Бисогамма® (Bisogamma®)

Клинико-фармакологическая форма - бисопролол

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг.

Описание препарата Бисогамма® (Bisogamma®)

круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, выпуклые с одной стороны, с другой стороны риска, поверхность таблетки скошена к риске.

Таблетка 10 мг:

круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого цвета, выпуклые с одной стороны, с другой стороны риска, поверхность таблетки скошена к риске.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: бисопролола гемифумарат 5 мг;

Вспомогательные вещества: кросповидон 10 мг, крахмал прежелатинизированный 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая 65 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 2 мг, пленочная оболочка: макрогол 6000 0,158 мг, титана диоксид Е 171 1,842 мг, тальк 1,456 мг, краситель железа (III) оксид желтый Е 172 0,018 мг, гипромеллоза (НРМС) 0,526 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: бисопролола гемифумарат 10 мг;

Вспомогательные вещества: кросповидон 10 мг, крахмал прежелатинизированный 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая 66,5 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 0,5 мг, пленочная оболочка: макрогол 6000 0,7 мг, полисорбат 20 0,35 мг, титана диоксид Е 171 0,35 мг, кальция карбонат Е 170 0,35 мг, тальк, краситель железа (III) оксид желтый Е 172 0,12 мг, гипромеллоза (НРМС 5) 1,68 мг, гипромеллоза (НРМС 50) 0,42 мг.

Показания к применению

? Артериальная гипертензия;

? ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии;

? хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания к применению

? Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата и к другим бета-адреноблокаторам;

? острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

? шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенный шок), коллапс;

? атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

? синдром слабости синусового узла;

? синоатриальная блокада;

? выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);

? выраженное снижение артериального давления (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

? тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе;

? поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

? феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);

? метаболический ацидоз;

? одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) за исключением МАО-В;

? возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

-очень часто: ?1/10;

-часто: >1/100 <1/10;

-нечасто: >1/1000 <1/100:

-редко: >1/10 000 <1/1000:

-очень редко: <1/10 000, включая отдельные сообщения Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

часто: артериальная гипотензия (особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения), ощущение холода в конечностях (парестезии);

нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, боль в груди.

Со стороны психики

часто: нарушения сна, депрессия, беспокойство;

редко: спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

часто: головокружение, головная боль (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Обычно эти явления носят легкий характер и исчезают, как правило, в течение 1 -2 недель после начала лечения; редко: миастения, тремор, обморок.

Со стороны органов чувств

редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе;

очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе;

редко: аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе;

редко: гепатит, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

нечасто: мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия, боль в спине.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

редко: реакции повышенной чувствительности, такие, как кожный зуд, покраснение кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориазоподобные кожные реакции;

очень редко: аллопеция. Бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Со стороны мочеполовой системы

редко: нарушения потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели

редко: повышение уровня ферментов печени в крови (ACT, АЛТ), повышение уровня триглицеридов в крови; в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость;

нечасто: астения (у пациентов с гипертонией и стенокардией).

Прочие

Синдром отмены (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Если любые из побочных эффектов, указанных в инструкции, усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Дозировка, как принимать Бисогамма® (Bisogamma®)

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости один раз в день утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии

Во всех случаях режим дозирования подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.

Обычно начальная доза препарата Бисогамма® составляет 5 мг (1 таблетка 5 мг) один раз в день. При необходимости дозировку можно увеличить до 10 мг один раз в день. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг бисопролола один раз в день.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начало лечения хронической сердечной недостаточности препаратом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для лечения бисопрололом является хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в предшествующие шесть недель.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т. е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных этапах лечения рекомендуется бисопролол в лекарственной форме таблетки 2,5 мг. Начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в день. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимальная рекомендованная доза при лечении хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг бисопролола 1 раз в день. Пациентам рекомендуется принимать подобранную врачом дозу препарата, если не возникают побочные реакции. Во время фазы титрования или после нее может произойти временное ухудшение течения сердечной недостаточности, задержка жидкости в организме, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, обратить внимание на подбор дозировки сопутствующей базовой терапии (оптимизировать дозу диуретика и/или ингибитора АПФ) перед снижением дозировки бисопролола. Лечение бисопрололом следует прерывать только в случае крайней необходимости. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование, либо продолжить лечение.

Продолжительность лечения при всех показаниях

Лечение препаратом Бисогамма® обычно является долговременной терапией. При необходимости лечение может быть прервано, и возобновлено с соблюдением определенных правил.

Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если необходимо прекращение лечения, то дозировку препарата следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени:

? При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно коррекции дозы не требуется;

? При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Пожилые пациенты:

Коррекции дозы не требуется.

К настоящему времени нет достаточных данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних трех месяцев.

Влияние на беременность

В период беременности бисопролол следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода. Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае опасных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические мероприятия. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов.

Данных об экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется женщинам в период кормления грудью, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

Хотя бисопролол не оказывает влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами, но учитывая различную индивидуальную переносимость препарата и возможное нарушение состояния при изменении дозы, рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.

Дополнительные указания при приеме Бисогамма®

Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы в крови (у пациентов с сахарным диабетом) - 1 раз в 4-5 месяцев. У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев). Нельзя резко прекращать терапию, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, отмена препарата должна проходить путем постепенного снижения дозы. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25 % в 3-4 дня). Коррекция дозирования производится под наблюдением и по рекомендации врача.

Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ назначение препарата показано только при одновременном приеме бронходилататоров. При повышении резистентности дыхательных путей рекомендуется повышение дозы бета2-адреномиметиков пациентам с бронхиальной астмой. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом. У пациентов с ХОБЛ, бисопролол назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на предмет появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).

В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 ударов в минуту), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт ст), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

На фоне терапии препаратом Бисогамма® возможно повышение чувствительности к аллергенам и тяжести анафилактических реакций, при этом лечение адреналином (эпинефрином) может не иметь достаточного терапевтического эффекта.

Перед плановой хирургической операцией с применением общей анестезии необходимо постепенно снижать дозу препарата и отменить его прием за 48 часов до начала операции. Врач-анестезиолог должен быть проинформирован о приеме бисопролола.

Реципроктную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина.

Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов, могут усиливать действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания должны находиться под постоянным врачебным наблюдением на предмет выявления выраженного снижения АД и брадикардии.

При феохромоцитоме применение препарата возможно только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

При сахарном диабете бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения. При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисогамма®.

Препарат может маскировать симптомы гипертиреоза.

Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Проведение десенсибилизирующей терапии, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), стенокардия Принцметала, миастения, тиреотоксикоз, сахарный диабет 1 типаи сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, атриовентрикулярная блокада I степени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних месяцев, тяжелая форма ХОБЛ, бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции в анамнезе, строгая диета, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола вариабельна, пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; симптоматическая терапия: при развившейся атриовентрикулярной блокаде - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при выраженном снижении артериального давления - плазмозамещающие растворы внутривенно, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при ухудшении сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, вазодилятаторы; при бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметики ингаляционно, и/или аминофиллин; при гипогликемии: внутривенное введение декстрозы или глюкагона.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

По 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Бисогамма®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке. Оказывает антигипертензивное действие, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную проводимость).

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета2-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1 -2 месяца. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, бисопролол оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика

Всасывание. Бисопролол почти полностью (>90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не оказывает влияния. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации "при первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10-15 %) составляет примерно 85-90 % после приема внутрь. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват клетками крови не наблюдается.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью CYP3A4 (около 95 %), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50 %) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/час. Период полувыведения составляет 10-12 часов после приема однократной ежедневной дозы. Около 98 % выводится через почки, менее 2 % - через кишечник (с желчью).

Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика линейна и не зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременным нарушением функции печени или почек.

Взаимодействие с другими веществами

При назначении бисопролола пациент должен проинформировать врача обо всех лекарственных средствах, которые он принимает. Данные сведения позволят врачу учесть возможное взаимодействие препаратов и дать пациенту необходимые рекомендации о правилах и очередности их применения. На эффективность и переносимость бисопролола может влиять одновременный прием других лекарственных препаратов.

Не рекомендуемые комбинации:

- При лечении хронической сердечной недостаточности не рекомендуется одновременное назначение хинидина, лидокаина, дизопирамида, фенитоина, пропафенона, флекаинида и других антиаритмических средств I класса, данная комбинация с бисопрололом может снижать сократительную способность миокарда и AV-проводимость;

- Дилтиазем, верапамил и другие блокаторы "медленных" кальциевых каналов могут вызывать снижение сократительной способности миокарда и нарушение AV- проводимости. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета- адреноблокаторы, может приводить к выраженной артериальной гипотензии и AV- блокаде;

- Клонидин, моксонидин, метилдопа, рилменидин и другие гипотензивные препараты центрального действия могут стать причиной снижения сердечного выброса и урежения ЧСС и привести к вазодилатации на фоне уменьшения центрального симпатического тонуса. Вероятность рикошетной артериальной гипертензии возрастает при резкой отмене препарата до отмены бета-адреноблокаторов.

Препараты, в комбинации с которыми назначение препарата Бисогамма® требует осторожности:

Фелодипин, нифедипин, амлодипин и другие производные дигидропиридина - повышают риск артериальной гипотензии, при хронической сердечной недостаточности возможно последующее ухудшение сократительной функции сердца;

Нестероидные противовоспалительные препараты - снижают антигипертензивное действие бисопролола;

Амиодарон и другие антиаритмические препараты III класса - могут усиливать нарушение AV- проводимости;

Бета-адреноблокаторы для местного применения, в том числе глазные капли для лечения глаукомы - повышают системное действие бисопролола;

Парасимпатомиметики - могут увеличить риск развития брадикардии и нарушение AV- проводимости;

Пероральные гипогликемические средства и инсулин - повышают свое клиническое действие, симптомы гипогликемии (тахикардия) могут подавляться или маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов;

Фенитоин при внутривенном введении, средства для общей и ингаляционной анестезии - повышают вероятность кардиодепрессивного действия, что может привести к артериальной гипотензии;

Сердечные гликозиды - могут увеличивать время проведения импульса и привести к развитию брадикардии;

Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, барбитураты и другие препараты с антигипертензивным эффектом - могут повышать антигипертензивное действие бисопролола;

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентраций в плазме крови;

Мефлохин - увеличивает вероятность развития брадикардии;

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (кроме ингибиторов МАО В) - потенцируют гипотензивный эффект препарата и способны вызвать развитие гипертонического криза;

Сочетание препарата с изопреналином, добутамином и другими бета- адреномиметиками приводит к снижению клинического эффекта обоих лекарственных средств. Одновременный прием с бисопрололом адреномиметиков, влияющих на альфа- и бета-адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин), приводит к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета- адреноблокаторов;

Йодсодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций;

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме, рифампицин укорачивает период полувыведения.