxone-Jodas)

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно, струйно). Содержание бактериальных эндотоксинов не превышает 0,05ЕЭ/мг цефтриаксона.

Стандартный режим дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 2 г. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.

Вольные старческого возраста: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Обычно продолжительность лечения составляет 7-14 дней, при осложненной инфекции может потребоваться более длительное лечение; при инфекции вызванной Streptococcus pyogenes - не менее 10 дней.

Как и всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Дозирование в особых случаях

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите (Neisseria mcningitides) достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae -7 дней.

Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям старше 12 лет один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1-2 г цефтриаксона однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (по не более 1 г).

Способ применения

Для внутримышечного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом:

Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций)

1000 мг 3,6 мл

После приготовления каждый мл раствора содержит около 250 мг в пересчете на цефтриаксон.

При необходимости можно использовать более разбавленный раствор. Как и при других внутримышечных инъекциях, Цефтриаксон-Джодас вводят в относительно крупную мышцу; пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1000 мг препарата в одну ягодицу. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях препарат рекомендуется вводить с 1% раствором лидокаина (внутриягодично). При введении предпочтительнее растворять 1000 мг препарата в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина внутривенно.

Цефтриаксон сохраняет стабильность в растворе без специальных условий хранения при комнатной температуре + 25 °С от 6 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 24 ч (количество растворителя до 10 мл); при температуре 4 - 5° С - от 24 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 7 суток (количество растворителя до 10 мл). Перед употреблением приготовленный препарат необходимо взболтать. После приготовления препарат сохраняет активность в течение:

Для внутривенного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом:

Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций)

1000 мг 9.6 мл (10 мл)

В концентрации 10. 20. 40 мг/мл для внутривенного введения приготовленный препарат сохраняет активность в течение:

*-применимо для растворов с концентрацией 10-40 мг/мл только в ПBX флаконах.

После приготовления каждый мл раствора содержит около 100 мг в пересчете на цефтриаксон. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.

Для внутривенной инфузии растворяют 2 г Цефтриаксона-Джодас в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0,45% или 0.9% раствор натрия хлорида, 2.5%, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор фруктозы. 5% раствор левулозы, 6% раствор декстрана в декстрозе, 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе декстрозы, смесь 0.45% раствора натрия хлорида и 2,5% раствора декстрозы, 5% декстрозы + 0,9% натрия хлорид. 5% декстрозы + 0.45% натрия хлорид. Дозы 50 мк/кг и более следует вводить в/в капельно. Раствор вводят в течение 30 мин.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов (См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Влияние на беременность

При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Цефтриаксон-Джодас

полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приема) отсутствуют.

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложпоположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Передозировка

Как хранить препарат

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1.0 г действующего вещества во флакон прозрачного стекла (гидролитический тип I). укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым кольцом с предохранительным пластиковым колпачком.

Растворитель - "Вода для инъекций", соот

Информация для врачей о препарате Цефтриаксон-Джодас

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (?-гемолитичсские стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (?-гемолитические стрептококки группы В), ?-гемолитические стрептококки (группы пи А, ни В), Streptococcus viridans. Streptococcus pneumonia.

Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp., резистентны к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Enterococcus faecalis) и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus* (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp. (включая Alcaligenes faccalis, Alcaligenes odorans), алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, С. amalonaticus), Citrobacter frеundii*, Escherichia coli. Enterobactеr aеrogеnes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*. Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainlluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella sрр.(прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris*. Proteus penneri*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella spp. (нетифоидные). Salmonella typhi, Serratia spp. (прочие)*, Serratia marcescens, Shigella spp.. Vibrio spp., Yersinia spp. (прочие),Yersinia enterocolitica.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования ?-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных ?-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica, Pеptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования ?- лактамаз.

Примечание. Многие штаммы ?-лактамазообразующих Bacteroides spp. (например. В. fragilis) устойчивы к цефтриаксону. Clostridium difficile также устойчив к цефтриаксону.

Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в плазме крови. Биодоступность препарата - 100%. Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в том числе в легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы), и достигает концентрации, значительно превосходящие минимально подавляющие концентрации (МПК), которые поддерживаются в течении 24 ч.

Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 часа после инъекции. При повторном внутримышечном или внутривенном введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом от 12 до 24 часов происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15%-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении. При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г период полувыведения составляет от 5.8 до 8.7 часов; объем распределения - 7-12 л; плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс - 0,32-0.73 л/ч. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови. От 33% до 67% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Максимальная концентрация (Сmах) цефтриаксона после однократного внутримышечного (в/м) введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л, и достигается (ТСmах) через 2-3 часа после введения. Сmах после однократной внутривенной инфузии 1 г и 2 г препарата составляет 168 мг/л и 257 мг/л соответственно. Площадь иод фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после внутривенного (в/в) введения эквивалентной дозы, что указывает на 100 % биодоступность после в/м введения. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.

Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Взаимодействие с другими веществами

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и "петлевых" диуретиков (например, фуросемида), нарушений функций почек не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Цефтриаксона. Бактериостатичсские антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Диклофенак стимулирует выделение в желчь и снижает общий клиренс в мочу. Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможного образования преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Цефтриаксон-Джодас одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих раствор, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора.

Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Не было сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).