Бревиблок (Brevibloc)

Клинико-фармакологическая форма - эсмолол

Форма выпуска

Описание препарата Бревиблок (Brevibloc)

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Состав

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: эсмолола гидрохлорид 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 5,9 мг, натрия ацетата тригидрат 2,8 мг, кислота уксусная ледяная 0,546 мг, кислота хлористоводородная до pH 5,0, натрия гидроксид до pH 5,0, вода для инъекций до 1 мл.

Показания к применению

Суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий, в периоперационном и постоперационном периоде или в любых других ситуациях, когда требуется кратковременный контроль частоты желудочковых сокращений при помощи короткодействующего лекарственного препарата.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде.

Синусовая тахикардия некомпенсаторного характера.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

- синдром слабости синусового узла;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- кардиогенный шок;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- острая сердечная недостаточность;

- легочная гипертензия;

- феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов;

- возраст до 18 лет;

- одновременное внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (верапамила, дилтиазема).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований

Нежелательные реакции, представленные в этом разделе, были выявлены в клинических исследованиях препарата в ходе лечения суправентрикулярной тахикардии/тахиаритмии, а также в периоперационный период.

Частоту нежелательных реакций на лекарственное средство оценивали, используя следующую шкалу: очень частые (? 1/10), частые (? 1/100 - < 1/10), нечастые (? 1/1000 - < 1/100), редкие (? 1/10 000 - < 1/1000) и очень редкие (< 1/10 000).

Примечание:

¹ Включает повышенную частоту желудочковой экстрасистолы и сдвоенных желудочковых экстрасистол.

² Исходя из сообщений о случаях гипотензии в восьми плацебо контролируемых периоперационных исследованиях, гипотензия встречалась реже у пациентов, получавших препарат в периоперационный период, чем у пациентов, получавших препарат в ходе лечения суправентрикулярной тахикардии/тахиаритмии. Более того, в этих восьми исследованиях доля (или частота) гипотензии у пациентов, получавших препарат и общую анестезию, была такой же, как доля (или частота) гипотензии у пациентов, получавших плацебо и общую анестезию.

³ См. некроз и образование волдырей в месте введения в разделе "Нежелательные реакции в постмаркетинговый период", а также см. раздел "Особые указания".

* - Данных для оценки частоты недостаточно.

Нежелательные реакции в постмаркетинговый период

Кроме нежелательных реакций, зафиксированных в клинических исследованиях, за время постмаркетингового применения были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз.

Нарушения со стороны сердца: остановка сердца, отек легких, спазм коронарных артерий.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной соединительной ткани: мышечная слабость (см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Общие расстройства и нарушения в месте введения: некроз в месте введения, везикулы в месте инфузии, образование волдырей (см. также реакции в месте введения, описанные в разделе "Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований" и раздел "Особые указания").

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом, врачу.

Дозировка, как принимать Бревиблок (Brevibloc)

Только для внутривенного введения!

Только для краткосрочного применения!

Не добавлять во флакон дополнительные компоненты!

Не использовать в случае изменения цвета или выпадения осадка! Неиспользованные остатки уничтожить!

Избегать контакта со щелочами!

Нагрузочная доза препарата 0,5 мг/кг/мин для пациента 70 кг составляет 3,5 мл.

Дозу препарата следует выбирать в индивидуальном порядке, исходя из клинического ответа. Дозы следует титровать, руководствуясь желудочковым ритмом и, при необходимости, артериальным давлением (АД).

БРЕВИБЛОК следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек (см. раздел "Особые указания").

Суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий и трепетание предсердий

Эффективной дозой препарата для лечения суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин. Для контроля желудочкового ритма поддерживающие инфузионные дозы свыше 200 мкг/кг/мин не рекомендуются; дозы более 200 мкг/кг/мин обеспечивают незначительное снижение ЧСС, при этом частота неблагоприятных реакций возрастает. Тем не менее, для адекватного контроля АД могут потребоваться более высокие дозы (250-300 мкг/кг/мин). Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не изучена. Дозу препарата при суправентрикулярной тахиаритмии следует выбирать в индивидуальном порядке путем титрования, при котором каждый шаг включает в себя нагрузочную дозу, за которой следует поддерживающая доза.

Схема начала и проведения лечения

Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг/мин в течение I мин, затем введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин*.

При положительном результате:

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.

При отрицательном результате в течение 5 мин:

Повторить введение с дозой 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин.

Увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение следующих 4 мин.

При положительном результате:

Введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.

При отрицательном результате в течение 5 мин:

Повторить введение с дозой 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин.

Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение следующих 4 мин.

При положительном результате:

Введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.

При отрицательном результате:

Повторить введение с дозой 500 мкг/кг/мин в течение I мин.

Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.

* Если желаемое конечное значение ЧСС достигнуто, но при этом снижается АД, необходимо ПРЕКРАТИТЬ введение нагрузочной дозы и снизить скорость при поддерживающем введении с 50 мкг/кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин,

Примечание: нет данных о том, что поддерживающие дозы выше 200 мкг/кг/мин приводят к большему терапевтическому эффекту. Безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.

После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией, можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.

Рекомендованный порядок такого перехода описан ниже, но лечащий врач должен руководствоваться инструкциями по применению альтернативных лекарственных препаратов.

Дозу препарата следует снижать следующим образом:

1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения препарата БРЕВИБЛОК в 2 раза.

2. После второй дозы альтернативного препарата необходимо контролировать Ч<СС пациента и, если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение препарата БРЕВИБЛОК следует прекратить.

Введение препарата в течение более 24 ч не оценивалось. Введение препарата длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперационном периоде

При лечении тахикардии и (или) артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования:

а) При интраоперационном лечении - при общей анестезии, когда требуется контроль желудочкового ритма - ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 секунд с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.

б) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.

в) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нагрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования для обеспечения быстрого начала действия препарата. Этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.

Дополнительная информация по дозам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД, введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузии до 12,5- 25 мкг/кг/мин. Кроме того, если это нужно, увеличить интервал времени между этапами титрования с 5 до 10 мин.

Введение препарата следует прекратить, если ЧСС или АД быстро приближаются к нижней границе нормы или превышают ее, а затем возобновить введение без нагрузочных доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернутся к удовлетворительному уровню.

Влияние на беременность

Данные о применении препарата у беременных и в период грудного вскармливания отсутствуют. Перед применением следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери. Применение препарата при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Если лечение считается целесообразным, следует проводить постоянный контроль маточноплацентарного кровотока, поскольку бета-адреноблокаторы могут уменьшать кровоснабжение плаценты.

Сообщалось, что применение препарата во второй и третий триместры беременности или во время родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родоразрешением, бета-адреноблокирующее действие может сохраняться у новорожденного в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и гипотензии. Сниженные компенсаторные сердечно-сосудистые реакции и, сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации в отделение интенсивной, терапии и наблюдения новорожденных.

Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прервать.

Управление транспортом

Некоторые нежелательные эффекты, возникающие после применения препарата, такие как головокружение или сонливость, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следует водить автотранспорт или управлять механизмами до исчезновения таких эффектов.

Дополнительные указания при приеме Бревиблок

В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль электрокардиограммы, АД, ЧСС.

Влияние на АД, ЧСС, ритм и сократимость сердца

- Нежелательные реакции на бета-адреноблокаторы, включая БРЕВИБЛОК, со стороны сердца и сосудов могут быть тяжелыми, в особенности у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов, принимающих препараты, повышающие риск сердечно-сосудистых реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Тяжелые реакции могут включать потерю сознания, кардиогенный шок, остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу. БРЕВИБЛОК, при отсутствии противопоказаний (см. раздел "Противопоказания"), следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск возникновения нарушений проводимости и сократимости миокарда.

- При применении препарата наблюдалась артериальная гипотензия, в том числе тяжелая. Артериальная гипотензия зависит от дозы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочное действие"). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, особенно в случае низкого АД, до начала лечения. В случае резкого снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. Артериальная гипотензия, как правило, проходит в течение 30 мин после прекращения введения препарата. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

- При применении препарата наблюдали брадикардию, в том числе тяжелую брадикардию, и остановку сердца. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза превосходит риск. Препарат противопоказан у пациентов с существующей тяжелой синусовой брадикардией (см. раздел "Противопоказания"). В случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.

- Бета-адреноблокада уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять сердечную недостаточность. При первом признаке или симптоме клинически значимого угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сократимости миокарда (препарат противопоказан у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или кардиогенным шоком - см. раздел "Противопоказания"). Бета-адреноблокаторы влияют на функцию синусного узла, а также синусно-предсердную и предсердно-желудочковую проводимость, и могут привести к развитию синдрома слабости синусового узла, синоатриальной и атриовентрикулярной блокады, включая полную блокаду, что может приводить к остановке сердца. Этот эффект наиболее характерен для пациентов с уже имеющейся дисфункцией синусного узла и нарушениями проводимости (препарат противопоказан у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II или III степени и у пациентов с синдромом слабости синусового узла - см. раздел "Противопоказания"). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с другими расстройствами сердечной проводимости, включая атриовентрикулярную блокаду I степени.

Следует применять с осторожностью у пациентов с феохромоцитомой и только при одновременном применении блокаторов альфа-адренорецепторов (см. раздел "Противопоказания").

БРЕВИБЛОК не следует применять в качестве средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов, чье повышенное АД обусловлено главным образом вазоконстрикцией на фоне гипотермии.

Пациенты с нарушением реактивности дыхательных путей, например, пациенты с бронхиальной астмой, не должны получать бета-адреноблокаторы. БРЕВИБЛОК, вследствие его относительной бета-1-селективности и титруемости, может с осторожностью применяться у пациентов с нарушением реактивности дыхательных путей. Однако, поскольку бета-1-селективность не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию; если состояние позволяет, возможно назначение бета2-адреномиметиков.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных или склонных к гипогликемии, а также у больных сахарным диабетом, которые получают инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.

- Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение.

- Сопутствующее применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств может усиливать гипогликемический эффект последних (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При применении препарата БРЕВИБЛОК наблюдались реакции в месте введения. Они включали признаки и симптомы раздражения и воспаления в месте введения (см. раздел "Побочное действие").

Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления препарат не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами, в том числе эпинефрин, норэпинефрин, допамин.

Бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственного опосредованного альфа-адренорецепторами спазма коронарных артерий. Для таких пациентов не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета-1-адреноблокаторы - только с соблюдением особых мер предосторожности.

У пациентов с гиповолемией препарат может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии. В связи с этим, у таких пациентов препарат следует применять с соблюдением особых мер предосторожности.

Отмена препарата БРЕВИБЛОК

Поскольку нельзя исключить синдром "отмены", как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата пациентам с ишемической болезнью сердца. В клиническом электрофизиологическом исследовании увеличение частоты сердечных сокращений через 30 мин после отмены препарата было умеренным, но значимо выше, чем исходная частота сердечных сокращений. Бета-адреноблокаторы также повышают риск возвратной гипертензии при отмене; клонидина, гуанфацина и моксонидина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и окклюзивное поражение периферических сосудов) препарат следует применять с осторожностью, так как бета-адреноблокаторы могут усиливать нарушения периферического кровообращения.

Препарат следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Кислый метаболит препарата выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его экскреция существенно снижается у пациентов с заболеваниями почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности его период полувыведения увеличивался в 10 раз, а уровень в плазме крови значительно повышался.

Гиперкалиемия

Применение бета-адреноблокаторов, включая БРЕВИБЛОК, сопровождалось повышением содержания калия в плазме крови и гиперкалиемией. Риск возрастает при наличии у пациентов таких факторов, как почечная недостаточность. Сообщалось, что внутривенное введение бета-блокаторов вызывает потенциально опасную для жизни гиперкалиемию у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение у пациентов с метаболическим ацидозом

Сообщалось, что бета-адреноблокаторы, включая БРЕВИБЛОК, вызывают или способствуют развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующим метаболическим ацидозом.

Применение у пациентов с тиреотоксикозом

Бета-адренергическая блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение бета-адреноблокады может провоцировать тиреотоксический криз. В этой связи, следует тщательно наблюдать пациентов, у которых при отмене терапии бета-адреноблокаторами ожидается развитие тиреотоксикоза.

Применение у пациентов с повышенным риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с повышенным риском развития анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяемых для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Применение у пациентов с псориазом в анамнезе

При применении бета-адреноблокаторов отмечалось обострение течения псориаза либо появление симптомов псориаза или псориазиформных высыпаний. У пациентов с псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного анализа ожидаемой пользы и рисков.

Применение у пациентов с мышечной слабостью

Бета-адреноблокаторы, включая БРЕВИБЛОК, вызывали мышечную слабость. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с мышечной слабостью.

Применение у пожилых

Пожилым пациентам вводить препарат следует с осторожностью. Как правило, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, начиная обычно с низкого уровня диапазона доз, с учетом большей частоты сниженной почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний или лечения другими препаратами.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Поскольку препарат метаболизируется эстеразами эритроцитов, никаких специальных мер предосторожности у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

- Атриовентрикулярная блокада I степени;

- бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

- нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, "перемежающаяся" хромота);

- хроническая сердечная недостаточность;

- нарушение функции почек;

- гиперкалиемия;

- тиретоксикоз;

- псориаз;

- миастения;

- стенокардия Принцметала;

- гиповолемия;

- феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);

- пожилой возраст;

- беременность;

- сахарный диабет;

- вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии).

Передозировка

Симптомы

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (I, II и III степени), узловой ритм, замедление внутрижелудочкового проведения, снижение сократимости миокарда, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность (включая кардиогенный шок), остановка сердца, электромеханическая диссоциация.

Со стороны центральной нервной системы возможны угнетение дыхания, судороги, расстройства сна и настроения, утомляемость, заторможенность, кома.

Также возможны бронхоспазм, мезентериальная ишемия, периферический цианоз, гиперкалиемия и гипогликемия:

Передозировка может привести к развитию жизнеугрожающих состояний и летальному исходу.

Лечение

Первым шагом в случае появления симптомов передозировки должно быть прекращение введения препарата.

При брадикардии показано внутривенное введение атропина. Могут быть показаны катехоламины, увеличивающие ЧСС, и/или может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности показано внутривенное введение диуретиков и/или сердечных гликозидов. При шоке, развившемся вследствие неадекватной сократимости миокарда, показано внутривенное введение препарата с положительным инотропным действием, например, допамина, добутамина, изопреналина или амринона. При симптоматической артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессорных средств, таких как допамин или норэпинефрин. При бронхоспазме внутривенно вводят бета2-адреномиметики и/или производные теофиллина.

В случаях передозировки требуется непрерывное наблюдение за пациентом.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 мл препарата во флаконах темного стекла. Флакон укупорен резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрыт сверху пластмассовой крышкой.

По 5 флаконов в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Бревиблок

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Эсмолол является кардиоселективным блокатором бета1-адренорецепторов, обладающим быстрым началом действия, очень малой длительностью действия, в терапевтических дозах не обладающий собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью; оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением; проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.

Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.

Эсмолол по своей химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено, в результате чего быстро метаболизируется и имеет короткий период полувыведения из плазмы крови.

Эсмолол так же, как и другие бета-адреноблокаторы, обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.

У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Фармакокинетика

Период полувыведения эсмолола после внутривенного введения составляет около 9 мин. Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до кислого метаболита ASL-8123, который обладает слабой (менее 0,1% от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью. Период полувыведения кислого метаболита почками - около 3,7 ч, при хронической почечной недостаточности увеличивается в 10 раз.

Менее чем 2% эсмолола выводится почками в неизмененном виде.

Эсмолол на 55% связывается с белками плазмы крови (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).

Взаимодействие с другими веществами

Препарат не совместим с 5% раствором натрия бикарбоната по причине ограниченной стабильности и с фуросемидом - по причине выпадения осадка.

Фармакокинетические взаимодействия

При одновременном введении дигоксина и препарата БРЕВИБЛОК наблюдалось повышение концентрации в крови дигоксина примерно на 10-20%. Фармакокинетика препарата не изменялась.

При одновременном внутривенном введении морфина и препарата БРЕВИБЛОК не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови, при этом равновесная концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.

Фармакодинамические и прочие взаимодействия

Одновременное применение препарата с другими гипотензивными средствами, препаратами, угнетающими сократимость миокарда, либо тормозящими функцию синусового узла или проведение электрических импульсов в миокарде, может усиливать действие препарата на АД, сократимость миокарда и проведение импульсов в миокарде. Фармакодинамические взаимодействия с такими препаратами могут приводить, например, к выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, тяжелой брадикардии, синусовой паузе, синоаурикулярной блокаде, атриовентрикулярной блокаде и/или остановке сердца. Кроме того, применение некоторых препаратов на фоне бета-адреноблокады может приводить к усилению синдрома "отмены". В этой связи препарат следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать эти типы фармакодинамических взаимодействий, включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: алфузозин, доксазозин и другие альфа-адреноблокаторы; амифостин; амиодарон; антихолинэстеразные средства; антипсихотические средства; апоморфин; баклофен; верапамил, дилтиазем и другие блокаторы "медленных" кальциевых каналов, угнетающие сердечную деятельность (при совместном применении препарата и верапамила у пациентов со сниженной функцией миокарда отмечены случаи остановки сердца с летальным исходом); сердечные гликозиды; дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид; ингаляционные анестетики; леводопа; ингибиторы моноаминоксидазы; мефлохин; опиаты, опиоиды, включая фентанил; барбитураты короткого действия; трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин); клонидин, гуанфацин, моксонидин. Бета-адреноблокаторы повышают риск возвратной артериальной гипертензии при отмене клонидина, гуанфацина и моксонидина. Поэтому сначала необходимо отменить бета-адреноблокатор, причем отмена должна быть постепенной.

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с риском анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина, применяемых для лечения анафилактических реакций.

Бета-адреноблокаторы, включая БРЕВИБЛОК, вызывали мышечную слабость. Поэтому бета-адреноблокаторы могут теоретически снижать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств для приема внутрь или инсулина может усиливать гипогликемический эффект последних. Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение.

Резерпин и другие препараты, истощающие запасы катехоламинов, могут обладать аддитивным действием при совместном применении с бета-адреноблокирующими средствами. Поэтому пациентов, которым вместе с препаратом БРЕВИБЛОК вводятся одновременно ингибиторы катехоламинов, следует тщательно наблюдать для выявления признаков артериальной гипотензии или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку или ортостатической гипотензии.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с производными алкалоидов спорыньи может приводить к тяжелой периферической вазоконстрикции и артериальной гипертензии. Возможно ослабление эффектов глюкагона, связанных с повышением уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать снижение антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления БРЕВИБЛОК не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами, в том числе: эпинефрин, норэпинефрин, допамин.

Действие препарата может снижаться при одновременном применении с симпатомиметическими препаратами, обладающими активностью бета-адренергических агонистов. Дозы каждого из препаратов могут нуждаться в коррекции, исходя из ответа пациента, либо можно рассмотреть применение альтернативных терапевтических средств. Препарат увеличивает продолжительность индуцированной сукцинилхолином нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-адреноблокаторов.